专利名称：一种用紫外分光光度法和高效液相色谱法联用测定苯丙醇含量的方法
技术领域：
本发明涉及一种用紫外分光光度法和高效液相色谱法联用测定苯丙醇含量和杂质的方法，该方法旨在对苯丙醇的含量和药物中的杂质进行质量控制。
背景技术：
苯丙醇俗名利胆醇为临床使用的胆汁分泌促进剂，1927年由瓦勃(Warrb)和Cortese首先合成，在德国首次上市。我国于1977年开始生产。该品国家药典各版均有收载。苯丙醇为白色或微黄色油状液体；微有酯臭，味辛甜，极易溶于甲醇，乙醇和氯仿，微溶于水。苯丙醇疗效确切，市场稳定。临床用药剂型为胶丸剂，其采用环糊精包合技术的固体制剂正在开发研制中。研究适合于苯丙醇原料及多种剂型的、即利于市场监督而又利于生产控制的快速简便分析测定新方法具有十分重要的意义。
药物及其制剂的定量分析检测主要包含药物的含量和纯度测定两方面。含量和纯度构成了药物质量的基本内容。
苯丙醇的常规合成方法是，以苯为基本原料，先经丙酰基化制得苯丙酮，再由苯丙酮加氢还原经过蒸馏分离而得到产物。由于苯丙酮的不完全还原以及苯丙酮与苯丙醇沸点的接近，加上原料苯中含有微量甲苯，导致苯丙醇产品中常常含有苯丙酮、甲基苯丙醇、甲基苯丙酮等杂质，如图1所示。通过控制合成原料苯中的甲苯含量，可以极大的降低甲基苯衍生物含量，目前的苯丙醇产品中，苯丙酮是其最主要的杂质成分。
目前苯丙醇原料及制剂的法定(中国药典2000版)分析测定方法是化学法滴定测定含量，分光光度法在乙醇中测得247nm和258nm的吸收度，计算二者比值来确定纯度。实际应用表明，该法选择性差、灵敏度低、操作繁琐，尤其无法检测杂质。近年来，有多篇文献报道了苯丙醇分析测定方法的改进研究，药物分析杂志2000，20(6)428-429和2003，23(6)170-172皆报道了气相色谱法测定苯丙醇的方法，该法测定苯丙醇含量有较高灵敏度，但不适宜应用于苯丙醇固体制剂产品的测定。中国专利CN1588043A(申请号200410050273.3)和三峡大学学报(自然科学版)2005，27(3)274-282采用选择性强、分离度好的高效液相色谱法测定苯丙醇，该法应用于苯丙醇原料或单批辅料制备的制剂含量测定有很好的效果，但是，该法主要问题是没有使用缓冲溶液稳定介质酸度及检测波长选择不当。造成测定误差大，测定结果波动，重现性差，不能应用于不同批次辅料制备的苯丙醇产品测定，难以达到定量分析含量的要求。同时，该法以有机溶剂(乙醇)中苯丙醇最大吸收215±2nm和250nm～258nm为检测波长，忽略含水的流动相中苯丙醇最大吸收处改变到219±1nm和246nm～257nm的特点。另外更为重要的是，该法测定没有考虑需要检测的主要杂质苯丙酮的最大吸收为208nm、242nm和244nm的特征，致使该法优选的215±1nm或257±1nm处于苯丙酮吸收曲线斜率很大的峰肩处，其结果进一步加大了纯度测定中苯丙酮检测结果的不准确度，波动大的检测结果无法正常应用。江苏药学与临床研究，2004，12(4)25报道到了紫外分光光度法测定苯丙醇胶丸含量的方法，该法以乙醇为介质测定苯丙醇，由于环糊精及多种固体辅料不溶解，该法无法有效应用于苯丙醇固体制剂的测定。
发明内容
本发明提供一种苯丙醇原料及其制剂的质量控制方法，该方法包括简便易行而又准确有效的测定苯丙醇原料及其制剂中有效成分苯丙醇含量的方法，以及其中的杂质的含量测定方法，通过该方法可以对生产中的产品进行质量控制和检验。同时克服了目前的测定方法在苯丙醇原料及其制剂产品尤其是固体制剂定量测定中存在的问题。
本发明发现，苯丙醇紫外吸光度与介质酸度有关，改变溶液pH，苯丙醇紫外吸收光谱及吸收强度发生明显变化，相同浓度(0.85mg/ml)苯丙醇在不同pH条件下的紫外吸收谱见图2，随溶液酸度的变化，苯丙醇最大吸收波长不出现位移，但是最大吸收的两个吸收峰257nm和218nm的相对强度发生明显改变，257nm处吸收增加较多(导致测定误差可达40％)，218nm处吸收增加较小。其中中性条件下各吸收具有最低值。这种影响变化与苯丙醇与介质体系形成的氢键强弱有关。
