一种具有除草活性的化合物及其制备方法和应用
【专利摘要】本发明属于农药领域，具体涉及一种具有除草活性的旋光(R)苯氧基丙酰氨基酸类化合物及其制备方法和应用。所述化合物结构式为其中，R代表如下基团：如式(a)所示的直链氨基酸及其衍生物如式(b)所示的环状氨基酸及其衍生物亚氨基酸及其衍生物；X代表O，S，NH，烷基氮或烷氧基氮；m，i代表0?10的整数；R1?R4代表氢，可被取代的苄基，可被取代的苯基，C1?C3卤代烷基，C1?C6烷基等；Y代表氢，卤素等，n为1?4的整数。所述化合物对水稻表现出优良选择性，可用于防治稗草、千金子、马唐等禾本科杂草，具有极大的社会价值和商业价值。
【专利说明】
一种具有除草活性的化合物及其制备方法和应用
技术领域
[0001] 本发明属于农药领域，具体涉及一种具有除草活性的旋光(R)苯氧基丙酰氨基酸 类化合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] US4130413公开了下式(a)代表的化合物：
[0004]其中（R〇m是氢、卤素、三氟甲基、硝基、氰基或烷基;A是0、S、NH;R2是氢或烷基;Z是 R3和R4可相同或不同，并代表氢、Cl-C6烷基、Cl-C6羟基烷基、C3-C6环烷基、C1 -
， C4烷氧基或被1-3个选自C1-C4烷基、C1-C6烷氧基、卤素和三氟甲基取代的苯基。
[0005] US4531969公开了下式(b)的化合物：
[0007] 其中R5为 其中R6是氢或卤素;R7是氢或烷基;且Z是 R3和 ? . R4可相同或不同，并代表氢、C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基或被1-3个选自C1-C4烷基、C1-C6烷氧基、卤素和三氟甲基取代的苯基。
[0008] CN1558717A、CN1315831A 公开了下式(c)代表的化合物：
[0010] 其中Y为氢或F。
[0011] CN1402614A公开了下式(d)代表的化合物：
[0013]其中R是氢原子、甲基或乙基也是氢原子，Q-C6烷基，被选自羟基、羧基和卤素原 子中的1 -3个基团取代的Cl -C6烷基，C3-C6环烷基，C3-C4链烯基或C2-C4烷氧基烷基。
[0014] JP2-11580公开了下式(e)代表的化合物
[0016] 其中L是低级烷基、卤素、甲氧基、甲氧基苯氧基、苄氧基、甲硫基、或甲基乙烯基； 且n是0_2的整数。
[0017] JP昭53-40767和昭54-112828还公开了苯氧基丙酸酰胺衍生物具有除草活性。
[0018] 虽然上述专利中公开了一些类似化合物，但这些专利并没有测试它们的除草活 性。此外，现有技术中尽管已经开发和使用了多种稻田除草剂，但在稻田杂草中稗草仍是最 大问题。开发可防除稗草的除草剂是农业领域的迫切需求。据报道，稗草每平方米生长一 周，将使产量减少2%，生长5周减少约10%，生长10周减少约19%，生长20周减少约35 %。为 控制稗草以减少水稻产量损失，已使用了多种除草剂。然而，仍然需要具有更广谱活性、对 环境无害和成本有效、具有自主知识产权的除草剂，这对于我们国家更是有深远的意义。
【发明内容】
[0019] 为了提供能有效控制稗草的除草剂，本发明提供一种具有除草活性的旋光(R)苯 氧基丙酰氨基酸类化合物及其制备方法和应用，并发现其具有选择性的除草活性，特别是 对水稻有更高的安全性和更好的除草活性。
[0020] -种具有除草活性的式(I)化合物：
[0022]其中，R代表如下基团：如式(a)所示的直链氨基酸及其衍生物，如式(b)所示的环 状氨基酸及其衍生物，亚氨基酸及其衍生物；
[0024] X代表0，S，NH，烷基氮或烷氧基氮；
[0025] m，i代表0-10的整数；
[0026] RX-R4代表氢，可被取代的苄基，可被取代的苯基，C1-C3卤代烷基，C1-C6烷基，C1 -C6环烷基，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，以及被C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C3卤代烷氧基、 C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C6链烯氧基，C2-C6炔氧基，C1-C3烷氧羰基、C1-C3烷羰基、杂环基、氨基、羟基、巯基、羧基、胍基、脲基或氨酰基取代的Cl -C6烷基；
[0027] Y代表氢，卤素，羟基，氨基，羧基，氰基，苄基，苯基，三氟甲基，硝基，被1或2个C1-C3烷基取代的C1-C6烷基氨基，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C3 卤代烷基，C1-C3卤代烷氧基，C2-C4烷氧基烷基，C1-C4烷基亚磺酰基，C1-C4烷基磺酰基， C2-C6链烯基，C2-C6炔基，C2-C6链烯氧基，C2-C6炔氧基，C1-C3烷氧羰基，C1-C3烷基羰基，n 为1-4的整数。
[0028] 作为优选地，X代表0，S，NH，烷基氮或烷氧基氮；
[0029] m，i代表0-10的整数；
[0030] Ri，R2，R4分别代表氢或C1-C6烷基；
