专利名称：一种药物组合物的检测方法
技术领域：
本发明涉及一种药品的检测方法，特别是涉及利用近红外光谱检测一种药物组合 物的方法。
背景技术：
近红外(NIR)光谱仪是一种快速、无损、无污染、绿色的分析方法，近红外光谱信 息主要来源于分子中C-H、N-H、0-H、S-H等含氢基团的倍频和合频振动吸收。与中红外光谱 (MIR) 一样，所有的有机物在近红外区均具有相应的特征吸收光谱信息，光谱吸收强度与组 分含量间呈一定的数学关系，通常遵循比尔定律，由于NIR光谱区信息分布较为复杂，这种 数学关系区别于标准曲线，通常被称为数学模型。通过收集一定数量和具有代表性的标准 样品组成校正集，测定出其OTR光谱图，使用专门的化学计量学软件，在OTR光谱图与组分 含量间建立起相应的数学模型。近红外建模所使用的标准样品是经传统分析方法测定或计 算出了指标成分含量或其它性质数据的实际样品，而非纯的标准品，数学模型是实现定量 分析的基础。近红外光谱仪的应用范围非常广泛，可以用于原料、中间体、产品的检测外，实时 监控单元设备内物料变化情况，检测数据可与控制系统集成，形成完整的自动控制程序，可 以将实时在线检测的数据输送到中控室。
发明内容
本发明目的在于公开一种利用近红外光谱测定药物组合物中对乙酰氨基酚和水 分的测定方法。本发明目的是通过如下方案实现的本发明药物组合物原料药组成为
三叉苦 金盏银盘 野菊花 岗梅
442-540重量份 295-349重量份 221-270重量份 720-750重量份
对乙酰氨基酚18-22重量份
咖啡因0. 36-0. 44重量份 马来酸氯苯那敏0.36-0. 44重量份
薄荷油0. 18-0. 22体积份
本发明药物组合物原料药组成优选为
三叉苦525重量份
金盏银盘 310重量份
对乙酰氨基酚 咖啡因
21重量份 0. 38重量份
野菊花235重量份马来酸氯苯那敏0.38重量份
岗梅745重量份薄荷油0.21体积份
本发明药物组合物原料药组成还优选为
三叉苦 465重量份对乙酰氨基酚 19重量份
金盏银盘340重量份 咖啡因 0. 42重量份
野菊花 250重量份马来酸氯苯那敏0. 42重量份
岗梅 725重量份 薄荷油0.19体积分本发明药物组合物原料药组成还优选为
三叉苦491重量份对乙酰氨基酚 20重量份
金盏银盘 327重量份咖啡因0.4重量份
野菊花246重量份马来酸氯苯那敏0.4重量份
岗梅736重量份薄荷油0. 2体积份本发明药物组合物的制备方法包括如下步骤(1)取原料药三叉苦、金盏银盘、野菊花和岗梅混合分别加4-6体积倍量、水煎煮2 次，煎煮时间分别为1-3小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至50°C测得相对密度为1. 10g/ml, 得浓缩液；(2)将浓缩液放冷至室温加入乙醇，使乙醇浓度达到50% -80%，静置，过滤，回收 乙醇后浓缩至稠膏；(3)将对乙酰氨基酚细粉和蔗糖粉加入步骤( 稠膏中，再与马来酸氯苯那敏及 咖啡因的饱和水溶液混勻，制成颗粒，干燥，喷洒75%的薄荷油乙醇溶液，混勻，制成1000 重量份，即得本发明药物组合物颗粒，用于含量测定；本发明药物组合物的制备方法优选采用如下步骤(1)取原料药三叉苦、金盏银盘、野菊花和岗梅混合分别加5体积倍量、水煎煮2 次，煎煮时间分别为2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩测得相对密度为1. 10g/ml，得浓缩 液；(2)将浓缩液放冷至室温加入乙醇，使乙醇浓度达到50% -80%，静置，过滤，回收 乙醇后浓缩至稠膏；(3)将对乙酰氨基酚细粉和蔗糖粉加入步骤( 稠膏中，再与马来酸氯苯那敏及 咖啡因的饱和水溶液混勻，制成颗粒，干燥，喷洒75%的薄荷油乙醇溶液，混勻，制成1000 重量份，即得本发明药物组合物颗粒，用于含量测定；本发明药物组合物的检测方法包括如下步骤(1)样品量的输入单击配置积分球漫反射模块的近红外光谱仪和与之配备的电 脑系统操作软件界面的“运行按钮”软件，提示输入待分析样品数量；在其中输入待分析样 品数量，单击“确认”按钮；(2)采集样品光谱仪器自动完成样品的背景采集，背景采集结束后，按要求准备 好样品，单击“继续操作“按钮，即开始采集样品光谱；(3)样品报告的输出样品光谱采集结束后，工作流程将自动调用“定量分析模 型”测定对乙酰氨基酚和水分的含量，并得到报告，至此一个样品的测量结束。