本发明发现，苯丙醇制剂产品酸度的变化原因来自于药用辅料，药物制剂中加入的常用药用辅料并不是中性的，中国药典2000版规定的常用固体药用辅料pH值见下表，常用油状药用辅料的酸值蓖麻油≤2.0；壬苯醇醚≤0.2；大豆油≤0.2。
根据药用辅料的法定标准可见，制剂中使用的多种药用辅料在pH＝4.0～8.0范围内变化波动，即不同批次药用辅料可能具有不同的酸度。药用辅料占制剂质量的多数，测定样品中药用辅料的酸度将导致其紫外吸光度随不同批次产品酸度的改变而出现较大的波动，这是紫外分光光度法和使用紫外检测器的高效液相色谱法测定苯丙醇时出现偏差的根本原因。准确测定苯丙醇尤其是制剂产品的含量和纯度，必须严格控制测定体系的酸度，控制酸度是保证测定准确度的重要前提。
本发明发现，使用能够控制测定体系的酸度的紫外分光光度法测定苯丙醇含量，具有方法简单、操作简便、灵敏度高，设备简单成本低且检测效果好的特点，尤其有利于生产过程中的质量控制，应用于生产将取得良好效果。
本发明发现，在溶剂水和水-有机溶剂配制的流动相溶液中，苯丙醇紫外吸收光谱发生明显变化，最大吸收改变到213nm～219nm和246nm～257nm范围。合适纯度测定的波长必须同时兼顾主要杂质苯丙酮的紫外吸收特征，最大程度的提高杂质检测灵敏度，这样才能达到精确测定苯丙醇纯度的目的。
在本发明的苯丙醇原料及其制剂的杂质含量测定方法中，采用高效液相法，其中的流动相是在乙腈∶0.2％NH4Ac缓冲液＝46∶56，在以上流动相中，苯丙醇(0.91mg/ml)和苯丙酮(0.091mg/ml)的吸收曲线见图3，最大吸收波长见下表，苯丙醇与苯丙酮的最大吸收不同，其中244nm处是两者最大吸收的接近点。而246nm和251nm以上两者最大吸收偏离较远。
苯丙醇与苯丙酮对照品(＞99.5％)，以流动相配制成0.5μg/mL浓度溶液，1∶1混合，取样品20μL进样，设定上表中多个强吸收波长值进行多波长测定，得谱图4。将苯丙醇∶苯丙酮体积比100∶1溶液混合(约0.5∶0.005μg/mL)，取样品20μL进样，同样测定，得谱图5。可见218±1nm、242±1nm、244±1nm是适合的检测波长，其中244±1nm是苯丙酮最大吸收且苯丙醇吸收也很强且不在峰肩处，图6是苯丙醇∶苯丙酮100∶1混合样品244nm测定谱图。因此本发明选择244±1nm作为检测波长。
实验测定，苯丙醇水中饱和溶解度达1.30mg/mL，具有较强的吸光度(pH＝7，A＞1.85)，紫外测定灵敏度高，稀释条件下(0.055～1.10mg/mL)浓度-吸收有很好的线性关系(A＝1.5256C+0.0656，R＝0.9999)，能够满足定量测定的要求。同时，固体制剂常用的药用辅料在水中比在有机溶剂中有更好的的分散性和溶解性，采用水或有机溶剂的水溶液(如甲醇、乙醇或乙腈配制的流动相)为测定介质，有利于苯丙醇充分溶出、溶解，测定浓度下基本少有沉淀损耗，从而利于减少苯丙醇的测定误差。
正是基于以上研究，本发明采用稳定pH作用的缓冲溶液或具缓冲作用的流动相控制测定体系酸度、以水或溶有有机溶剂的水溶液为测定介质确保测定的准确度。以简便而又准确的紫外分光光度法测定苯丙醇含量；以高效液相色谱法测定苯丙醇纯度。
本发明的苯丙醇及其制剂的质量控制方法，包括苯丙醇及其制剂中有效成分苯丙醇的含量测定方法和苯丙醇及其制剂中杂质的含量测定方法。
其中本发明的苯丙醇及其制剂中有效成分苯丙醇的含量测定方法，经过以下步骤a标准溶液的配制b供试液的配制c标准曲线的绘制d样品含量测定采用紫外分光光度法，以pH6.86磷酸水缓冲液为溶剂，在257nm波长下测定吸光度，根据吸光度计算样品的含量。
