背景技术：
：真菌病分为浅表真菌病和深部真菌病。浅表真菌病主要发生在皮肤、粘膜、皮下组织等人体表浅部位，而深部真菌病主要表现在真菌侵害皮肤深层与内脏。在我国，早绝大多数的真菌病为浅表层病，深部真菌病较少。近几年来，随着免疫抑制剂、皮质激素、抗生素等药物的滥用，导致机体内菌群失调、免疫功能下降，使得真菌病的发病率及死亡率大幅度攀升。因此，预防以及治疗抗真菌的有效方法受到生命科学研究的重点关注。目前全世界用于临床的抗真菌药物约有几十种，主要包括多烯类、唑类、烯丙胺类药物。上述药物大部分作用机制是通过抑制真菌核酸合成的药物或干扰真菌细胞膜麦角固醇的合成与功能，并且大部分药物均不同程度地表现真菌耐药性、毒性或对深部真菌的无效性。寻找和研究开发高效低毒的新型抗真菌药物已是大势所趋。从19世纪40年代开始就有学者对番石榴属植物进行药理药效研究，据报道番石榴属植物的药理作用表现为止泻、抗氧化清除自由基、改善心功能及抗菌等。在抗菌方面，巴基斯坦学者和印度学者研究发现番石榴植物中黄酮类成分是其抗细菌活性成分。至今未见番石榴属植物中二苯酮类化合物抗真菌作用的有关报道。技术实现要素：本发明目的是提供二苯酮类化合物作为新型抗真菌药物的应用。本发明提供的二苯酮类化合物作为新型抗真菌药物的应用，所述二苯酮类化合物的结构式如式I所示：式I式I中：R1R2R3Be-1CH3glucosideCH3Be-2CH3Galloyl-(6→7)glucosideCH3Be-3CH3HCH3Be-4CH3glucosideHBe-5CH3galloyl-(6→7)glucosideHBe-6CH3HHBe-7HglucosideHBe-8Hgalloyl-(6→7)glucosideHBe-9HHH上述二苯酮类化合物的提取原料为番石榴属植物。本发明的二苯酮化合物，可以单独或与其它中药及中药提取物组合配制成药物。本发明的二苯酮化合物可与药学上可接受的载体混合，用于制备治疗用药物组合物。可制备成药剂学上通用的剂型，如胶囊、片剂、丸剂、口服液、颗粒剂、酊剂、缓释剂、注射剂等剂型。具体实施方式下面通过实施例做进一步描述，但本发明并不限于实施例所述范围。对于本
技术领域：
的技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，另可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也视为本发明的保护范围。（一）提取分离与鉴定(1)提取：取番石榴属(Psidium)植物原药材，以95%乙醇水溶液回流提取，提取液减压浓缩得浸膏。(2)分离：加水混悬，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行溶剂分配，减压浓缩，得石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水部位。将乙酸乙酯部位经大孔树脂吸附后，依次用蒸馏水、20%、30%、50%、60%、70%、85%、95%乙醇洗脱，收集30-70%乙醇洗脱液，减压蒸干，再正反相柱层析硅胶和葡聚糖凝胶填料进一步分离，即得可制备得到化合物Be-1、Be-2、Be-3、Be-4、Be-5、Be-6、Be-7、Be-8及Be-9。(3)结构鉴定：本发明的二苯酮类化合物结构鉴定如下：化合物Be-1淡黄色粉末，分子式为：C21H24O9，分子量为：420，1H-NMR见表1，13C-NMR见表4，化学名称为：3,5-二甲基-2,6-二羟基-二苯酮-4-Ｏ-β-D-葡萄糖苷。化合物Be-2淡黄色粉末，分子式为：C29H30O12，分子量为：570，，1H-NMR见表2，13C-NMR见表4，化学名称为：3,5-二甲基-2,6-二羟基-二苯酮-4-Ｏ-(6"-O-没食子酰基)-β-D-葡萄糖苷。化合物Be-3淡黄色粉末，分子式为：C15H14O4，分子量为：258，1H-NMR见表3，13C-NMR见表4，化学名称为：3,5-二甲基-2,4,6-三羟基-二苯酮。化合物Be-4的分子式为：C20H22O9，分子量为：406，1H-NMR见表1，13C-NMR见表4，化学名称为：3-甲基-2,6-二羟基-二苯酮-4-Ｏ-β-D-葡萄糖苷。化合物Be-5淡黄色粉末，分子式为：C28H28O12，分子量为：556，1H-NMR见表2，13C-NMR见表4，化学名称为：3-甲基-2,6-二羟基-二苯酮-4-Ｏ-(6"-O-没食子酰基)-β-D-葡萄糖苷。化合物Be-6淡黄色粉末，分子式为：C14H12O4，分子量为：244，1H-NMR见表3，13C-NMR见表4，化学名称为：3-甲基-2,4,6-三羟基-二苯酮。