[0031 ] R3代表氢，可被取代的苄基，可被取代的苯基，C1-C3卤代烷基，C1-C6烷基，C1-C6 环烷基，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，以及被C2-C4烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C3卤代烷氧基、 C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C6链烯氧基，C2-C6炔氧基，C1-C3烷氧羰基、C1-C3烷羰基、杂环基、氨基、羟基、巯基、羧基、胍基、脲基或氨酰基取代的Cl -C6烷基；
[0032] Y代表氢，卤素，羟基，氨基，羧基，氰基，苄基，苯基，三氟甲基，硝基，被1或2个C1-C3烷基取代的C1-C6烷基氨基，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C3 卤代烷基，C1-C3卤代烷氧基，C2-C4烷氧基烷基，C1-C4烷基亚磺酰基，C1-C4烷基磺酰基， C2-C6链烯基，C2-C6炔基，C2-C6链烯氧基，C2-C6炔氧基，C1-C3烷氧羰基，C1-C3烷基羰基，n 为1-4的整数。
[0033]作为优选地，R代表如式(a)所示的直链氨基酸及其衍生物基团，其中，X代表0，S， NH，烷基氮或烷氧基氮;m代表0或1; n代表1; Y代表6位H，F，Cl，Br，CN，甲基或甲氧基;h，R2， R 4分别代表氢或C 1 - C 6烷基；R 3代表氢，C 1 - C 6烷基，
或三氟甲基。
[0034]作为优选地，R代表如式(a)所示的直链氨基酸及其衍生物基团，其中，X代表氧;m 代表〇或1; n代表1; Y代表6-C1; Ri，R2，R3分别代表氢或C1-C6烷基;R4代表甲基或乙基。
[0035] 作为优选地，R代表如下基团：丙氨酸、甘氨酸、3-氨基丙酸、2-氨基丁酸、3-氨基丁 酸、4-氨基丁酸、氨基丁酸、氨基戊酸、氨基己酸、氨基庚酸、蛋氨酸、色氨酸、赖氨酸、鸟氨 酸、精氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天门冬氨酸、丝氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、苯甘氨酸、苏氨酸、 半胱氨酸、瓜氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、焦谷氨酸、正缬氨酸、胱氨酸、精氨酸、亮氨酸、异亮 氨酸、组氨酸、叔亮氨酸及其衍生物以及所述氨基酸之间组成的多肽衍生物。
[0036] -种所述化合物的制备方法，经以下任意一种方式合成式（1 )化合物
[0037] 采用
&进行反应，其中X^0H，Cl，Br
或苯氧基；
[0038] 或米用 进行反应，其中X2是卤素、烷基 磺酰氧基、卤代烷基磺酰氧基、苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基；
[0039] 或米用
进行反应，其中X3是卤素、烷基 磺酰氧基、卤代烷基磺酰氧基、苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基；
[0040] 或米用
和H0-R4进彳丁反应。
[0041] -种控制禾本科杂草在水稻中生长且无害的方法，施用有效量的所述化合物。
[0042] -种除草组合物，其包含至少一种所述化合物和至少一种选自下列的物质：农业 上可接受的载体、添加剂、表面活性剂和其他除草化合物。
[0043]本发明具有以下优异技术效果：
[0044]所述化合物对水稻表现出优良选择性，可用于防治稗草、千金子、马唐等禾本科杂 草，具有极大的社会价值和商业价值。
【具体实施方式】
[0045]有代表性的本发明的结构式(1)旋光化合物列在下表1中。
[0046] 表1化合物结构
[0050] 本发明式(1)旋光化合物可通过下面的方案1所代表的常规方法合成：
[0051] 方案 1
[0053] 其中X^OH，Cl，Br或苯氧基;办-1?4如前所述。
[0054]在此方案中，优选使用缩合剂例如三苯基膦、DCC、H0BT和有机碱例如三乙胺、吡啶 等，在惰性溶剂例如乙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、甲苯、二甲苯、己烷、二氯甲烷、二氯乙 烷、四氯化碳等在温度0-100摄氏度下反应得到产品。
[0055] 其他制备式(1)旋光化合物的方法由以下方案2-4表示：
[0056] 方案 2
[0058]其中X2是卤素、烷基磺酰氧基、卤代烷基磺酰氧基、苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基； R1-R4如前所述。
[0059] 在反应方案2中，缚酸剂所用的碱包括碱金属氢氧化物例如氢氧化钠、氢氧化钾， 碱金属碳酸盐例如碳酸钠和碳酸钾，碱金属碳酸氢盐例如碳酸氢钠和碳酸氢钾;有机碱例 如三乙胺、N，N_二甲基苯胺、啦啶和1，8_二氮杂二环[5,4,0]^碳-7-烯。
[0060] 如果需要的话，可以加入相转移催化剂例如四丁基溴化铵、18-冠 -6来加快反应进 行。此外如果需要的话，可以使用一种或多种以上的溶剂。惰性有机溶剂包括酮例如丙酮和 丁酮;芳烃例如甲苯、二甲苯和氯苯;脂肪烃例如石油醚;醚类例如乙醚、四氢呋喃和二氧六 环；腈例如乙腈和丙腈；酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷 酮。该反应在0摄氏度至回流温度，优选5-50摄氏度温度下进行1-24小时，以高收率得到产 品。
