化剂氨基二茂铁、200mmol氧化剂Phi(TFA)2、6mmol活化剂Ru3 (C0) 12和12mmol反 应助剂（为6mmol频哪醇硼烷与6mmol三乙醇胺硼酸酯的混合物），然后升温至50°C，并在 该温度下搅拌反应7小时；
[0047] 反应结束后，将反应体系自然冷至室温，并调节pH值为中性，然后过滤，滤液中加 入饱和食盐水充分洗涤，再用乙酸乙酯振荡萃取2-3次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，真 空浓缩，残留物过300-400目硅胶柱色谱分离，以等体积比的乙酸乙酯和氯仿混合物为洗 脱液，从而得到上式（III)化合物，产率为92. 9%。
[0048] 表征数据同实施例1。
[0049] 实施例4
[0050]反应式同实施例2，具体反应过程如下：
[0051] 室温下，向适量有机溶剂（为体积比1:2的DMF(N，N_二甲基甲酰胺）与聚乙二醇 200 (PEG-200)的混合物）中，加入lOOmmol上式（I)化合物、250mmol上式（II)化合物、 16mmol催化剂氨基二茂铁、lOOmmol氧化剂Phi(TFA)2、lOmmol活化剂Ru3 (C0) 12和 20mmol反 应助剂（为6. 5mmol频哪醇硼烷与13. 5mmol三乙醇胺硼酸酯的混合物），然后升温至70°C， 并在该温度下搅拌反应4小时；
[0052] 反应结束后，将反应体系自然冷至室温，并调节pH值为中性，然后过滤，滤液中加 入饱和食盐水充分洗涤，再用乙酸乙酯振荡萃取2-3次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，真 空浓缩，残留物过300-400目硅胶柱色谱分离，以等体积比的乙酸乙酯和氯仿混合物为洗 脱液，从而得到上式（III)化合物，产率为92. 7%。
[0053] 表征数据同实施例2。
[0054] 由上述实施例1-4可见，按照本发明的合成方法，能够以高产率得到目的产物。
[0055] 实施例 5_16
[0056] 实施例5-8 :除将催化剂替换为乙酰丙酮铁外，其它操作均不变，从而重复实施了 实施例1-4,顺次得到实施例5-8。
[0057] 实施例9-12 :除将催化剂替换为二茂铁外，其它操作均不变，从而重复实施了实 施例1-4,顺次得到实施例9-12。
[0058] 实施例13-16 :除将催化剂替换为环辛四烯三羰基铁外，其它操作均不变，从而重 复实施了实施例1-4,顺次得到实施例13-16。
[0059] 结果见下表1。
[0060] 表 1
[0061]
[0062] 由此可见，在所有的催化剂中，氨基二茂铁具有最好的催化效果，即便是二茂铁， 其产率也有着显著的降低。而乙酰丙酮铁或环辛四烯三羰基铁则有着更为显著的降低。
[0063] 实施例 17-32
[0064] 实施例17-20 :除将氧化剂替换为Phi((^〇)2外，其它操作均不变，从而重复实施 了实施例1-4,顺次得到实施例17-20。
[0065] 实施例21-24 :除将氧化剂替换为DDQ外，其它操作均不变，从而重复实施了实施 例1-4,顺次得到实施例21-24。
[0066] 实施例25-28 :除将氧化剂替换为TBHP外，其它操作均不变，从而重复实施了实施 例1-4,顺次得到实施例25-28。
[0067] 实施例29-32 :除将氧化剂替换为过硫酸铵外，其它操作均不变，从而重复实施了 实施例1-4,顺次得到实施例29-32。
[0068] 结果见下表2。
[0069] 表 2
[0070]
[0071] 由此可见，在所有的氧化剂中，Phi〇1^)2具有最好的效果，即便是跟其非常类似 的Phi(0Ac)2，其产率也有着6-7个百分点的降低。而其它氧化剂则降低更为明显。
[0072]实施例 33-44
[0073] 实施例33-36:除将反应助剂替换为用量为原来两种组分总用量之和的单一组分 频哪醇硼烷外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例33-36。
[0074] 实施例37-40:除将反应助剂替换为用量为原来两种组分总用量之和的单一组分 三乙醇胺硼酸酯外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例37-40。
[0075] 实施例41-44:除将反应助剂予以省略外，其它操作均不变，从而重复实施了实施 例1-4,顺次得到实施例41-44。
[0076] 结果见下表3。
[0077]表3
[0078]
[0079] 由此可见，当使用单一组分作为反应助剂时，产率均有显著的降低；而当不使用任 何助剂时，其产率同仅仅使用三乙醇胺硼酸酯的产率相差不大，这证明三乙醇胺硼酸酯并 没有起到促进效果。也证明只有同时使用这两种组分，才能产生协同效果，取得本发明的良 好产率。
[0080]实施例 45-48
[0081] 除将实施例1-4中的活化剂予以省略外，其它操作均不变，从而重复实施了实施 例1-4,顺次得到实施例45-52,结果见下表4。
[0082]表 4
[0083]