以下为本发明含量测定的详细描述。
含量测定(紫外分光光度法)1实验仪器与药品仪器WFZ800-D3B紫外-可见分光光度计样品片剂，批号041113、050112、050516苯丙醇对照品批号041206(本发明所述对照品是基本纯的苯丙醇，其含量为99.9％，可以从市场上买到，本发明的对照品由南京师范大学新药研究中心提供)pH6.86磷酸缓冲液(0.02mol/l)其它试剂除特殊注明外均为分析纯*片剂三批样品分别为不同厂家辅料制备的产品(主要辅料倍他环糊精、微晶纤维素、聚维酮K30、羟丙甲纤维素等)，将片剂样品粉末20mg加入100ml纯水，超声10min基本全溶后测定水溶液pH，批号041113为pH＝5.5、050112为pH＝4.3、050516为pH＝7.6。
2含量测定方法采用紫外分光光度法，以pH6.86磷酸水缓冲液为溶剂，在257nm波长下测定吸光度，确定含量。
3方法学考察3.1含量测定方法的确定测定介质的确定精确称取三份各25mg苯丙醇对照品分别于三个25ml容量瓶中，分别加pH6.86磷酸缓冲液，或50％乙醇，或无水乙醇定容，超声处理30min，即成1mg/ml的苯丙醇溶液。分别梯度稀释相同倍数，测定吸光度值，得到三组线形方程。用已知量苯丙醇加比例的空白制剂(辅料)为试样，配制为已知浓度的试样溶液。测定试样溶液吸光度值代入方程，计算试样苯丙醇含量(％)，结果表明磷酸缓冲液中的试样基本接近实际值(100.9％)，50％乙醇(＞106.3％)和无水乙醇(＞142.6％)的结果偏差大。因此，选取水为测定介质溶剂。
测定介质中辅料β-CD的影响由于制剂处方中使用的新型药用辅料β-CD水溶液条件下能够与苯丙醇形成稳定的包合物，而包合物可以引起药物紫外吸收的改变，因此，考察了磷酸缓冲液测定体系中β-CD对苯丙醇紫外吸收的影响。
按照测定条件，分别配制加入处方量β-CD(1∶1mol)、接近饱和量β-CD(1∶7mol)和不加入β-CD的苯丙醇磷酸缓冲液溶液，测定其200-350nm波长范围的吸光度，结果见图7。由图可见，测定条件下，苯丙醇磷酸缓冲液溶液中8.5倍量(1∶1mol)β-CD(处方剂量，溶液b)在最大吸收波长处对苯丙醇的吸光度影响小(＜2％)；高倍量β-CD(1∶7mol)下(c)，β-CD对苯丙醇的吸光度影响明显。因此，以磷酸缓冲液为溶剂测定制剂中苯丙醇含量，处方剂量β-CD的影响很小，可以采用紫外光度法测定苯丙醇。
以pH6.86磷酸缓冲液为溶剂，制剂样品不经辅料分离直接配制样品溶液，测定药物紫外吸收而确定含量的方法。
3.2标准溶液的配制取苯丙醇对照品适量，精密称定，以磷酸缓冲液溶解并定量稀释成1.10mg/ml的标准溶液。
3.3供试液的配制供试品为片剂，取三个供试品分别编号、称重、研碎成粉。称取约75mg(约相当苯丙醇7.5mg)于25ml容量瓶中，pH6.86磷酸缓冲液定容。超声处理30min，过滤，配成样品溶液。
3.4标准曲线的绘制精确称取110mg苯丙醇、935mgβ-CD(1∶1mol)于100ml容量瓶中，加PH6.86磷酸缓冲液定容，超声处理30min，即成1.10mg/ml的苯丙醇溶液标准溶液。以20、10、5、2.5、2倍梯度稀释，每点测三次取平均值，结果见下表得到苯丙醇标准曲线A＝1.5256C+0.0656，r＝0.9999，结果表明苯丙醇在0.055～1.1mg/ml范围内，线性关系良好。
苯丙醇磷酸缓冲液标准曲线
3.5稳定性实验苯丙醇片(批号041113)碾成细粉，精密称取适量，按2项下方法配制供试品溶液，室温放置，分别于第0、2、4、6、8hr在257nm处测定其吸光度，结果表明样品液在8hr内稳定，见下表。
稳定性实验
