1,8-萘啶-2-胺的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学合成领域，更特别涉及一种有机中间体1，8-萘啶-2-胺的合成 方法。
【背景技术】
[0002] 1，8-萘啶-2-胺是一种重要的有机中间体，其应用广泛。首先，1，8-萘啶-2-胺 衍生物可与金属离子络合后形成具有金属-金属单键的有机金属催化剂，能够催化醛烯 化反应（Chem. Eur. J.，2010，16:14459-14468)和溴代芳烃与芳基硼酸的Suzuki交 叉偶联反应。其次，1，8-萘啶-2-胺衍生物可以与碱基形成氢键并体现出一定的生物相 容性，其生物相容性在药物与临床医学上有一定的应用前景（J. Am. Chem. Soc.，2000， 122:2172-2177; 2001，123:5115-5118);1，8-萘啶-2-胺衍生物还能通过Upy-Napy 型和 Napy-Napy型的单体发生超分子聚合，或依靠多重氢键形成稳定的复合体，从而在新材料的 领域内有一定的应用前景。另外，利用1，8-萘啶基团具有广谱的金属螯合能力和独特的 荧光性质，设计和合成以1，8-萘啶-2-胺衍生物为母体的荧光探针并应用于荧光金属离 子检测也是近来研究的焦点（〇rg. Lett·，2008，10:5115-5118)。
[0003] 1，8-萘啶-2-胺的合成目前鲜有报道。已知的方法是专利W02006058338A2报 道的合成方法。该方法以1，8-萘啶为原料，零下40°C下与金属钾在液氨中反应生成1， 8-萘啶-2-胺。该方法所用原料不易得到，价格较高，需要极低温和使用金属钾等无水无氧 操作，过程危险，不易操作。
【发明内容】
[0004] 为克服现有技术中的上述问题，本发明提供了一种1，8-萘啶-2-胺的合成方法， 该方法成本低、易操作、产率高且相对安全。
[0005] 本发明采用的技术方案是： 本发明提供了一种1，8-萘啶-2-胺的合成方法，包括以下步骤： 2，6-二氨基吡啶与1，1，3，3-四甲氧基丙烷在酸中，在25~75°C下搅拌反应20~60 分钟，得到1，8-萘啶-2-胺。
[0006] 反应路线如下：
进一步地，酸选自醋酸、硫酸、磷酸中的一种或几种。
[0007] 优选地，酸与2，6-二氨基吡啶的体积重量比为3~10:1 mL/g。
[0008] 优选地，1，1，3，3-四甲氧基丙烷与2，6-二氨基吡啶的摩尔比为0.5~1. 5:1。
[0009] 优选地，反应的温度为45-75 °C。
[0010] 优选地，反应时间为30-40分钟，更优选30分钟。
[0011] 进一步地，在搅拌反应之前，还包括将2，6-二氨基吡啶溶于酸中，在室温下向所 得溶液中滴加1，1，3，3-四甲氧基丙烷的步骤，室温一般可以为15-30°C。
[0012] 进一步地，在反应结束后，还包括将反应液加入冰的氢氧化钠水溶液中，经过滤、 洗涤、萃取和柱层析纯化得到1，8-萘啶-2-胺的步骤。
[0013] 优选地，将反应液加入5M的冰的氢氧化钠水溶液中，使得溶液pH值大于10。
[0014] 进一步地，柱层析纯化以氧化铝为装填剂，使用的洗脱剂为二氯甲烷与甲醇的混 合溶剂。
[0015] 优选地，二氯甲烷与甲醇的体积比为50~100:1。
[0016] 本发明中所使用的原料可以通过常规化学方法合成，也可以从商业途径直接获 取。在本发明中，具体为市售化学品，价格低廉，容易获取。
[0017] 与现有技术相比，本发明具有以下优点：本发明提供了一种1，8-萘啶-2-胺的合 成方法，该方法所使用的原料价格低廉，容易获得，且只需要一步反应，产率和化学纯度较 高，避免了现有方法的低温反应、使用金属钾等危险操作，具有良好的应用前景。
【附图说明】
[0018] 图1为根据本发明的实施例1合成的1，8-萘啶-2-胺的核磁氢谱图。
【具体实施方式】
[0019] 下面结合具体实施例对本发明进行进一步详细说明。
[0020] 实施例1 在带有搅拌器的反应瓶中加入107克2，6-二氨基吡啶和321毫升醋酸，室温下向 所得溶液中缓慢滴加80.5克1，1，3，3-四甲氧基丙烷，滴完后油浴升温，控制内温 25-30°C，反应30分钟。然后将反应混合物倾入5升冰的5 Μ氢氧化钠水溶液中，确保 ρΗ>10,过滤，滤饼用二氯甲烷洗涤（200毫升Χ2)，滤液用二氯甲烷萃取（300毫升Χ2)， 合并二氯甲烷相，用1〇〇克无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，所得粗产物经过柱层析纯化 (装填剂为氧化铝，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇（v/V)=50:l)，得到95克红色固体1，8-萘 啶-2-胺，收率67%，HPLC纯度96%。
[0021] 图1中展示了本实施例1合成的1，8-萘啶-2-胺的核磁氢谱图。