[0061] 方案 3
[0063] 其中X3是卤素、烷基磺酰氧基、卤代烷基磺酰氧基、苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基； Ri_R4如前所述。
[0064] 在反应方案3中，缚酸剂所用的碱包括碱金属氢氧化物例如氢氧化钠、氢氧化钾， 碱金属碳酸盐例如碳酸钠和碳酸钾，碱金属碳酸氢盐例如碳酸氢钠和碳酸氢钾;有机碱例 如三乙胺、N，N_二甲基苯胺、啦啶和1，8_二氮杂二环[5,4,0]^碳-7-烯。
[0065] 如果需要的话，可以加入相转移催化剂例如四丁基溴化铵、18-冠-6来加快反应进 行。此外如果需要的话，可以使用一种或多种以上的溶剂。惰性有机溶剂包括酮例如丙酮和 丁酮;芳烃例如甲苯、二甲苯和氯苯;脂肪烃例如石油醚;醚类例如乙醚、四氢呋喃和二氧六 环；腈例如乙腈和丙腈；酰胺例如N，N_二甲基甲酰胺、N，N_二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷 酮。该反应在0摄氏度至回流温度，优选20-50摄氏度温度下进行1-24小时，以高收率得到产 品。
[0066] 方案 4
[0068] 其中办-1?4如前所述。
[0069]在反应方案4中，酯化催化剂包括硫酸、无水氯化氢、三氯氧磷、氯化亚砜、三氯化 磷、五氯化磷。
[0070] 惰性有机溶剂包括酮例如丙酮和丁酮;芳烃例如甲苯、二甲苯和氯苯;脂肪烃例如 石油醚;醚类例如乙醚、四氢呋喃和二氧六环;腈例如乙腈和丙腈;酰胺例如N，N-二甲基甲 酰胺、N，N_二甲基乙酰胺和N-甲基啦咯烷酮。该反应在0摄氏度至回流温度，优选20-50摄氏 度温度下进行1-24小时，以高收率得到产品。
[0071] 通过下列实施例来进一步举例说明本发明。然而，不应当认为它们是对由权利要 求书所限定的本发明范围的限制。
[0072]方案一实施例：
[0073]以下结构式命名为:精噁唑酸
[0075]实施例1:精噁唑酰甘氨酸乙酯
[0076] 甘氨酸乙酯（12.4克，0.12mol)溶解于300ml四氯化碳，加入精噁唑酸（33.3克 0. lmol)，冷却至0-5摄氏度，慢慢滴加含二环己基碳二亚胺24.7克(0.12mol)的四氯化碳溶 液，滴加完毕，室温搅拌4小时，过滤除去不溶物，减压蒸馏得到产品38克。
[0077] lH-NMR(CDCl3):1.15(3H，t)，1.51(3H，t)，3.76(2H，s)，4.13(2H，m)，4.43(lH，m)， 6.9-8.0(7H,m)
[0078] 右旋[a]2QD = +89.5。
[0079]实施例2:精噁唑酰丙氨酸乙酯
[0080] 丙氨酸乙酯（14 ? 0克，0 ? 12mol)溶解于300ml四氯化碳，加入精噁唑酸（33 ? 3克 0. lmol )，冷却至0-5摄氏度，慢慢滴加含二环己基碳二亚胺24.7克(0.12mol)的四氯化碳溶 液，滴加完毕，室温搅拌4小时，过滤除去不溶物，减压蒸馏得到产品37克。
[0081] lH-NMR(CDCl3):1.15(3H，t)，1.41(3H，t)1.51(3H，t)，4.14(2H，m)，4.36(lH，m)， 4.43(lH,m),6.9-8.0(7H,m)
[0082] 右旋[a]2()D = +78.8。
[0083]实施例3:精噁唑酰脯氨酸乙酯
[0084] 脯氨酸乙酯（17 ? 2克，0 ? 12mo 1)溶解于300ml四氯化碳，加入精噁唑酸（33 ? 3克 0. lmol )，冷却至0-5摄氏度，慢慢滴加含二环己基碳二亚胺24.7克(0.12mol)的四氯化碳溶 液，滴加完毕，室温搅拌4小时，过滤除去不溶物，减压蒸馏得到产品40克。
[0085] lH-NMR(CDCl3):1.17(3H，t)，4.14(2H，m)，4.13(lH，t)，2.02(2H，m)，2.09(2H，m)， 3.42(2H，t)，1.52(3H，d)，4.44(lH，m)，6.9-8.0(7H，m)
[0086] 右旋[a]2()D = +92.6。
[0087]实施例4:精噁唑酰亮氨酸乙酯
[0088] 甘氨酸乙酯（19 ? 1克，0 ? 12mo 1)溶解于300ml四氯化碳，加入精噁唑酸（33 ? 3克 0. lmol )，冷却至0-5摄氏度，慢慢滴加含二环己基碳二亚胺24.7克(0.12mol)的四氯化碳溶 液，滴加完毕，室温搅拌4小时，过滤除去不溶物，减压蒸馏得到产品43克。
[0089] lH-NMR(CDCl3):0.90(6H，d)，1.54(lH，m)，1.17(3H，t)，4.14(2H，m)，1.72(2H，t)， 4.34(lH，t)，1.51(3H，d)，4.43(lH，m)，6.9-8.0(7H，m)
[0090] 右旋[a]2()D = +96.7。
[0091] 实施例5:精噁唑酰-6-氨基己酸乙酯
[0092] 6-氨基己酸乙酯（19 ? 1克，0 ? 12mo 1)溶解于300ml四氯化碳，加入精噁唑酸(33 ? 3克 0. lmol)，冷却至0-5摄氏度，慢慢滴加含二环己基碳二亚胺24.7克(0.12mol)的四氯化碳溶 液，滴加完毕，室温搅拌1小时，过滤除去不溶物，减压蒸馏得到产品42克。
[0093] lH-NMR(CDCl3):1.15(3H，t)，4.12(2H，m)，2.25(2H，t)，1.55(2H，m)，1.31(2H，m)， 1.57(2H，m)，3.18(2H，t)，1.51(3H，d)，4.43(lH，m)，6.9-8.0(7H，m)
