芳族羟胺化合物的制备方法和n-酰化芳族羟胺化合物的制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及芳族羟胺化合物的制备方法和N-酰化芳族羟胺化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 目前，国内外报道的N-[2-[[l-(4-氯苯基）吡唑-3-基]氧甲基]苯基]羟胺的 制备方法有很多，在其制备方法中采用的还原剂大多为金属锌，但采用该还原剂还原生产 芳族羟胺化合物会产生大量的三废，而且还原产物的选择性不高，不利于工业化生产。
[0003] WO96/22967公开了一种芳族羟胺化合物的制备方法，该方法使用碳负载贵金属 铂或钯作为催化剂，在杂环胺如N-甲基吗啉条件下将硝基苯化合物进行催化加氢反应，获 得了较高产率的芳族羟胺化合物；但该方法中需要使用大量的N-甲基吗啉来溶解原料， 同时反应结束后产物的分离需要复杂的后处理操作，如需要在较高温度下进行蒸馏除去 N-甲基吗啉，而芳族羟胺类化合物在高温下大多数是不稳定的，并且循环使用贵金属催化 剂会因中毒而失去活性。WO99/12911同样公开使用碳负载贵金属铂或钯作为催化剂，不同 的是，在反应体系中添加脂肪胺（以芳族硝基化合物为基准，脂肪胺的用量为1-15摩尔） 能获得较高的产率，在该方法中所述的催化剂可以循环使用而不失去活性，但是同样存在 需要在较高温度下蒸馏回收脂肪胺的问题。
[0004] WO 2012/038392和WO 2012/120029公开使用负载的钌和铑为催化剂，水合肼为 还原剂，还原硝基苯化合物，该方法可以高选择性的得到苯基羟胺化合物，但这两类催化剂 价格很昂贵，成本较高。
[0005] 一般地，芳族硝基化合物选择性合成芳族羟胺化合物可以通过硼氢化物还原 (CN1772728；ChemLett. 7, 1069(1986)；SyntheticCommunications. 27, 3497(1997)； SyntheticCommunications. 27, 1547 (1997)) > 锡配合物还原 (Tetrahedron. 46, 587 (1990))、亚磷酸盐还原（Tetrahedron. 34, 213 (1978))等方法进行， 但上述方法均具有产物收率低、选择性差和适用范围窄等缺陷。
[0006]此外，Synthesis. 11，938 (1984)，Synthesis. 24, 3907 (2007)，Synthetic Communications. 38, 2437 (2008)，Eur.J.Org.Chem. 6, 1158 (2013)公开了芳族轻胺化合物 可以通过雷尼镍催化，在乙醇/二氯乙烷（1:1)溶剂中使用水合肼还原芳族硝基化合物进 行制备，但在对芳族羟胺化合物进行进一步的N-酰化反应前，需要蒸馏除去还原反应过程 所使用的乙醇溶剂。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于克服现有的制备芳族羟胺化合物的上述缺陷，提供了简便的、 高转化率和高选择性的芳族羟胺化合物的制备方法和N-酰化芳族羟胺化合物的制备方 法。
[0008] 本发明提供了一种通式（I)所示的芳族羟胺化合物的制备方法，该方法包括：在 还原催化剂的存在下，将通式（II)所示的化合物和水合肼在有机溶剂中进行还原反应，所 述有机溶剂为脂肪醚和环醚中的至少一种，
[0009]
【主权项】
1. 一种通式（I)所示的芳族羟胺化合物的制备方法，该方法包括：在还原催化剂的存 在下，将通式（II)所示的化合物和水合肼在有机溶剂中进行还原反应，所述有机溶剂为脂 肪醚和环醚中的至少一种，
其中，&为氢、卤素、氰基、C的烷基、Ci-C；的卤代烷基或-CH2-0-R2，其中，R2为取代 或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的吡嗪基、 取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的哒嗪基、取代或未取代的吡唑基或者取代或未取 代的咪唑基。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中，Ri为氢、氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、丙基、氯代 甲基、氣代乙基、氣代丙基或_CH2-〇-R2，其中，1?2为1_(4_氣苯基）R比挫_3_基、苯基、蔡基 或吡啶基。