本发明方法还可以按照步骤(1)输入下一份样品，仪器的工作流程会自动回到 步骤O)，开始下一份样品的分析并得到该样品的报告；循环测量，至所有样品均被测量结 束，退出程序，完成一批本发明药物组合物中对乙酰氨基酚和水分的含量测定。其中，所述的本发明药物组合物中乙酰氨基酚和水分的定量分析模型是由如下方 法建立的从31个批次的本发明药物组合物中取样品，每批次取20g，放入样品杯中，为减少 样品不均勻性带来的误差，在采集时使样品杯旋转，使用配备有积分球漫反射模块的近红 外光谱仪采集光谱，得到的本发明药物组合物的近红外原始光谱图，如附
图1 ；采用偏最小二乘法(PLQ处理数据，并对光谱图进行一阶微分和Norris平滑预处 理，得到预处理后光谱图，如附图2 ；将通过化学分析方法测定的本发明药物组合物中对乙酰氨基酚和水分的含量数 值同红外光谱图关联，运行化学计量学的相关算法，优化处理后，建立数学模型，即得到本 发明药物组合物中乙酰氨基酚和水分的定量分析模型。其中，所述的循环测量的样品个数可以是一个或多个。本发明所述重量份与体积份的关系为kg/L。本发明采用近红外光谱仪并配置积分球漫反射模块测试999牌感冒灵颗粒(实施 例1制备)中成分含量测定对建立得到的模型进行交叉验证的偏差很小，证实了采用近红 外光谱仪并配置积分球漫反射模块测试999牌感冒灵颗粒中成分含量测定是切实可行的；近红外光谱仪检测快速高效，每个样品只需很少时间就能得到非常准确的浓度 值，这是传统方法不可比拟的；应用近红外光谱仪，多种指标能够同时被测定，所有指标的 测定，结果可自动列表显示在汇总报告中，冗长、乏味的化学测定便可以变得高效、简单，可 以将分析人员从繁重的重复劳动中解放出来，以投入更多的精力到更有价值的工作中去； 近红外测定方法不破坏样品，可以在线实时测试，实时监控样品中各成分的浓度变化；近红 外光谱仪在使用过程中没有任何有机溶剂等消耗品，仪器的运行和维护成本极低；近红外 技术被誉为“绿色高效”的分析技术，因此不会有有机溶剂消耗带来的环境污染；近红外分 析技术由于不需样品预处理，近红外分析仪的软件可保证操作人员在规范的SOP下进行简 单的操作，操作参数不会被修改，模型也能很安全地受到保护。下述实验例和实施例进一步 说明但不限于本发明。实验例1对乙酰氨基酚数学模型的建立(1)化学分析方法进行对乙酰氨基酚含量测定采用2010年版药典第二部附录VD中的高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水 (25 75)为流动相，检测波长M5nm。理论板数按对乙酰氨基酚计算应不低于4000。对照品溶液的制备精密称取105°C干燥至恒重的对乙酰氨基酚对照品适量置量 瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇勻，配成每Iml中含对乙酰氨基酚0. OSmg的溶液。供试品溶液的制备取本发明药物组合物，混勻研细，精密称取lg，置250ml量瓶 中，加水约IOOml，超声震荡5分钟，放至室温，加水至刻度，摇勻，0. 45 μ m微孔滤膜滤过，取 续虑液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。每IOg实施例1制备的本发明药物组合物(999牌感冒灵颗粒)含对乙酰氨基酚 (C8H9O2N)应为标示量的95. 0% 105. 0%。每IOg实施例1制备的本发明药物组合物(999牌感冒灵颗粒)含对乙酰氨基酚 0. 25g0(2)对乙酰氨基酚数学模型的建立将通过实验室HPLC测定的本发明药物组合物(999牌感冒灵颗粒)中对乙酰氨基 酚的含量数值同红外光谱图关联，运行化学计量学的相关算法，优化处理后，建立对乙酰氨 基酚数学模型。(3)建立的对乙酰氨基酚数学模型的样品预测值与化学方法的得到实验室分析 值之间相关，得到相关图如附图3所示，得出建立的模型的相关系数(Corr. Coeff.)