化合物Be-7淡黄色粉末，分子式为：C19H20O9，分子量为：392，1H-NMR见表1，13C-NMR见表4，化学名称为：2,6-二羟基-二苯酮-4-Ｏ-β-D-葡萄糖苷。化合物Be-8淡黄色粉末，分子式为：C27H26O12，分子量为：542，1H-NMR见表2，13C-NMR见表4，化学名称为：2,6-二羟基-二苯酮-4-Ｏ-(6"-O-没食子酰基)-β-D-葡萄糖苷。化合物Be-9淡黄色粉末，分子式为：C13H10O4，分子量为：230，1H-NMR见表3，13C-NMR见表4，化学名称为：2,4,6-三羟基-二苯酮。表1：Be-1、Be-4和Be-7化合物的1H-NMR数据表2：Be-2、Be-5和Be-8化合物的1H-NMR数据表3：Be-3、Be-6和Be-9化合物的1H-NMR数据Be-3Be-6Be-91---2---3--6.18(s)4---5-6.25(s)6.18(s)-6---7---82.15(s)1.95(s)-92.15(s)--1'-2'7.71(dd,J=1.5,7.5Hz)7.55(d,J=7.0Hz)7.52(d,J=7.0Hz)3'7.50(t,J=7.5,7.8Hz)7.30(t,J=7.5Hz)7.29(t,J=7.2Hz)4'7.58(t,J=7.5Hz)7.38(d,J=7.5Hz)7.35(t,J=7.2Hz)5'7.50(t,J=7.5,7.8Hz)7.30(t,J=7.5Hz)7.29(t,J=7.2Hz)6'7.71(dd,J=1.5,7.5Hz)7.55(d,J=7.0Hz)7.52(d,J=7.0Hz)表4：番石榴属植物中二苯酮类化合物的13C-NMR数据Be-1Be-2Be-3Be-4Be-5Be-6Be-7Be-8Be-91113.5112.5114.0109.5109.3110.3108.5108.0108.82152.6151.0153.1157.8157.7156.7157.6156.9157.93111.4110.5110.0106.5105.7104.795.595.095.64156.7155.5155.2161.7160.2162.2160.8160.2158.85111.4110.5111.095.795.196.895.595.195.46152.6151.0153.1157.1156.4157.8157.6157.2157.67197.5201.1197.6198.3197.5198.5195.5195.0195.2810.39.99.29.38.58.9---910.39.99.2------1'139.4138.4140.9139.5139.1139.6138.8138.5138.52'129.0128.2129.7129.6129.0129.9129.1128.9129.03'128.7127.8126.2128.9128.3129.2128.3128.0128.24'132.9132.1131.4132.5132.0132.7132.2131.9132.05'128.7127.8126.2128.9128.2129.2128.3128.0128.26'129.0128.2129.7129.6129.1129.9129.1128.9129.01''104.5104.0104.6104.1104.8104.42''74.474.174.174.074.374.03''76.875.876.976.376.476.04''70.470.570.569.870.570.15''76.875.976.977.277.277.26''61.564.261.663.861.663.61'''121.2119.8119.12'''110.0109.1108.53'''146.2146.2145.24'''139.5139.2138.25'''146.2146.2145.26'''110.0109.1108.57'''168.1167.0166.4（二）体外抑菌实验(1)实验方法：体外抑菌实验。取本发明的二苯酮类化合物适量，溶于DMSO成适当浓度，根据初试结果适当稀释。阳性对照药制备方法与样品相同。实验结果评判标准：MIC>200μg/ml为无效；MIC50-100μg/ml为显效；MIC<25μg/ml为强效。(2)实验材料：本发明的二苯酮类化合物，实验菌株见表5。(3)实验结果：体外抑菌结果见表3。表5：抗真菌活性体外筛选用受试菌株及本发明的二苯酮类化合物对常见病原菌的抑制作用(μg/ml)结果显示：本发明的二苯酮类化合物对常见致病真菌均具有很好的抑制作用。与阳性药物对比，说明可应用于制备治疗真菌感染的药物。当前第1页1 2 3