3.6回收率试验取苯丙醇原料(批号041206)和辅料各适量按处方比例混合，使其中苯丙醇的标示量分别是80％、100％、120％，精密称定各样品各3份，按2项下含量测定方法测定，每份溶液平行测定2次，吸光度取平均值，回收率结果见下表。
回收率实验
3.7重复性试验取苯丙醇片(批号041113)，6次精密称定，按2项下含量测定方法测定，每个样品测定2次取平均值，结果见下表。
重复性试验
3.8中间精密度取苯丙醇片(批号041113)，按2项下含量测定方法测定，两天内在两台仪器各测定两次，计算精密度，结果见下表。
中间精密度试验
4测定结果取批号(041113、050112、050516)制剂，按实验方法配成供试品溶液，按2项下含量测定方法测定，结果见下表。
样品测定结果
本发明的质量控制方法中，苯丙醇及其制剂中杂质含量的测定方法，包括以下步骤a测定苯丙醇对照品高效液相色谱图b测定苯丙酮对照品高效液相色谱图c测定苯丙醇原料或其制剂的高效液相色谱图d计算峰面积，在苯丙酮与苯丙醇峰面积比小于1.98时，表示苯丙醇样品中苯丙酮杂质含量低于1％时样品合格。
以下为高效液相色谱法测定纯度(有关物质(杂质)的测定方法)的详细说明1、仪器与试剂(1)仪器Agilent HPLC 1100Series(美国1100高效液相色谱仪)；固定相Agilent Zorbax SB-C1N(4.6×250mm)5μm；QuatPump G1311A(四元泵)；DEGASSER G1379A(脱气装置)；DAD G1315B(二级管阵列检测器)；COLCOM G1316A(柱温控制器)；ALS G1313A(自动进样器)；Agilent HPLC1100化学工作站；(2)试剂乙腈HPLC级(Tedia美国)；MilliQ纯水；醋酸铵AR级(国药集团化学试剂有限公司)。
2、准备实验
配制试液样品1.00mg/mL苯丙醇试液精确取苯丙醇对照品25mg加25mL流动相0.01mg/mL苯丙酮试液精确取苯丙酮对照品25mg加25mL流动相，再以流动相稀释100倍100∶1的苯丙醇∶苯丙酮混合试液将苯丙醇样品和苯丙酮样品等体积混合，得到0.5mg/mL苯丙醇0.005mg/mL苯丙酮混合试液(即含0.99％苯丙酮的苯丙醇样品)3、色谱分析条件1)固定相Agilent Zorbax SB-C18(4.6×250mm)5μm2)流动相46％乙腈的0.1％醋酸铵溶液(pH＝7.00)3)检测波长244nm4)流速1.0mL/min5)柱温30℃6)分析时间设定为15.00分钟4、样品色谱分析试验取苯丙醇试液20μL进样，得样品色谱图(图8)，苯丙醇保留时间6.58min(拖尾因子平均1.26)；苯丙酮试液得样品色谱图(图9)，苯丙酮保留时间10.96min(拖尾因子平均1.32)。混合试液样品进样色谱图见图6(苯丙醇与苯丙酮的分离度大于1.5)5、样品线性范围将混合试液(含0.99％苯丙酮的苯丙醇样品)分别稀释10、20、50、100、200倍，取20μL进样，在上述色谱条件下，每浓度连续进样5次，记录色谱图，分别计算苯丙醇或苯丙酮的平均峰面积，并计算苯丙醇与苯丙酮峰面积比，结果见下表
检测结果苯丙醇在10ng~0.05ng线性r＝0.99998，苯丙酮在0.1ng~0.0005ng线性r＝0.99995。0.005mg/mL苯丙酮与0.5mg/mL苯丙醇峰面积的比值，随着不同稀释倍数的增加其峰面积比值在1.82~2.12之间，平均为1.98。244nm波长下苯丙醇检测限0.005ng；苯丙酮检测限0.000025ng。
同法在257nm波长测定，苯丙醇峰面积远大于苯丙酮峰面积，此波长下测定，苯丙醇有良好的线性，而苯丙酮峰面积-浓度无线性特征。在系列稀释浓度范围内，苯丙酮与苯丙醇峰面积比值的测定结果，随着不同稀释倍数的增加其峰面积比值在0.17~0.30之间波动。257nm波长下苯丙醇检测限0.004ng；苯丙酮检测限0.00031ng。显示257nm波长测定苯丙醇纯度时，苯丙酮测定灵敏度和准确度都明显低于244nm波长测定结果。