[0094] 右旋[a]2()D = +95.8。
[0095]方案二实施例：
[0096]以下结构命名为:噁唑酚
[0098] 实施例1:制备噁唑酚
[0099] 2，6-二氯苯并噁唑（18 ? 8克，0 ? lmol)加入200ml乙腈中，然后再加入对苯二酚 (11.0克，0? lmol)，碳酸钾（20克，0.15mol)，升温至78-80摄氏度回流反应4小时，然后趁热 过滤，所得母液稀释于600ml水中，析出固体产品，过滤烘干得到21克产品。
[0100] 1H-NMR(CDCl3):6.9-8.0(7H,m)
[0101]实施例2:制备(S)-2-溴丙酰甘氨酸乙酯
[0102] 甘氨酸乙酯（12.4克，0.12mol)溶解于120ml四氢呋喃，加入三乙胺（14.5克 0.14mol)，冷却至0-5摄氏度，慢慢滴加(S)-2-溴丙酰氯（17.1克，0. lmol)，滴加完毕，室温 搅拌1小时，将反应液稀释于400ml冰水中，析出白色固体，过滤烘干得到产品21克。
[0103] lH-NMR(CDCl3):1.15(3H，t)，4.13(2H，m)，3.75(2H，s)，4.16(lH，m)，1.37(3H，d)
[0104]实施例3:制备(S)-2-溴丙酰丙氨酸乙酯
[0105] 丙氨酸乙酯（14.0克，0.12mol)溶解于120ml四氢呋喃，加入三乙胺（14.5克 0.14mol)，冷却至0-5摄氏度，慢慢滴加(S)-2-溴丙酰氯（17.1克，0. lmol)，滴加完毕，室温 搅拌1小时，将反应液稀释于400ml冰水中，析出白色固体，过滤烘干得到产品23克。
[0106] lH-NMR(CDCl3):1.41(3H，d)，1.15(3H，t)，4.35(lH，m)，4.17(lH，m)，1.38(3H，d)
[0107]实施例4:制备(S)-2_溴丙酰脯氨酸乙酯
[0108] 脯氨酸乙酯（17.2克，0.12mol)溶解于120ml四氢呋喃，加入三乙胺（14.5克 0.14mol)，冷却至0-5摄氏度，慢慢滴加(S)-2-溴丙酰氯（17.1克，0. lmol)，滴加完毕，室温 搅拌1小时，将反应液稀释于400ml冰水中，析出白色固体，过滤烘干得到产品24克。
[0109] lH-NMR(CDCl3):1.17(3H，t)，4.14(2H，m)，4.13(lH，t)，2.02(2H，m)，1.90(2H，m)， 3.39(2H，t)，4.19(lH，m)，1.38(3H，d)
[0110]实施例5:制备(S)-2-溴丙酰亮氨酸乙酯
[0111] 亮氨酸乙酯（19.1克，0.12mol)溶解于120ml四氢呋喃，加入三乙胺（14.5克 0.14mol)，冷却至0-5摄氏度，慢慢滴加(S)-2-溴丙酰氯（17.1克，0. lmol)，滴加完毕，室温 搅拌1小时，将反应液稀释于400ml冰水中，析出白色固体，过滤烘干得到产品27克。
[0112] lH-NMR(CDCl3):0.90(6H，d)，1.54(lH，m)，1.17(3H，t)，4.14(2H，m)，4.34(lH，t)， 1.72(2H，t)，4.18(lH，m)，1.37(3H，d)
[0113]实施例6:制备(S)-2-溴丙酰(6-氨基己酸乙酯）
[0114] 6-氨基己酸乙酯（19.1克，0.12mol)溶解于120ml四氢呋喃，加入三乙胺（14.5克 0. Mmol)，冷却至0-5摄氏度，慢慢滴加(S)-2-溴丙酰氯（17.1克，0. lmol)，滴加完毕，室温 搅拌1小时，将反应液稀释于400ml冰水中，析出白色固体，过滤烘干得到产品27克。
[0115] lH-NMR(CDCl3):1.15(3H，t)，4.12(2H，m)，2.25(2H，t)，1.55(2H，m)，1.31(2H，m)， 1.45(2H，m)，3.17(2H，t)，4.15(lH，m)，1.37(3H，d)
[0116] 实施例7:制备精噁唑酰甘氨酸乙酯
[0117] (S)-2-溴丙酰甘氨酸乙酯（23.8克，0.1111〇1)，噁唑酚（26.2克，0.1111〇1)溶解于 400ml乙腈，加入碳酸钾（20克0.15mol )，0.5克四丁基溴化铵，升温至78-80摄氏度，回流反 应4小时，然后将反应液稀释于1200克冰水中，析出产品，过滤烘干得到产品35克。
[0118] 实施例8:制备精噁唑酰丙氨酸乙酯
[0119] (S)-2-溴丙酰丙氨酸乙酯（25.2克，0.1111〇1)，噁唑酚（26.2克，0.1111〇1)溶解于 400ml乙腈，加入碳酸钾（20克0.15mol )，0.5克四丁基溴化铵，升温至78-80摄氏度，回流反 应4小时，然后将反应液稀释于1200克冰水中，析出产品，过滤烘干得到产品37克。
[0120]实施例9:制备精噁唑酰脯氨酸乙酯
[0121] (S)-2-溴丙酰脯氨酸乙酯（27.8克，0.1111〇1)，噁唑酚（26.2克，0.1111〇1)溶解于 400ml乙腈，加入碳酸钾（20克0.15mol )，0.5克四丁基溴化铵，升温至78-80摄氏度，回流反 应4小时，然后将反应液稀释于1200克冰水中，析出产品，过滤烘干得到产品39克。
[0122] 实施例10:制备精噁唑酰亮氨酸乙酯