[0084] 由此可见，当省略掉活化剂时，产物产率有大幅度降低，这证明活化剂的存在，能 够显著改善产物的产率，这是令人意想不到的。
[0085]实施例 49-56
[0086] 实施例49-52 :除将有机溶剂替换为单一溶剂DMF外，其它操作均不变，从而重复 实施了实施例1-4,顺次得到实施例49-52。
[0087] 实施例53-56 :除将有机溶剂替换为单一溶剂PEG-200外，其它操作均不变，从而 重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例53-56。
[0088] 结果见下表5。
[0089]表 5
[0090]
[0091] 由此可见，当使用单一溶剂组分时，产率均有一定程度的降低，尤其是单独使用 PEG-200时降低更为明显，这证明当使用两者的混合物时，意想不到的取得了最好的溶剂效 果。
[0092] 本发明提供了一种二氰基化合物的合成方法，该技术方案采用合适的底物、氰化 剂以及催化剂、氧化剂、反应助剂和活化剂，并通过有机溶剂的合适选择，从而高效促进了 物料的转化，表现出高产率的反应效果，且反应条件温和，在工业应用上具有广阔的前景和 科研价值。
[0093] 应当理解，这些实施例的用途仅用于说明本发明而非意欲限制本发明的保护范 围。此外，也应理解，在阅读了本发明的技术内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各 种改动、修改和/或变型，所有的这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的 保护范围之内。
【主权项】
1. 一种下式（III)所示二氰基化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催 化剂、氧化剂、反应助剂和活化剂的存在下，下（I)化合物和下式（II)化合物发生反应，反 应结束后，经后处理，从而得到所述式（III)化合物，其中，烷基； 私为苯基或苄基。2. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为乙酰丙酮铁 (Fe(acac)3)、二茂铁、氨基二茂铁或环辛四稀三羰基铁中的任意一种，最优选为氨基二茂 铁。3. 如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述氧化剂为二乙酸碘苯 (Phi (0Ac)2)、DDQ (二氯二氰基苯醌）、叔丁基过氧化氢（TBHP)、过硫酸铵或二（三氟乙酸） 碘苯（Phi (TFA) 2)中的任意一种，最优选为Phi (TFA) 2。4. 如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述反应助剂为频哪醇硼烷 与三乙醇胺硼酸酯的混合物，其中，频哪醇硼烷与三乙醇胺硼酸酯的摩尔比为1:1-2。5. 如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述活化剂为十二羰基三钌 (Ru3(C0)12)〇6. 如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与式（II) 化合物的摩尔比为1:2. 5-3. 5。7. 如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与催化剂 的摩尔比为1:0. 1-0. 16。8. 如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与氧化剂 的摩尔比为1:1-2。9. 如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与反应助 剂的摩尔比为1:0. 12-0. 2。10. 如权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式⑴化合物与活化剂 的摩尔比为1:0. 06-0. 1。
【专利摘要】本发明涉及一种下式(III)所示二氰基化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、氧化剂、反应助剂和活化剂的存在下，下(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，反应结束后，经后处理，从而得到所述式(III)化合物，其中，R1为C1-C6烷基；R2为苯基或苄基。该技术方案采用合适的底物、氰化剂以及催化剂、氧化剂、反应助剂和活化剂，并通过有机溶剂的合适选择，从而高效促进了物料的转化，表现出高产率的反应效果，且反应条件温和，在工业应用上具有广阔的前景和科研价值。
【IPC分类】C07C255/24, C07C253/16
【公开号】CN105330566
【申请号】CN201510718528
【发明人】付思涵
【申请人】付思涵
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2015年10月29日