6、纯度指标及测定结果上述高效液相色谱条件下检测测定苯丙酮与苯丙醇峰面积，计算峰面积比值，当苯丙酮与苯丙醇峰面积比小于1.98时，表示苯丙醇样品中苯丙酮杂质含量低于1％时样品合格。pH＝4.0条件下同法测定，峰面积比2.33。
取苯丙醇片三批，采用上述高效液相色谱条件测定，三批样品测定结果见下表，苯丙酮与苯丙醇峰面积比远小于1.98，显示三批片剂样品纯度合格(苯丙酮低于1％)。
样品测定结果
图1为苯丙醇原料(宜昌制药厂，产品批号040204)的高效液相色谱图(高效液相色谱仪Agilent HPLC 1100Series，色谱条件C180DS色谱柱250mm；流动相乙腈-0.2％NH4Ac缓冲液46∶54；流速1ml/min；检测波长257nm)。
图2为0.85mg/ml苯丙醇在不同pH条件下的紫外吸收谱。
图3为乙腈∶0.20％NH4Ac缓冲液＝46∶56流动相中，苯丙醇(0.91mg/ml)和苯丙酮(0.091mg/ml)的吸收曲线。
图4为1∶1苯丙醇与苯丙酮对照品混合样品溶液，218nm、219nm、242nm、244nm和246nm高效液相色谱5为苯丙醇与苯丙酮对照品100∶1混合样品溶液，218nm、219nm、242nm、244nm和246nm高效液相色谱6为苯丙醇与苯丙酮对照品100∶1混合样品244nm高效液相色谱图，保留时间6.58min峰为苯丙醇；保留时间10.96min峰为苯丙酮图7为不同浓度β-CD存在下苯丙醇的紫外光谱，A、无β-CD；B、1∶1mol浓度β-CD(处方剂量配比)；C、1∶7mol浓度β-CD图8为苯丙醇高效液相色谱图，苯丙醇保留时间6.58min图9为苯丙酮高效液相色谱图，苯丙酮保留时间10.96min图10为苯丙醇片(批号050516)的高效液相色谱图
具体实施例方式实施例1精确称取110mg苯丙醇、935mg β-CD(1∶1mol)于100ml容量瓶中，加pH＝6.86的0.1％磷酸缓冲液定容，超声处理30min，即成1.10mg/ml的苯丙醇溶液标准溶液。以20、10、5、2.5、2倍梯度稀释，每点测三次取平均值，得含有处方剂量β-CD条件下苯丙醇标准曲线A＝1.5256C+0.0656，r＝0.9999。
取苯丙醇片(批号050516)，碾成细粉，精密称取65mg，以磷酸缓冲液20ml超声处理30min，定容至25ml，配制成含苯丙醇约0.26mg/ml溶液，在257nm处测定其吸光度，A＝0.4620，计算得苯丙醇含量为99.55％(苯丙醇片中标示量)。
实施例2与实施例1基本相同，但是加pH＝4.02的0.5％醋酸-醋酸钠缓冲液定容，得含有处方剂量β-CD条件下苯丙醇标准曲线A＝1.4996C+0.1733，r＝0.9987。在257nm处测定其吸光度，A＝0.5632，计算得苯丙醇含量为99.61％。
实施例3取苯丙醇片(批号050516)，粉碎，精密称取150mg，加入46％乙腈的0.1％醋酸铵溶液(pH＝7.00)流动相40ml，超声处理30min，以流动相定溶至50ml，配制成3mg/ml的样品溶液(相当于苯丙醇约0.3mg/ml)，采用上述高效液相色谱条件取20μL进样测定见图10，5次测定结果见下表，
苯丙酮与苯丙醇峰面积比＝0.28，小于1.98(苯丙酮含量0.99％)，批号050516苯丙醇片苯丙酮含量低于1％，样品合格。
实施例4与实施例3基本相同，但是以46％乙腈的0.5％磷酸缓冲液(pH＝4.00)为流动相，5次测定结果见下表，
苯丙酮与苯丙醇峰面积比＝0.30，小于2.33(苯丙酮含量0.99％)，批号050516苯丙醇片苯丙酮含量低于1％，样品合格。