为 0. 99945，校正均方差(RMSEC)为 0. 0636。实验例2水分数学模型的建立(1)化学分析方法进行对水分含量的测定，采用2010年版药典第一部附录IX H中的水分测定法，第一法(烘干法)取实施例1制备的本发明药物组合物(999牌感冒灵颗粒)中间品平行取样两份， 各2 3g，置恒重好的称量瓶中，称重，记录数值；105°C烘箱，恒重6小时，放凉称重，记录 数值；计算水分(％)= +^)-^3 χ100ο/ο称量瓶恒重I1 ；取样量礼；样品恒重后重W3每IOg实施例1制备的本发明药物组合物(999牌感冒灵颗粒)水分含应低于样 品量的3%。(2)水分数学模型的建立通过实验室烘干法测定的实施例1制备的本发明药物组合物(999牌感冒灵颗粒) 中水分的含量数值同红外光谱图关联，运行化学计量学的相关算法，经过优化处理后，建立 数学模型。(3)建立的水分数学模型的样品预测值与化学方法的得到实验室分析值之间相 关，得到相关图如附图4所示，得出建立的模型的相关系数(Corr. Coeff.)为0. 99857，校正 均方差(RMSEC)为 0. 00734。实验例3交叉验证根据实验例1和2建立的数学模型，采用留一交叉验证法来评价模型。具体做法 是每次从中取出1个作为临时验证样品，以其余的样品进行建模，然后对这1个样品进行预 测，如此循坏，得到每个样品的交叉预测值。表1对乙酰氨基酚交叉验证结果
权利要求
1. 一种利用近红外光谱测定药物组合物中对乙酰氨基酚和水分的含量的测定方法，其 特征在于包括如下步骤(1)样品量的输入单击配置积分球漫反射模块的近红外光谱仪和与之配备的电脑系 统操作软件界面的“运行按钮”软件，提示输入待分析样品数量；在其中输入待分析样品数 量，单击“确认”按钮；(2)采集样品光谱仪器自动完成样品的背景采集，背景采集结束后，按要求准备好样 品，单击“继续操作“按钮，即开始采集样品光谱；(3)样品报告的输出样品光谱采集结束后，工作流程将自动调用“定量分析模型”测 定对乙酰氨基酚和水分的含量，并得到报告，至此一个样品的测量结束；所述药物组合物原料药组成为三叉苦 金盏银盘 野菊花 岗梅442-540重量份 295-349重量份 221-270重量份 720-750重量份对乙酰氨基酚18-22重量份咖啡因0. 36-0. 44重量份 马来酸氯苯那敏0.36-0. 44重量份薄荷油0. 18-0. 22体积份。
2.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于药物组合物原料药组成为 三叉苦525重量份对乙酰氨基酚 21重量份金盏银盘 310重量份咖啡因0.38重量份野菊花235重量份马来酸氯苯那敏0.38重量份岗梅745重量份薄荷油0.21体积份。
3.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于药物组合物原料药组成为 三叉苦465重量份对乙酰氨基酚 19重量份金盏银盘 340重量份咖啡因0.42重量份野菊花250重量份马来酸氯苯那敏0.42重量份岗梅725重量份薄荷油0.19体积份。
4.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于药物组合物原料药组成为 三叉苦491重量份对乙酰氨基酚 20重量份金盏银盘 327重量份咖啡因0.4重量份野菊花246重量份马来酸氯苯那敏0.4重量份岗梅736重量份薄荷油0.2体积份。
5.根据权利要求1、2、3或4所述的测定方法，其特征在于其中所述的药物组合物中乙 酰氨基酚和水分的定量分析模型是由如下方法建立的(1)从31个批次的药物组合物中取样品，每批次取20g，放入样品杯中，为减少样品不 均勻性带来的误差，在采集时使样品杯旋转，使用配备有积分球漫反射模块的近红外光谱 仪采集光谱，得到的药物组合物的近红外原始光谱图；(2)采用偏最小二乘法(PLQ处理数据，并对光谱图进行一阶微分和Norris平滑预处 理，得到预处理后光谱图；(3)将通过化学分析方法测定的药物组合物中对乙酰氨基酚和水分的含量数值同红外 光谱图关联，运行化学计量学的相关算法，优化处理后，建立数学模型，即得到药物组合物 中乙酰氨基酚和水分的定量分析模型。
