097]组分(a)、（b)和(c)的粉末或颗粒剂在湿阶段通过用水或有机溶剂润湿粉末或颗 粒剂并且然后使用混合机或捏合设备而彼此互混。湿阶段应是指存在可以手动捏合的具有 的水含量例如为10 -1〇〇重量％的湿物料。在润湿和分别混合或捏合后，干燥湿物料并且然 后再次将其磨碎成颗粒剂或粉末。湿粒化工艺是本领域技术人员公知的。在湿粒化工艺中 也可以使用组分(a)、（b)或(c)或者其组合于有机溶剂比如甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯或 丙酮中的溶液。有机溶剂可以任选地包含至多50 % (v/v)的水。
[0098] 熔体粒化工艺
[0099]组分(a)、（b)和(c)的粉末或颗粒剂通常在不加入溶剂的条件下在升高的温度下 彼此互混，其中至少所述共聚物处于熔融阶段。合适的温度例如为80 - 200°C。这可以在加 热的混合机或挤出机中，优选在具有优选反向旋转的机筒的双螺杆挤出机中进行。混合后， 使熔融物料冷却并且然后再次磨碎成颗粒剂或粉末。熔体粒化工艺是本领域技术人员公知 的。
[0100]分散体或溶液工艺
[0101]在室温下用常规搅拌机温和搅拌的同时，将组分(a)、（b)和（c)作为粉末混合物、 颗粒剂或者单个逐个地加入含水分散或溶解剂，优选净化水。有利地，根据本发明，将不必 定需要高剪切混合机或特定的分散机。另外，将不必定加热悬浮液。搅拌少于3小时后，形成 能够在涂覆或粒化工艺中喷射和/或在干燥后成膜的分散体或溶液。所述分散体或溶液可 以具有小于35 %，优选小于25 %的总固含量，和5 - 9的pH值。分散体或溶液的pH值可以为 5 一 9，优选 6 - 8。
[0102] 分散体或溶液制备时间
[0103] 分散体或溶液制备时间可以例如通过偏光显微镜观察和确定。当粉末状或颗粒混 合物加入水中时的时间被定义为起始点。分散的含水混合物然后在室温(约22°C)下进一步 搅拌。开始时存在混浊分散体，其首先变白并且然后在搅拌期间越来越澄清。然后每10分钟 取出分散的含水混合物液滴，并且在偏光显微镜下采用相滤器支持用100倍放大率观察。当 在显微镜下在该液滴流中没有或几乎没有观察到粒子(视野中至少少于10个粒子)时的时 间点被看作分散工艺的终点。在该时间点，分别制得澄清的分散体或溶液。在大多数情形 中，该测定方法的精确度足以使不同分散体制剂的制备时间彼此区分开。本发明的组合物 可以特征在于少于3小时，优选2.5小时或更少，最优选1.5小时或更少的分散体或溶液制备 时间。制备时间从在室温下将干的粉末状或颗粒混合物加入水中，进一步搅拌并且由此溶 解各组分开始，到分别为澄清溶液或分散体结束。
[0104] 实际应用：
[0105] 根据本发明的分散体可以用于在营养补充剂、营养药、化妆品、药用化妆品、药物 中间体或药物的开发和制造中的粒化或涂覆工艺。由于保持在本发明的分散的化合物中的 聚合物的物理化学性能，将多种功能，例如着色、味道掩蔽、保湿、光保护、气味掩蔽或易化 溶胀，引入最终剂量形式。
[0106] 应用操作步骤和方法是本领域技术人员已知的并且公开于例如：
[0107] G.Cole,J.Hogan,Μ.Aulton,PharmceuticalcoatingTechnologyTaylor& Francis,1995
[0108] K.H.Bauer,K.Lehmann，H.P.0sterwald,G.Rothgang,"CoatedDosageForms"， CRCPress1998
[0109] PharmaceuticalManufacturingEncyclopedia,WilliamAndrewPublishing； 第3版，2005
[0110] EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology，第3片反，InformaHealthcare, 2006
[0111] J.ff.McGinity,L.A.Felton,aqueousPolymericCoatingsforPharmaceutical DosageForms,第3版，InformaHealthcare,2008
[0112] 营养药
