[4-(3-吡啶基）-2-嘧啶基]氨 基]苯基]苯甲酰胺粗品90g (HPLC测定，含杂质N- (2-甲基-5-胺基苯基）-4- (3-吡 啶基）-2-嘧啶胺0. 5%)加入至3L的四颈烧瓶中，加入三氯甲烷1800ml，碳酸钾27g，邻苯 二甲酸酐18. 9g，搅拌，加热至60-63°C，回流2小时，冷却至20-25°C，加入1%的氢氧化钠水 溶液900ml，搅拌30分钟，分液，有机层水洗至pH为7-8,向有机层中加入水1800ml，用盐酸 调节pH为3-4,分出有机层，水层用三氯甲烷900ml洗涤一次，分液。用氨水调节pH至10， 搅拌析出白色固体，过滤，干燥，得产物76. 5g，收率为85%，HPLC-Ms测定：杂质N- (2-甲 基-5-胺基苯基）-4- (3-吡啶基）-2-嘧啶胺含量小于2ppm。
[0030] 实施例16 将4-[(4_甲基-1-哌嗪基）甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基）-2-嘧啶基]氨 基]苯基]苯甲酰胺粗品90g (HPLC测定，含杂质N- (2-甲基-5-胺基苯基）-4- (3-吡 啶基）-2-嘧啶胺0. 7%)加入至3L的四颈烧瓶中，加入二氯甲烷2700ml，碳酸钾27g，邻苯 二甲酸酐18. 9g，搅拌，加热至60-63°C，回流2小时，冷却至20-25°C，加入1%的氢氧化钠水 溶液900ml，搅拌30分钟，分液，有机层水洗至pH为7-8,向有机层中加入水1800ml，用盐酸 调节pH为3-4,分出有机层，水层用二氯甲烷900ml洗涤一次，分液。用氨水调节pH至10， 搅拌析出白色固体，过滤，干燥，得产物76. 5g，收率为85%，HPLC-Ms测定：杂质N- (2-甲 基-5-胺基苯基）-4- (3-吡啶基）-2-嘧啶胺含量小于2ppm。
[0031] 实施例17 将4-[(4_甲基-1-哌嗪基）甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基）-2-嘧啶基]氨 基]苯基]苯甲酰胺粗品90g (HPLC测定，含杂质N- (2-甲基-5-胺基苯基）-4- (3-吡 啶基)-2_嘧啶胺0. 8%)加入至3L的四颈烧瓶中，加入异丙醚1800ml，碳酸钾27g，邻苯二甲 酸酐18. 9g，搅拌，加热至60-63°C，回流2小时，冷却至20-25°C，加入1%的氢氧化钠水溶液 900ml，搅拌30分钟，分液，有机层水洗至pH为7-8,向有机层中加入水1800ml，用盐酸调节 pH为3-4,分出有机层，水层用异丙醚900ml洗涤一次，分液。用氨水调节pH至10,搅拌析 出白色固体，过滤，干燥，得产物76. 5g，收率为85%，HPLC-Ms测定：杂质N- (2-甲基-5-胺 基苯基）-4- (3-吡啶基）-2-嘧啶胺含量小于2ppm。
[0032] 实施例18 将4-[(4_甲基-1-哌嗪基）甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基）-2-嘧啶基]氨 基]苯基]苯甲酰胺粗品90g (HPLC测定，含杂质N- (2-甲基-5-胺基苯基）-4- (3-吡 啶基）-2-嘧啶胺0. 9%)加入至3L的四颈烧瓶中，加入三氯甲烷1800ml，吡啶16g，丁二酸 酐13. 5g，搅拌，加热至60-63°C，回流2小时，冷却至20-25°C，加入1%的氢氧化钠水溶液 900ml，搅拌30分钟，分液，有机层水洗至pH为7-8,向有机层中加入水1800ml，用盐酸调节 pH为3-4，分出有机层，水层用三氯甲烷900ml洗涤一次，分液。用氨水调节pH至10，搅拌析 出白色固体，过滤，干燥，得产物76. 5g，收率为85%，HPLC-Ms测定：杂质N- (2-甲基-5-胺 基苯基）-4- (3-吡啶基）-2-嘧啶胺含量小于2ppm。。
