一种抗衰老肽化合物、其组合物及应用_2

文档序号:9701925阅读:来源:国知局
合物中,所述其它活性成分选自抗辐射或者抗氧 化剂或者真皮大分子合成的刺激剂或者能量代谢的刺激剂。
[0036] 在第三方面,本发明提供如第一方面所述的肽化合物作为Clock、Per-l和BMAL-1 蛋白的激活物活性成分的应用。
[0037] 本发明还提供如第一方面所述的化妆品组合物在恢复昼夜节律及再同步皮肤细 胞生物钟中的应用。
[0038] 优选地,本发明提供的应用中,所述化妆品组合物能够激活细胞更新及刺激细胞 代谢。
[0039] 优选地,本发明提供的应用中,所述化妆品组合物能够预防或者治疗衰老皮肤迹 象以及降低皮肤疲劳迹象。
[0040] 优选地,本发明提供的应用中,所述衰老皮肤迹象包括由衰老导致的皮肤上的任 何可见表现;优选为:皱纹、细纹、皮肤皲裂、毛孔增大、瑕疵、紧度丧失、褪色、衰老区域、 角化病和胶原丧失。
[0041] 优选地,本发明提供的应用中,所述化妆品组合物能够降低由飞行时差和/或夜 班工作导致的功能障碍。
[0042] 优选地,本发明提供的应用中,所述化妆品组合物以遵循皮肤时间生物学、优选以 在夜间化妆处理的形式应用。
[0043] 本发明的有益效果为:
[0044] 本发明提供的抗衰老肽化合物是Clock、Per_l和BMAL-1蛋白的激活物活性成分, 具有很强的恢复昼夜节律及再同步皮肤细胞的生物钟的功能,其可以与化妆品学上可接受 的介质混配成化妆品组合物,由于人体皮肤抗衰老。
【具体实施方式】
[0045] 下面通过【具体实施方式】来进一步说明本发明的技术方案。
[0046] 本发明的技术术语,除在本文中特别定义的以外,其含义应当按照本领域技术人 员通常理解的含义。
[0047] 本发明的第一目的是提供式(I)表示的抗衰老肽化合物,
[0048] Ri- (AA)m-Thr-Ser-Thr-Pr〇-Ser- (AA)n-R2 (I);
[0049] 其中,
[0050] AA是除了脯氨酸或者其衍生物之外的任意氨基酸,以及m和η是0-4之间的整数;
[0051] &是~末端氨基酸的伯胺官能团,其是游离的或者由保护基团取代,所述保护基团 可以选自乙酰基团、苯甲酰基团、甲苯磺酰基团或者苄氧基羰基基团;
[0052] 私是C末端氨基酸的羧基官能团的羟基基团,其由保护基团取代,所述保护基团 可选自。烷基链或者ΝΗ2、ΝΗΥ或者ΝΥΥ基团,其中Υ是(;-(:4烷基链;
[0053] 所述通式(I)的序列由5-13个氨基酸残基组成;
[0054] 所述通式(I)的序列具有恢复昼夜节律及再同步皮肤细胞的生物钟的功能。
[0055] 优选地,本发明提供的抗衰老肽化合物通过氨基末端的乙酰化而被保护。
[0056] 优选地,本发明提供的抗衰老肽化合物具有下列任一所示的氨基酸序列:
[0057] Thr-Ser-Thr-Pr〇-Ser-Glu-NH2(SEQIDNO:1);
[0058] Thr-Ser-Thr-Pr〇-Ser-His-Glu-NH2(SEQIDNO:2);
[0059] Thr-Ser-Thr-Pr〇-Ser-Leu-His-Val-NH2(SEQIDNO:3);
[0060] Thr-Ser-Thr-Pr〇-Ser-Asn-Asp-Leu-Ile-NH2(SEQIDNO:4);
[0061] Ala-Thr-Ser-Thr-Pr〇-Ser-Gly-NH2(SEQIDNO:5);
[0062] Met-Phe-Thr-Ser-Thr-Pr〇-Ser-Glu-His-NH2(SEQIDNO:6);
[0063]Gln-Cys-Gly-Trp-Thr-Ser-Thr-Pr〇-Ser-Gly-Arg-NH2(SEQIDNO:7)〇
[0064] 术语"肽"或者"肽化合物"是指两个或多个氨基酸通过肽键或者通过修饰的肽键 连接在一起的序列。
[0065] "肽"或者"肽化合物"必须被理解为指上述本发明的天然或者合成肽,或者至少其 片段之一,其得自蛋白酶解或者合成获得,或者任何天然或合成肽,其序列全部或部分由上 述肽序列形成。