[0123] (S)-2-溴丙酰亮氨酸乙酯（29.4克，0.1111〇1)，噁唑酚（26.2克，0.1111〇1)溶解于 400ml乙腈，加入碳酸钾（20克0.15mol )，0.5克四丁基溴化铵，升温至78-80摄氏度，回流反 应4小时，然后将反应液稀释于1200克冰水中，析出产品，过滤烘干得到产品41克。
[0124] 实施例11:制备精噁唑酰6-氨基己酸乙酯
[0125] (S)-2-溴丙酰-(6-氨基己酸乙酯）（29.4克，O.lmol)，噁唑酚（26.2克，O.lmol)溶 解于400ml乙腈，加入碳酸钾（20克0.15mol )，0.5克四丁基溴化铵，升温至78-80摄氏度，回 流反应4小时，然后将反应液稀释于1200克冰水中，析出产品，过滤烘干得到产品41克。
[0126] 方案三实施例：
[0127] 实施例1:制备2_(4_羟基苯氧基)丙酰甘氨酸乙酯
[0128] (S)-2-溴丙酰甘氨酸乙酯（23.8克，O.lmol )，对苯二酚（11克，O.lmol)溶解于 400ml乙腈，加入碳酸钾（20克0.15mol )，0.5克四丁基溴化铵，升温至78-80摄氏度，回流反 应4小时，然后将反应液稀释于1200克冰水中，析出产品，过滤烘干得到产品23克。
[0129] lH-NMR(CDCl3):1.15(3H，t)，4.13(2H，m)，3.76(2H，s)，1.50(3H，d)，4.40(lH，m)， 6.8-7.0(4H,m)
[0130] 实施例2:制备2-(4_羟基苯氧基)丙酰丙氨酸乙酯
[0131] (S)-2-溴丙酰丙氨酸乙酯（25.2克，O.lmol)，对苯二酚（11克，O.lmol)溶解于 400ml乙腈，加入碳酸钾（20克0.15mol )，0.5克四丁基溴化铵，升温至78-80摄氏度，回流反 应4小时，然后将反应液稀释于1200克冰水中，析出产品，过滤烘干得到产品24克。
[0132] lH-NMR(CDCl3):1.41(3H，d)，1.15(3H，t)，4.13(2H，m)，4.35(lH，m)，1.51(3H，d)， 4.40(lH,m),6.9-7.0(4H,m)
[0133] 实施例3:制备2-(4_羟基苯氧基)丙酰脯氨酸乙酯
[0134] (S)-2-溴丙酰脯氨酸乙酯（27.8克，O.lmol)，对苯二酚（11克，O.lmol)溶解于 400ml乙腈，加入碳酸钾（20克0.15mol )，0.5克四丁基溴化铵，升温至78-80摄氏度，回流反 应4小时，然后将反应液稀释于1200克冰水中，析出产品，过滤烘干得到产品26克。
[0135] lH-NMR(CDCl3):1.17(3H，t)，4.14(2H，m)，3.39(2H，t)，2.02(2H，m)，1.89(2H，m)， 4.13(lH，t)，1.51(3H，d)，4.41(lH，m)，6.8-7.0(4H，m)
[0136] 实施例4:制备2-(4_羟基苯氧基)丙酰亮氨酸乙酯
[0137] (S) -2-溴丙酰亮氨酸乙酯（29 ? 4克，0 ? lmo 1)，对苯二酚（11克，0 ? lmo 1)溶解于 400ml乙腈，加入碳酸钾（20克0.15mol )，0.5克四丁基溴化铵，升温至78-80摄氏度，回流反 应4小时，然后将反应液稀释于1200克冰水中，析出产品，过滤烘干得到产品27克。
[0138] lH-NMR(CDCl3):1.17(3H，t)，4.14(2H，m)，0.90(6H，d)，1.54(lH，m)，1.72(2H，t)， 4.34(lH，t)，1.51(3H，d)，4.41(lH，m)，6.8-7.0(4H，m)
[0139] 实施例5:制备2-(4_羟基苯氧基)丙酰(6-氨基己酸乙酯）
[0140] (S)-2-溴丙酰(6-氨基己酸乙酯）（29.4克，O.lmol)，对苯二酚（11克，O.lmol)溶解 于400ml乙腈，加入碳酸钾（20克0.15mol )，0.5克四丁基溴化铵，升温至78-80摄氏度，回流 反应4小时，然后将反应液稀释于1200克冰水中，析出产品，过滤烘干得到产品27克。
[0141] lH-NMR(CDCl3):1.15(3H，t)，4.12(2H，m)，2.25(2H，t)，1.55(2H，m)，1.31(2H，m)， 1.58(2H，m)，3.18(2H，t)，1.49(3H，d)，4.40(lH，m)，6.8-7.0(4H，m)
[0142] 实施例6:制备精噁唑酰甘氨酸乙酯
[0143] 2-(4_羟基苯氧基）丙酰甘氨酸乙酯（26.7克，O.lmol)，2,6_二氯苯并恶唑（18.8 克，0 ? lmol)溶解于400ml乙腈，加入碳酸钾（20克0 ? 15mol)，0 ? 5克四丁基溴化铵，升温至78-80摄氏度，回流反应4小时，然后将反应液稀释于1200克冰水中，析出产品，过滤烘干得到产 品36克。
[0144] 实施例7:制备精噁唑酰丙氨酸乙酯
[0145] 2-(4_羟基苯氧基）丙酰丙氨酸乙酯（28.1克，O.lmol)，2,6_二氯苯并噁唑（18.8 克，0 ? lmol)溶解于400ml乙腈，加入碳酸钾（20克0 ? 15mol )，0 ? 5克四丁基溴化铵，升温至78-80摄氏度，回流反应4小时，然后将反应液稀释于1200克冰水中，析出产品，过滤烘干得到产 品35克。
[0146] 实施例8:制备精噁唑酰脯氨酸乙酯
[0147] 2-(4_羟基苯氧基）丙酰脯氨酸乙酯（30.7克，0 . lmol )，2，6-二氯苯并噁唑（18.8 克，0 ? lmol)溶解于400ml乙腈，加入碳酸钾（20克0 ? 15mol )，0 ? 5克四丁基溴化铵，升温至78-80摄氏度，回流反应4小时，然后将反应液稀释于1200克冰水中，析出产品，过滤烘干得到产 品37克。