实施例5与实施例2基本相同，但是加pH＝5.00的0.5％磷酸缓冲液定容。
实施例6与实施例2基本相同，但是加pH＝6.00的0.5％磷酸缓冲液定容。
实施例7与实施例3基本相同，但是以pH＝4.00的46％乙腈的0.5％醋酸-醋酸钠缓冲液(pH＝4.00)为流动相。
实施例8与实施例3基本相同，但是以pH＝4.00的46％乙腈的0.5％磷酸缓冲液(pH＝5.00)为流动相。
权利要求
1.一种苯丙醇及其制剂的质量控制方法，其特征在于，包括苯丙醇及其制剂中有效成分苯丙醇的含量测定方法和苯丙醇及其制剂中杂质的含量测定方法。
2.权利要求1的质量控制方法，其特征在于，其中所述苯丙醇及其制剂中有效成分苯丙醇的含量测定方法经过以下步骤a苯丙醇标准溶液的配制；b苯丙醇及其制剂样品溶液的配制；c标准曲线的绘制；d苯丙醇及其制剂含量测定，采用紫外分光光度法，以pH4-7磷酸缓冲液为溶剂，在257nm波长下测定吸光度，根据吸光度计算样品的含量。
3.权利要求1的质量控制方法，其特征在于，其中所述苯丙醇及其制剂中杂质含量的测定方法，包括以下步骤a测定苯丙醇对照品高效液相色谱图；b测定苯丙酮对照品高效液相色谱图；c测定苯丙醇原料或其制剂的高效液相色谱图；d计算峰面积，在苯丙酮与苯丙醇峰面积比小于1.98时，表示苯丙醇样品中苯丙酮杂质含量低于1％时样品合格。
4.权利要求2的质量控制方法，其特征在于，其中所述苯丙醇标准溶液的配置是指以磷酸缓冲液溶解标准苯丙醇并定量稀释成1.10mg/ml溶液，所述苯丙醇及其制剂样品溶液的配制指以磷酸缓冲液溶解苯丙醇及其制剂样品并定量稀释成1.10mg/ml溶液。
5.权利要求2的质量控制方法，其特征在于，其中所述pH4-7磷酸缓冲液，其中所述紫外分光光度法，其测定波长为251±1nm或257±1nm，其中所述磷酸缓冲液是以水，或乙醇-水溶液，或甲醇-水溶液，或乙腈-水溶液为介质的。
6.权利要求5的质量控制方法，其特征在于，其中所述pH4-7磷酸缓冲液，是pH6.86、pH4.00、pH5.00或pH6.00的磷酸缓冲液。
7.权利要求6的质量控制方法，其特征在于，其中所述磷酸缓冲液浓度范围为0.1％～0.5％中的任一浓度。
8.权利要求3的质量控制方法，其特征在于，其中所述的测定是指在色谱柱为C18或C8反向柱，或苯基柱，以乙醇-水缓冲溶液或甲醇-水缓冲溶液或乙腈-水缓冲溶液为流动相，流速1ml/min，检测波长218±1nm或242±1nm或244±1nm或246±1nm条件下的测定。
9.权利要求7的质量控制方法，其特征在于，其中所述流动相组成比例为，乙醇∶水缓冲溶液＝30∶40～70；甲醇∶水缓冲溶液＝30∶20～50；乙腈∶水缓冲溶液＝30∶20～50。
10.权利要求7的质量控制方法，其特征在于，其中所述流动相为46％乙腈和0.1％醋酸铵溶液。
全文摘要
本发明涉及一种用紫外分光光度法和高效液相色谱法联用测定苯内醇含量的方法，该方法旨在对苯丙醇的含量和药物中的杂质进行质量控制；本发明的苯丙醇及其制剂的质量控制方法，包括苯丙醇及其制剂中有效成分苯丙醇的含量测定方法和苯丙醇及其制剂中杂质含量测定方法；其中本发明的苯丙醇及其制剂中有效成分苯丙醇的含量测定方法，经过以下步骤a标准溶液的配制、b供试液的配制、c标准曲线的绘制、d样品含量测定采用紫外分光光度法，以pH6.86磷酸水缓冲液为溶剂，在257nm波长下测定吸光度，根据吸光度计算样品的含量。
文档编号G01N30/02GK1967253SQ20051011513
公开日2007年5月23日 申请日期2005年11月15日 优先权日2005年11月15日
发明者任勇, 李莉娥, 符义刚, 高剑锋, 刘子列, 周灿 申请人:南京师范大学, 李莉娥, 符义刚