[0066] 本发明的通式(I)的肽可以从构成氨基酸或其衍生物通过常规化学合成(固相或 者均质液相)或者通过酶合成(Kullmanetal.,J.Biol.Chem. 1980, 225,8234)获得。
[0067] 本发明的肽可以是天然或者合成来源的。根据本发明,肽优选经化学合成获得。
[0068] 最后,活性成分可以是单一肽、肽的混合物或者肽衍生物和/或由氨基酸衍生物 构成的衍生物的混合物。
[0069] 本发明的肽化合物可以用作药物。
[0070] 本发明还涉及这些序列的同源形式。术语"同源"根据本发明是指与选自序列SEQ IDN0 :1至SEQIDN0 :7的所述肽序列至少50%、优选至少80%、更优选至少90%相同的 任何肽序列。"至少X%相同的肽序列"应理解是指在使两个序列最佳比对后获得的被比较 的两个序列的氨基酸残基之间的相同性百分比。最佳比对借助于局部同源性算法获得,如 由得自NCBI网站的IT软件BLASTP或TBLASTN使用的那些算法。
[0071] 术语"同源"也可以指通过化学等价氨基酸的取代(即通过一个残基被具有相同 特征的另一个残基取代)而与序列SEQIDN0 :1至SEQIDN0 :6的肽序列的序列不同的 肽。因此,在Ala、Val、Leu和lie之间,在Ser和Thr之间,在酸性残基Asp和Glu之间,在 Asn和Gin之间,在碱性残基Lys和Arg之间,或者在芳香族残基Phe和Tyr之间进行常规 取代。
[0072] 本发明的第二个目的涉及包含通式(I)的所述肽化合物的化妆品组合物。本发明 的组合物优选以包含化学品或皮肤可接受的介质的适于局部应用的形式存在。"化学品或 皮肤可接受的"是指这样的介质,其适于这样的应用,其中它们与皮肤或人类皮肤附件接触 而不产生毒性、不耐受性、不稳定性、变态反应等的风险。所述肽化合物优选以大约0. 001 至200ppm的浓度、优选以0. 01至2ppm的浓度存在于组合物中。在本发明组合物中,肽化 合物预先溶解于一或多种化妆品或皮肤可接受溶剂中,如水、甘油、乙醇、丙二醇、丁二醇、 一缩二丙二醇、乙氧基化二甘醇或丙氧基化二甘醇、环状多元醇(cyclicpolyol)、凡士林 油、植物油或者这些溶剂的任何混合物。
[0073] 根据进一步有利的实施方案,本发明的活性成分预先溶解于化妆品或药物载体如 脂质体中,或者吸附在粉状有机聚合物、矿物质支持物如滑石粉和皂土上,更普遍地溶解在 任何生理学可接受载体中或者固定在所述载体上。
[0074] 施用于皮肤的组合物可以以如下形式存在:水溶液或者水醇溶液、水包油或油 包水乳液、微乳液、水凝胶或无水凝胶、乳浆(serum)、或小泡分散液、贴(patch)、乳霜 (cream)、喷雾、软膏(salve)、软膏剂(ointment)、洗剂(lotion)、凝胶、溶液、悬浮液等。组 合物也可以以香波、染料或睫毛膏形式经刷子或梳子施加于皮肤附件,特别是施加于眼睫 毛、眉毛或头发,或者以指甲护理形式如指甲油(varnish)施用。
[0075] 在一个具体实施方案中,本发明的组合物还含有至少一种另外的活性成分,其促 进所述肽活性成分的作用。非限制性例子包括下述类别的成分:其它肽活性剂、植物提取 物、愈合剂、抗衰老剂、抗皱剂、安抚剂(soothingagents)、抗福射剂、抗氧化剂、抗UV剂、 真皮大分子合成的刺激剂或者能量代谢的刺激剂、水合剂、抗细菌剂、抗真菌剂、抗炎剂、麻 醉剂、调节皮肤分化、色素沉着或者色素脱失的制剂、指甲或毛发生长的刺激剂等。优选使 用抗辐射或者抗氧化剂或者真皮大分子合成的刺激剂或者能量代谢的刺激剂。
[0076] 另外,添加剂如增稠剂、乳化剂、湿润剂和润滑剂、香料、抗氧化剂、成膜剂、螯合 剂、掩蔽剂(sequesteringagents)、调节剂(conditioning
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