[0113] 营养药可被定义为要求对人体健康具有医疗效果的食品提取物。营养药通常以规 定的剂量包含在医药形式例如胶囊、片剂或粉末中。营养药的例子是得自葡萄产品的作为 抗氧剂的白藜芦醇，可溶的饮食纤维产品例如用于减少高胆固醇血症的亚麻籽壳，作为癌 症防护剂的椰菜(硫烷），和改善动脉健康的大豆或三叶草(异类黄酮）。其他营养药例子是 类黄酮、抗氧剂、得自亚麻籽的亚油酸、得自金盏草花瓣的胡萝卜素或者得自浆果的花 青苷。有时表述"营养药(neutraceuticals)"与"营养食品（nutraceuticals)"同义使用。
[0114] 化妆品
[0115] 化妆品是用于增强或保护人体的外观或气味的物质。典型的化妆品活性成分可以 包括维生素、植物化学品、酶、抗氧剂和精油。化妆品可以包括护肤霜、洗剂、粉、香水、唇膏、 手指甲和脚指甲上光剂、眼睛和面部美容品、长效卷发剂、有色隐形眼镜、染发剂、发用喷剂 和凝胶、除臭剂、婴儿产品、浴油、泡沫浴剂、浴盐、黄油和许多其他类型产品。它们的使用是 广泛的，尤其是在妇女中，但是也被男人使用。化妆品的子集被称为"美容品"，其主要是指 意在改变使用者外观的有色产品。许多制造商在装饰化妆品与护理化妆品之间进行区分。 术语"化妆品"意于包括局部施用形式，例如所谓的药用化妆品，以及□服形式，例如所谓的 营养化妆品。
[0116]活性成分
[0117]本发明的组合物可与所有类型的药物、营养药或药用化妆品活性成分组合用作涂 覆剂和粘结剂。然而，与在味道掩蔽形式或者防湿形式中配制所需的那些类型的活性成分 组合，可以获得另外的有益效果。
[0118]药物、营养药或化妆品活性成分共同之处在于，它们是对有机体的健康，例如人体 健康具有积极影响的活性成分。它们还共同在于，它们的配方经常相同或非常相似。经常还 将相同类型的赋形剂或添加剂与这些类型的活性成分组合使用。药物活性成分用于治疗疾 病并且或多或少直接地影响有机体的健康，例如人体健康。营养药活性成分用于补充营养 并且因此间接支持有机体的健康，例如人或动物体的健康。化妆品活性成分意于例如通过 平衡人皮肤的水含量而间接支持人体健康。
[0119] 方法
[0120] 本发明还涉及一种制备本发明组合物的方法，其特征在于通过粉末混合、干粒化、 湿粒化或熔体粒化，使组分(a)、（b)和(c)彼此互混。在湿粒化的情形中，组分(a)、（b)和(c) 可以有机溶液的形式使用。
[0121] 用途
[0122] 本发明公开了所述组合物作为涂覆剂或粘结剂用于喷涂或粘结药物、营养药或化 妆品组合物的用途。优选的含活性成分的组合物可以为丸剂、颗粒剂、小型片剂、片剂或胶 囊或者营养药组合物或化妆品组合物的形式。作为涂料溶液的用途应包括与其他涂料组合 作为子涂层或顶涂层的使用。
【具体实施方式】
[0123] 实施例：
[0124] 在实施例中使用以下共聚物。
[0125] 共聚物：
[0126] 碱性丁基化甲基丙烯酸化共聚物EUDRAGlTeEP0或MDRAGIT?E100。
[0127] EUDRAGIT?E是由25重量％甲基丙烯酸甲酯、25重量％甲基丙烯酸丁酯和50重 量％甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯组成的共聚物。
[0128] 模型药物
[0129] 使用采用硫酸奎尼定(立即苦涩的味道)或硅胶（550mg总重，11mm直径)作为标记 物的片剂(300mg)进行研究。
[0130]赋形剂
[0131] 所有赋形剂以制药品质使用
[0132] 崩解研究：
[0133]根据USP28〈701>崩解(Disintegration)测试崩解
[0134] 溶解研究
[0135] 根据USP28-NF23,总章〈711>，溶解(Dissolution)测试涂覆的片剂
[0136] 溶解参数：
[0137] 装置:USP型号-II(桨叶）
[0138] RPM:50/min.
[0139]温度：37.5±0.5°C
[0140]溶解体积:900ml·
[0141]波长：250nm
[0142] 溶解介质1:
[0143] 0.1摩尔盐酸(HC1)，（欧洲药典=EP)
[0144]溶解介质2:
[0145] 磷酸盐缓冲液pH6.0(欧洲药典=EP)
[0146] 下表解释了根据本发明的配制剂实施例1 一 35以及非本发明的比较例：
[0147] 通过将组分(b)、（a)和(c)以该顺序分开地，或者将所有组分的预混物，以提供特 定的干固体含量的量加入净化水中而制备分散体。用磁力搅拌机或提供低剪切力的简单搅 拌机进行搅拌。