3. 根据权利要求2所述的方法，其中，所述通式（I)所示的芳族羟胺化合物为 N-[2-[[l-(4-氯苯基）吡唑-3-基]氧甲基]苯基]羟胺、邻甲基苯基羟胺或N-(2-苯氧 甲基）_羟胺。
4. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述有机溶剂选自甲基叔丁基醚、乙二醇二甲 醚、乙醚、正丙醚、乙二醇二乙醚、四氢呋喃、二恶烷、环氧丙烷和1，2-环氧丁烷中的至少一 种；优选地，所述有机溶剂选自甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、四氢呋喃和二恶烷中的至少 一种。
5. 根据权利要求1所述的方法，其中，相对于lmol通式（II)所示的化合物的用量，所 述水合肼的用量为l_7mol，优选为l-3mol。
6. 根据权利要求1所述的方法，其中，相对于lg通式（II)所示的化合物的用量，所述 还原催化剂的用量为〇. 01-0. 3g，优选为0. 01-0.lg; 优选地，所述还原催化剂为雷尼镍和雷尼钴中的至少一种。
7. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述还原反应的条件包括：温度为_20°C至 l〇〇°C，优选为-10°C至30°C;时间为l-24h，优选为2-10h。
8. -种通式（III)所示的N-酰化芳族羟胺化合物的制备方法，该方法包括：按照权利 要求1-7的方法进行还原反应以制备含有通式（I)所示的化合物的混合物，将该含有通式 (I)所示的化合物的混合物进行固液分离，并将分离出的液相和通式为L-C〇-R3的化合物进 行N-酰化反应，
其中，&为氢、卤素、氰基、C的烷基、C的卤代烷基或-CH2-0-R2，其中，R2为取代 或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的吡嗪基、 取代或未取代的嘧啶基、取代或未取代的哒嗪基、取代或未取代的吡唑基或者取代或未取 代的咪唑基；馬为Ci-C；的烷氧基或C 烷基，L为卤素。
9. 根据权利要求8所述的方法，其中，R3为甲氧基、甲基、乙氧基、乙基、丙氧基或丙基， L为氟、氯或溴。
10. 根据权利要求9所述的方法，其中，所述通式（III)所示的N-酰化芳族羟胺化合物 为N-羟基-N-(2-(N' -(4-氯苯基）吡唑-3' -基氧基甲基）苯基）氨基甲酸甲酯、N-羟 基-N-2-甲基苯基氨基甲酸甲酯或N-羟基-N-(2-(苯氧甲基）苯基）氨基甲酸乙酯。
11. 根据权利要求8所述的方法，其中，所述N-酰基化反应的条件包括：温度为-30°C 至80°C，优选为-10°C至50°C;时间为l-10h，优选为2-5h。
12. 根据权利要求8-11中任意一项所述的方法，其中，所述方法还包括：将固液分离过 程中分离出的催化剂固相循环用于所述还原反应过程中。
【专利摘要】本发明公开了通式(I)所示的芳族羟胺化合物的制备方法，该方法包括：在还原催化剂的存在下，将式(II)所示的化合物和水合肼在有机溶剂中进行还原反应，所述有机溶剂为脂肪醚和环醚中的至少一种，其中，R1为氢、卤素、氰基、C1-C4的烷基、C1-C4的卤代烷基或-CH2-O-R2，其中，R2为取代或未取代的苯基、萘基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吡唑基或者咪唑基；此外，本发明还公开了式(III)所示的N-酰化芳族羟胺化合物的制备方法。根据本发明方法获得的还原反应的转化率高达99％以上和选择性高达95％以上，N-酰化反应的转化率高达99％以上和选择性高达98％以上。
【IPC分类】C07C271-28, C07D231-22, C07C269-04, C07C239-10, C07C239-12
【公开号】CN104557712
【申请号】CN201410835404
【发明人】谭徐林, 吴坤, 王磊, 罗进超, 李咏静
【申请人】北京颖泰嘉和生物科技有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月26日