[0148] 实施例9:制备精噁唑酰亮氨酸乙酯
[0149] 2-(4_羟基苯氧基）丙酰亮氨酸乙酯（32 ? 3克，0 ? lmol )，2，6-二氯苯并噁唑（18 ? 8 克，0 ? lmol)溶解于400ml乙腈，加入碳酸钾（20克0 ? 15mol )，0 ? 5克四丁基溴化铵，升温至78-80摄氏度，回流反应4小时，然后将反应液稀释于1200克冰水中，析出产品，过滤烘干得到产 品39克。
[0150] 实施例10:制备精噁唑酰(6-氨基己酸乙酯）
[0151] 2-(4_羟基苯氧基）丙酰(6-氨基己酸乙酯）（32.3克，0. lmol)，2，6-二氯苯并恶唑 (18.8克，O.lmol)溶解于400ml乙腈，加入碳酸钾(20克0.15mol)，0.5克四丁基溴化铵，升温 至78-80摄氏度，回流反应4小时，然后将反应液稀释于1200克冰水中，析出产品，过滤烘干 得到产品39克。
[0152] 方案四实施例：
[0153] 实施例1:
[0154] 精噁唑酸（33.3克，O.lmol)，加入90ml二氯乙烷中，然后加入氯化亚砜（14.3克， 0.12mol)升温回流反应6小时，然后减压脱去溶剂得到精噁唑酰氯33克。
[0155] lH-NMR(CDCl3):1.50(3H，d)，4.86(lH，m)，6.8-8.0(7H，m)
[0156] 实施例2:制备精噁唑酰甘氨酸
[0157] 反应瓶中加入甘氨酸（7.5克，0. lmol)，四氢呋喃100ml，三乙胺（12.5克， 0.12mol)，降至0-10度滴加含精噁唑酰氯(35.2，0. lmol)，滴加完毕，室温搅拌4小时，稀释 于500ml冰水中，过滤，水洗烘干得到产品39克。
[0158] lH-NMR(CDCl3):3.73(2H，s)，1.50(3H，d)，4.43(lH，m)，6.8-8.0(7H，m)
[0159] 实施例3:制备精噁唑酰丙氨酸
[0160] 反应瓶中加入丙氨酸（8.9克，0. lmol)，四氢呋喃100ml，三乙胺（12.5克， 0.12mol)，降至0-10度滴加含精噁唑酰氯(35.2，0. lmol)，滴加完毕，室温搅拌4小时，稀释 于500ml冰水中，过滤，水洗烘干得到产品40克。
[0161] lH-NMR(CDCl3):1.39(3H，d)，4.26(lH，m)，1.51(3H，d)，4.43(lH，m)，6.8-8.0(7H， m)
[0162] 实施例4:制备精噁唑酰脯氨酸
[0163] 反应瓶中加入脯氨酸（11. 5克，0. lmol)，四氢呋喃100ml，三乙胺（12.5克， 0.12mol)，降至0-10度滴加含精噁唑酰氯(35.2，0. lmol)，滴加完毕，室温搅拌4小时，稀释 于500ml冰水中，过滤，水洗烘干得到产品39克。
[0164] lH-NMR(CDCl3):4.14(lH，t)，2.01(2H，m)，1.90(2H，m)，3.38(2H，t)，1.51(3H，d)， 4.48(lH,m),6.8-8.0(7H,m)
[0165] 实施例5:制备精噁唑酰亮氨酸
[0166] 反应瓶中加入亮氨酸（13. 1克，0. lmol)，四氢呋喃100ml，三乙胺（12.5克， 0.12mol)，降至0-10度滴加含精噁唑酰氯(35.2，0. lmol)，滴加完毕，室温搅拌4小时，稀释 于500ml冰水中，过滤，水洗烘干得到产品41克。
[0167] lH-NMR(CDCl3):0.90(6H，d)，1.57(lH，m)，1.70(2H，t)，4.25(lH，t)，1.51(3H，d)， 4.43(lH,m),6.8-8.0(7H,m)
[0168] 实施例6:制备精噁唑酰(6-氨基己酸）
[0169] 反应瓶中加入6-氨基己酸（13.1克，0? lmol)，四氢呋喃100ml，三乙胺（12.5克， 0.12mol)，降至0-10度滴加含精噁唑酰氯(35.2，0. lmol)，滴加完毕，室温搅拌4小时，稀释 于500ml冰水中，过滤，水洗烘干得到产品42克。
[0170] lH-NMR(CDCl3):2.30(2H，t)，1.55(2H，m)，1.31(2H，m)，1.57(2H，m)，3.18(2H，t)， 1.51(3H，d)，4.43(lH，m)，6.8-8.0(7H，m)
[0171] 实施例7:制备精噁唑酰甘氨酸乙酯
[0172] 反应瓶中加入精噁唑酰甘氨酸(39克，0. lmol)，无水乙醇200ml，硫酸10克，回流反 应10小时，然后将反应液降温至10摄氏度以下，析出白色固体，过滤得到产品20克。
[0173] 实施例8:制备精噁唑酰丙氨酸乙酯
[0174] 反应瓶中加入精噁唑酰丙氨酸(40.5克，O.lmol)，无水乙醇200ml，硫酸10克，回流 反应10小时，然后将反应液降温至10摄氏度以下，析出白色固体，过滤得到产品22克。
[0175] 实施例9:制备精噁唑酰脯氨酸乙酯
[0176] 反应瓶中加入精噁唑酰脯氨酸(43克，O.lmol)，无水乙醇200ml，硫酸10克，回流反 应10小时，然后将反应液降温至10摄氏度以下，析出白色固体，过滤得到产品21克。
[0177] 实施例10:制备精恶唑酰亮氨酸乙酯
[0178] 反应瓶中加入精恶唑酰亮氨酸(44.7克，O.lmol)，无水乙醇200ml，硫酸10克，回流 反应10小时，然后将反应液降温至10摄氏度以下，析出白色固体，过滤得到产品23克。