[0022] 实施例2 在带有搅拌器的反应瓶中加入107克2，6-二氨基吡啶和535毫升醋酸/硫酸（v/ v=20/l)，室温下向所得溶液缓慢滴加129克1，1，3，3-四甲氧基丙烷，滴完后油浴升温， 控制内温45-50°C，反应30分钟。然后将反应混合物倾入5升冰的5 Μ氢氧化钠水溶液 中，确保ρΗ>10,过滤，滤饼用二氯甲烷洗涤（200毫升Χ2)，滤液用二氯甲烷萃取（300毫 升X2)，合并二氯甲烷相，用100克无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，所得粗产物经过柱层 析纯化(装填剂为氧化铝，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇（v/v)=80 :1)，得到100克红色固体1， 8-萘啶-2-胺，收率70%，HPLC纯度96%。
[0023] 实施例3 在带有搅拌器的反应瓶中加入107克2，6-二氨基吡啶和1070毫升磷酸，室温下 向所得溶液中缓慢滴加241克1，1，3，3-四甲氧基丙烷，滴完后油浴升温，控制内温 70-75°C，反应40分钟。然后将反应混合物倾入5升冰的5 Μ氢氧化钠水溶液中，确保 ρΗ>10,过滤，滤饼用二氯甲烷洗涤（200毫升Χ2)，滤液用二氯甲烷萃取（300毫升Χ2)， 合并二氯甲烷相，用1〇〇克无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，所得粗产物经过柱层析纯化 (装填剂为氧化铝，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇（v/V)=l〇〇:l)，得到102克红色固体1，8-萘 啶-2-胺，收率72%，HPLC纯度96%。
[0024] 本发明的1，8-萘啶-2-胺的合成方法所使用的原料价格低廉、容易获得。且本 发明只需一步反应，产率高，得到的产品化学纯度高，反应不需特殊生产设备，无(极）低温 操作，避免了使用金属钾等危险操作。本发明的方法极大地降低了生产成本，可为市场提供 高纯度产品，从而获得更高的经济效益。
[0025] 以上对本发明的特定实施例进行了说明，但本发明的保护内容不仅仅限定于以上 实施例，在本发明的所属技术领域中，只要掌握通常知识，就可以在其技术要旨范围内进行 多种多样的变更。
【主权项】
1. 一种1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤： 2，6-二氨基吡啶与1，1，3，3-四甲氧基丙烷在酸中，在25~75°C下搅拌反应20~60 分钟，得到1，8-萘啶-2-胺。2. 根据权利要求1所述的1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：所述酸选自醋 酸、硫酸、磷酸中的一种或几种。3. 根据权利要求1或2所述的1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：酸与2， 6_二氨基吡啶的体积重量比为3~10:1mL/g。4. 根据权利要求1或2所述的1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：1，1，3， 3_四甲氧基丙烷与2，6-二氨基吡啶的摩尔比为0. 5~1. 5:1。5. 根据权利要求1所述的1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：反应的温度为 45~75Γ。6. 根据权利要求1所述的1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：在搅拌反应之 前，还包括将2，6-二氨基吡啶溶于酸中，在室温下向所得溶液中滴加1，1，3，3-四甲氧 基丙烷的步骤。7. 根据权利要求1所述的1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：在反应结束 后，还包括将反应液加入冰的氢氧化钠水溶液中，经过滤、洗涤、萃取和柱层析纯化得到1， 8_萘啶-2-胺的步骤。8. 根据权利要求7所述的1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：将反应液加入 5Μ的冰的氢氧化钠水溶液中，使得溶液pH值大于10。9. 根据权利要求7所述的1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：柱层析纯化以 氧化铝为装填剂，使用的洗脱剂为二氯甲烷与甲醇的混合溶剂。10. 根据权利要求9所述的1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：二氯甲烷与甲 醇的体积比为50~100:1。
【专利摘要】本发明提供了一种1,8-萘啶-2-胺的合成方法，包括以下步骤：2,6-二氨基吡啶与1,1,3,3-四甲氧基丙烷在酸中，在25-75℃下搅拌反应20~60分钟，得到1,8-萘啶-2-胺。本发明的方法所使用的原料价格低廉、容易获得，且只需一步反应，产率和产品纯度高，条件温和，大大地降低了生产成本，具有良好的应用前景。
【IPC分类】C07D471/04
【公开号】CN105399739
【申请号】CN201510869888
【发明人】茅仲平, 葛永辉, 马东旭, 朱景仰, 许崇杰, 任雪景, 祝天起, 李勇猛
【申请人】苏州汉德创宏生化科技有限公司
【公开日】2016年3月16日
【申请日】2015年12月2日