[0033] 实施例19 将4-[(4_甲基-1-哌嗪基）甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基）-2-嘧啶基]氨 基]苯基]苯甲酰胺粗品9kg (HPLC测定，含杂质N- (2-甲基-5-胺基苯基）-4- (3-吡 啶基）-2-嘧啶胺0. 9%)加入至500L的反应釜中，加入三氯甲烷180L，碳酸钾2. 7kg，丁二 酸酐1. 35kg，搅拌，加热至60-63°C，回流2小时，冷却至20-25°C，加入1%的氢氧化钠水溶 液90L，搅拌30分钟，分液，有机层水洗至pH为7-8,向有机层中加入水180L，用盐酸调节pH 为3-4,分出有机层，水层用三氯甲烷90L洗涤一次，分液。用氨水调节pH至10,搅拌析出 白色固体，过滤，干燥，得产物7. 65kg，收率为85%，HPLC-Ms测定：杂质N- (2-甲基-5-胺 基苯基）-4- (3-吡啶基）-2-嘧啶胺含量小于2ppm。
[0034] 实施例20 将氢氯噻嗪(购买的化工品）粗品90g (HPLC测定，含杂质间三氟甲基苯胺1. 8%)加 入至3L的四颈烧瓶中，加入三氯甲烷1800ml，碳酸钾27g，丁二酸酐13. 5g，搅拌，加热至 60-63°C，回流2小时，冷却至20-25°C，加入1%的氢氧化钠水溶液900ml，搅拌30分钟，分 液，有机层水洗至pH为7-8,向有机层中加入水1800ml，用盐酸调节pH为3-4,分出有机层， 水层用三氯甲烷900ml洗涤一次，分液。用氨水调节pH至10,搅拌析出白色固体，过滤，干 燥，得产物76. 5g，收率为85%，HPLC-Ms测定：杂质间三氟甲基苯胺含量小于2ppm。
[0035] 实施例21 将氢氯噻嗪粗品90g (HPLC测定，含杂质间三氟甲基苯胺1. 2%)加入至3L的四颈烧瓶 中，加入三氯甲烷1800ml，碳酸钾27g，马来酸酐13. 5g，搅拌，加热至60-63°C，回流2小时， 冷却至20-25°C，加入1%的氢氧化钠水溶液900ml，搅拌30分钟，分液，有机层水洗至pH为 7-8,向有机层中加入水1800ml，用盐酸调节pH为3-4,分出有机层，水层用三氯甲烷900ml 洗涤一次，分液。用氨水调节pH至10,搅拌析出白色固体，过滤，干燥，得产物76. 5g，收率 为85%，HPLC-Ms测定：杂质间三氟甲基苯胺含量小于2ppm。
[0036] 实施例22 将氢氯噻嗪粗品90g (HPLC测定，含杂质间三氟甲基苯胺0. 5%)加入至3L的四颈烧瓶 中，加入三氯甲烷1800ml，碳酸钾27g，邻苯二甲酸酐18.9g，搅拌，加热至60-63°C，回流2 小时，冷却至20-25°C，加入1%的氢氧化钠水溶液900ml，搅拌30分钟，分液，有机层水洗至 pH为7-8,向有机层中加入水1800ml，用盐酸调节pH为3-4,分出有机层，水层用三氯甲烷 900ml洗涤一次，分液。用氨水调节pH至10,搅拌析出白色固体，过滤，干燥，得产物76. 5g， 收率为85%，HPLC-Ms测定：杂质间三氟甲基苯胺含量小于2ppm。
[0037] 实施例23 将氢氯噻嗪粗品90g (HPLC测定，含杂质间三氟甲基苯胺0. 7%)加入至3L的四颈烧瓶 中，加入二氯甲烷1800ml，碳酸钾27g，邻苯二甲酸酐12. 5g，搅拌，加热至60-63°C，回流2 小时，冷却至20-25°C，加入1%的氢氧化钠水溶液900ml，搅拌30分钟，分液，有机层水洗至 pH为7-8,向有机层中加入水1800ml，用盐酸调节pH为3-4,分出有机层，水层用二氯甲烷 900ml洗涤一次，分液。用氨水调节pH至10,搅拌析出白色固体，过滤，干燥，得产物76. 5g， 收率为85%，HPLC-Ms测定：杂质间三氟甲基苯胺含量小于2ppm。
[0038] 实施例24 将氢氯噻嗪粗品90g (HPLC测定，含杂质间三氟甲基苯胺0. 8%)加入至3L的四颈烧瓶 中，加入异丙醚1800ml，碳酸钾27g，邻苯二甲酸酐12. 5g，搅拌，加热至60-63°C，回流2小 时，冷却至20-25°C，加入1%的氢氧化钠水溶液900ml，搅拌30分钟，分液，有机层水洗至pH 为7-8,向有机层中加入水1800ml，用盐酸调节pH为3-4,分出有机层，水层用异丙醚900ml 洗涤一次，分液。用氨水调节pH至10,搅拌析出白色固体，过滤，干燥，得产物76. 5g，收率 为85%，HPLC-Ms测定：杂质间三氟甲基苯胺含量小于2ppm。
[0039] 实施例25 将氢氯噻嗪粗品90g (HPLC测定，含杂质间三氟甲基苯胺0. 9%)加入至3L的四颈烧瓶 中，加入甲苯1800ml，吡啶16g，丁二酸酐13. 5g，搅拌，加热至6