[0179] 实施例11:制备精噁唑酰(6-氨基己酸乙酯）
[0180] 反应瓶中加入精噁唑酰(6-氨基己酸）（44.7克，O.lmol)，无水乙醇200ml，硫酸10 克，回流反应10小时，然后将反应液降温至10摄氏度以下，析出白色固体，过滤得到产品28 克。
[0181] 配方：
[0182] 为了将本发明的化合物用作除草剂，它们应该以合适的类型配制，例如可润湿的 粉末、乳液、颗粒、悬浮剂和溶剂，通过与载体、表面活性剂、分散剂或助剂组合。许多这些化 合物可以直接使用或用合适的介质稀释后使用。配料可以从几百升至几千升/亩的喷液体 积制备。配料可以含有约0.1 %_99%重量的活性成分，其中建议加入0.1-20%表面活性剂 或0-99。9%固体或液体稀释剂。该配料将按照下表2所列的大约比例含有这些活性成分。
[0183] 表2配方组成
[0185] 活性成分的比例取决于所需的用途。表面活性剂与活性成分的高比率有时是所期 望的，通过引入配料中或在罐中混合来实现。
[0186] 具有高吸附性的固体稀释剂优选用于可湿润的粉末。液体稀释剂和溶剂优选对于 〇°C下的相分离稳定。所有配料可以含有少量添加剂以防止微生物的形成、成块、腐蚀和生 长。
[0187] 根据用于制备组合物的传统方法，溶液可以仅仅通过将各成份和细固体通过用锤 磨机共混合粉化来混合而成。悬浮液可以通过湿磨制成，颗粒可以通过将活性成分喷雾到 颗粒状载体上而制成。
[0188] 典型配料的制备实施例如下所述。
[0189] 配料1:可湿润的粉末
[0190] 将各组分充分混合，将液体表面活性剂喷到固体成分之后再混合，并进行锤磨，直 至所有固体基本上小于100微米。
[0191] 活性成分（化合物10) 20童量％ 十二烷基酚聚乙二醇醚 2重量％ 木素磺酸钠 4重量％ 硅铝酸钠 6重量％ 蒙脱土 68重量％
[0192] 配料2:可湿润的粉末
[0193] 将各组分进行混合、锤磨，直至所有固体基本上小于25微米，并包装。 活性成分（化合物10) 80重量％ 烷基萘磺酸钠 2重量％
[0194] 木素磺酸钠 2重量％ 合成无定形二氧化硅 3重量％ 高岭土 13重量％
[0195] 配料3:乳液
[0196] 将各组分混合，并均匀地溶解，得到乳液。
[0197] 活性成分（化合物10) 30重量％ 环己酮 20重量％ 聚氧乙烯烷基芳基醚 11重量％ 烷基苯磺酸钙 4重量％ 甲基萘 35重量％ 配料4;颗粒
[0198] 将各组分充分混匀，将20重量份水加入到100重量份组分混合物中。用挤出造粒机 将该组分混合物造粒成尺寸为14-32目，并干燥。
[0199] 活性成分（化合物10) 5重量％ 月桂醇磺酸铵 2重量％ 木质黄酸钠 5重量％ 羧甲基纤维素 2重量％ 硫酸钾 16重量％ 石霄 70重量％
[0200] 根据本发明的配料进行喷雾，并稀释到一定的浓度。
[0201] 应用：
[0202] 本发明的化合物作为水稻茎叶处理除草剂具有高活性，并对稗草特效，因此能有 效地控制稗草的危害。
[0203]活性成分的用量可以是10克至500克/亩，优选10克-60克/亩。本发明化合物的用 量取决于杂草的草龄。本发明的除草剂可以单独使用或与其它除草剂、杀虫剂或杀菌剂组 合使用。特别是，必须加入一种或多种选自以下的试剂:噻草平、二氯喹啉酸、敌稗、西草净、 MCPA、唑啶炔草、氟酮唑草、草达灭、杀草丹、苄嘧磺隆、吡嘧磺隆、甲磺隆、噻磺隆、灭草松、 五氟磺草胺、氰氟草酯和氯氟吡氧乙酸。
[0204]检测本发明化合物的除草效果，试验如下。
[0205] 试验实例1:茎叶处理试验
[0206]水稻、小麦、稗草(稗草种子采自安徽庐江，经检测对五氟磺草胺、双草醚、嘧啶肟 草醚产生了抗药性）、马唐、牛筋草、金色狗尾草、空心莲子草的种子放置在装有土壤的塑料 盆中，然后覆土0.5-2厘米，使其在良好的温室环境中生长，播种2-3周后在4-5叶期处理测 试植株，分别将供试的本发明化合物用丙酮溶解，然后加入吐温80,用一定的水稀释成一定 浓度的溶液，用喷雾塔喷施到植物上。喷液的浓度选择使得活性化合物的特定量是所需的。 再处理14天后，评价植物的损害程度，由损害％表示，相对于未处理的对比样品。
[0207] 0% 无作用（如未处理的对比样品）
[0208] 20%稍有作用
[0209] 70%除草作用
[0210] 100%完全破坏
[0211] 在试验中，本发明的式（1)活性化合物对植物具有优异的选择性和对杂草具有除 草活性。在式(1)化合物中，表1中部分化合物的除草活性列于表3中。
[0212] 表3化合物的除草活性
[0215]这些试验结果表明，本发明的化合物对水稻具有优异的选择性，对抗性稗草也具 有优异的除草活性。水稻田的稗草随着连年使用ALS抑制剂(五氟磺草胺、嘧啶肟草醚、双草 醚等)除草剂导致抗药性越来越严重，在中国、东南亚等地形成了极大的挑战。当前主流除 草剂均为ALS抑制剂，因此寻找不同机理的药剂将带来新的选择，具有极大的社会价值和商 业价值。经过长期的筛选我们惊讶的发现本发明的化合物能够对来自中国安徽庐江县对 ALS抑制剂产生抗性的稗草有优异的防除效果，同时对水稻具有很好的选择性。
【主权项】