6.根据权利要求1、2、3或4所述的测定方法，其特征在于药物组合物由如下方法制成(1)取原料药三叉苦、金盏银盘、野菊花和岗梅混合分别加4-6体积倍量、水煎煮2次， 煎煮时间分别为1-3小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至50°C测得相对密度为1. 10g/ml，得 浓缩液；(2)将浓缩液放冷至室温加入乙醇，使乙醇浓度达到50%-80%，静置，过滤，回收乙醇 后浓缩至稠膏；(3)将对乙酰氨基酚细粉和蔗糖粉加入步骤( 稠膏中，再与马来酸氯苯那敏及咖啡 因的饱和水溶液混勻，制成颗粒，干燥，喷洒75%的薄荷油乙醇溶液，混勻，制成1000重量 份，即得本发明药物组合物颗粒。
7.根据权利要求1、2、3或4所述的测定方法，其特征在于药物组合物由如下方法制成(1)取原料药三叉苦、金盏银盘、野菊花和岗梅混合分别加5体积倍量、水煎煮2次，煎 煮时间分别为2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩测得相对密度为1. 10g/ml，得浓缩液；(2)将浓缩液放冷至室温加入乙醇，使乙醇浓度达到50%-80%，静置，过滤，回收乙醇 后浓缩至稠膏；(3)将对乙酰氨基酚细粉和蔗糖粉加入步骤( 稠膏中，再与马来酸氯苯那敏及咖啡 因的饱和水溶液混勻，制成颗粒，干燥，喷洒75%的薄荷油乙醇溶液，混勻，制成1000重量 份，即得本发明药物组合物颗粒。
8.根据权利要求5所述的测定方法，其特征在于药物组合物由如下方法制成(1)取原料药三叉苦、金盏银盘、野菊花和岗梅混合分别加4-6体积倍量、水煎煮2次， 煎煮时间分别为1-3小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至50°C测得相对密度为1. 10g/ml，得 浓缩液；(2)将浓缩液放冷至室温加入乙醇，使乙醇浓度达到50%-80%，静置，过滤，回收乙醇 后浓缩至稠膏；(3)将对乙酰氨基酚细粉和蔗糖粉加入步骤( 稠膏中，再与马来酸氯苯那敏及咖啡 因的饱和水溶液混勻，制成颗粒，干燥，喷洒75%的薄荷油乙醇溶液，混勻，制成1000重量 份，即得本发明药物组合物颗粒。
9.根据权利要求5所述的测定方法，其特征在于药物组合物由如下方法制成(1)取原料药三叉苦、金盏银盘、野菊花和岗梅混合分别加5体积倍量、水煎煮2次，煎 煮时间分别为2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩测得相对密度为1. 10g/ml，得浓缩液；(2)将浓缩液放冷至室温加入乙醇，使乙醇浓度达到50%-80%，静置，过滤，回收乙醇 后浓缩至稠膏；(3)将对乙酰氨基酚细粉和蔗糖粉加入步骤( 稠膏中，再与马来酸氯苯那敏及咖啡 因的饱和水溶液混勻，制成颗粒，干燥，喷洒75%的薄荷油乙醇溶液，混勻，制成1000重量 份，即得本发明药物组合物颗粒。
10.根据权利要求1、2、3、4、8或9所述的测定方法，其特征在于其中所述的循环测量的 样品个数是一个或多个。
11.根据权利要求5所述的测定方法，其特征在于其中所述的循环测量的样品个数是 一个或多个。
12.根据权利要求6所述的测定方法，其特征在于其中所述的循环测量的样品个数是 一个或多个。
13.根据权利要求7所述的测定方法，其特征在于其中所述的循环测量的样品个数是 一个或多个。
全文摘要
本发明公开了一种利用近红外光谱测定具有治疗感冒的药物组合物(999牌感冒灵颗粒)中对乙酰氨基酚和水分的含量，并建立了相应的对乙酰氨基酚含量模型和水分含量模型，经过化学方法验证，交叉验证的偏差很小，证实了采用近红外光谱仪并配置积分球漫反射模块测试药物组合物999牌感冒灵颗粒中成分含量测定是切实可行的。
文档编号G01N21/35GK102147360SQ20111005368
公开日2011年8月10日 申请日期2011年3月7日 优先权日2011年3月7日
发明者李红, 汪祥文, 濮江, 陈晶 申请人:华润三九医药股份有限公司