1. 一种具有除草活性的式(I)化合物：其中，R代表如下基团：如式(a)所示的直链氨基酸及其衍生物，如式(b)所示的环状氨 基酸及其衍生物，亚氨基酸及其衍生物；X代表0，S，NH，烷基氮或烷氧基氮； m，i代表0-10的整数； Ri-R4代表氢，可被取代的苄基，可被取代的苯基，C1-C3卤代烷基，C1-C6烷基，C1-C6环 烷基，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，以及被C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C6链烯氧基，C2-C6炔氧基，C1-C3烷氧羰基、C1-C3 烷羰基、杂环基、氨基、羟基、巯基、羧基、胍基、脲基或氨酰基取代的C1-C6烷基； Y代表氢，卤素，羟基，氨基，羧基，氰基，苄基，苯基，三氟甲基，硝基，被1或2个C1-C3烷 基取代的C1-C6烷基氨基，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C3卤代 烷基，C1-C3卤代烷氧基，C2-C4烷氧基烷基，C1-C4烷基亚磺酰基，Cl -C4烷基磺酰基，C2-C6 链烯基，C2-C6炔基，C2-C6链烯氧基，C2-C6炔氧基，C1-C3烷氧羰基，C1-C3烷基羰基，η为1-4 的整数。2. 根据权利要求1所述的一种具有除草活性的式(I)化合物，其特征在于， X代表0，S，ΝΗ，烷基氮或烷氧基氮； m，i代表0-10的整数； Ri，R2，R4分别代表氢或C1-C6烷基； R3代表氢，可被取代的苄基，可被取代的苯基，C1-C3卤代烷基，C1-C6烷基，C1-C6环烷 基，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，以及被C2-C4烷氧基、Cl-C6烷硫基、Cl-C3卤代烷氧基、Cl-C4 烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C6链烯氧基，C2-C6炔氧基，Cl -C3烷氧羰基、C1-C3烷 羰基、杂环基、氨基、羟基、巯基、羧基、胍基、脲基或氨酰基取代的C1-C6烷基； Y代表氢，卤素，羟基，氨基，羧基，氰基，苄基，苯基，三氟甲基，硝基，被1或2个C1-C3烷 基取代的C1-C6烷基氨基，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基，C1-C3卤代 烷基，C1-C3卤代烷氧基，C2-C4烷氧基烷基，C1-C4烷基亚磺酰基，Cl -C4烷基磺酰基，C2-C6 链烯基，C2-C6炔基，C2-C6链烯氧基，C2-C6炔氧基，C1-C3烷氧羰基，C1-C3烷基羰基，η为1-4 的整数。3. 根据权利要求1所述的一种具有除草活性的式（I)化合物，其特征在于，R代表如式 (a)所示的直链氨基酸及其衍生物基团，其中，X代表0，S，NH，烷基氮或烷氧基氮;m代表0或 1;η代表1; Y代表6位Η，F，Cl，Br，CN，甲基或甲氧基;Ri，R2，R4分别代表氢或Cl-C6烷基;R3代 表氢，C1-C6烷基： 甲基。4. 根据权利要求3所述的一种具有除草活性的式（I)化合物，其特征在于，R代表如式 (a)所示的直链氨基酸及其衍生物基团，其中，X代表氧;m代表0或1 ;n代表1 ;Y代表6-C1 ;&， R2，R3分别代表氢或C1-C6烷基;R4代表甲基或乙基。5. 根据权利要求1所述的一种具有除草活性的式（I)化合物，其特征在于，R代表如下基 团：丙氨酸、甘氨酸、3-氨基丙酸、2-氨基丁酸、3-氨基丁酸、4-氨基丁酸、氨基丁酸、氨基戊 酸、氨基己酸、氨基庚酸、蛋氨酸、色氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、精氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天门 冬氨酸、丝氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、苯甘氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、瓜氨酸、脯氨酸、羟基脯氨 酸、焦谷氨酸、正缬氨酸、胱氨酸、精氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、组氨酸、叔亮氨酸及其衍生物 以及所述氨基酸之间组成的多肽衍生物。6. -种如权利要求1-5任意一项所述化合物的制备方法，其特征在于，经以下任意一种 方式合成式(1)化合物进行反应，其中X1是OH，Cl，Br或 苯氧基；;进行反应，其中Χ2是卤素、烷基磺 酰氧基、卤代烷基磺酰氧基、苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基；进行反应，其中χ3是卤素、烷 基磺酰氧基、卤代烷基磺酰氧基、苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基；7. -种控制禾本科杂草在水稻中生长且无害的方法，其特征在于，施用有效量的权利 要求1-5任意一项所述化合物。8. -种除草组合物，其特征在于，包含至少一种权利要求1-5任意一项所述化合物和至 少一种选自下列的物质:农业上可接受的载体、添加剂、表面活性剂和其他除草化合物。
【文档编号】A01N43/76GK105820134SQ201610172963
【公开日】2016年8月3日
【申请日】2016年3月24日
【发明人】孙健, 孙治清, 王兆振, 刘君良
【申请人】山东海诺格生物科技有限公司