专利名称：山楂总黄酮磷脂复合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物领域，尤其是一种山楂黄酮磷脂复合物及其制备方法。
背景技术：
山楂为蔷微科植物山里红(Crataegus pinnatifida Bge.var.majorN.E.Br.)或山楂(Crateagus pinnatifida Bge.)的干燥成熟果实。味酸、甘，性微温。归脾、胃、肝经。消食健胃，行气散瘀。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，疝气疼痛；高血脂症。收载于中国药典。
本世纪50年代以前的研究，多集中在维生素、鞣质、三萜类等成分，50年代以后随着黄酮类化合物的迅速发展，发现山楂所含的黄酮类成分对心血管系统有明显的药理作用、因此研究的重点移向黄酮类成分。
研究表明，山楂总黄酮对在体及离体、正常及疲劳的心脏均有一定程度的强心作用，且持续时间长，具有可增加冠脉流量，抗实验性心肌缺氧，抗心率失常等作用。
实验证明用心电图ST段与Q波标测法结合硝基四氮唑犬标本染色法确定山楂总黄酮对结扎冠状动脉前降支形成的家免和犬心肌梗塞范围有缩小作用。山楂总黄酮能对抗异丙肾上腺素所致大鼠急性心肌缺血、对结扎前降支造成的家免和犬急性心肌梗塞模型，能使ST段异常抬高和病理性Q波减少，ST段改变至等电位线的时间显著提前。N-BT染色显示梗塞心肌占左室重的百分率降低和心肌磷酸肌酸激酶释放减少。说明了山楂总黄酮对心肌缺血有保护作用。
山楂总黄酮对血小板、红细胞电泳均有增速作用，使其电泳时间显著减少，有利于改善血液动力学，提高红细胞及血小板表面电荷，增加细胞之间斥力，加快它们在血中流速，促进轴流，减少边流和聚集粘附；同时，由于聚集在血管壁的血小板减少，其释放的血栓素大大减少。因此，山楂总黄酮还具有抑制血小板聚集，抗血栓形成的作用。
此外，山楂总黄酮还具有降压、调节脂质代谢等作用。
这表明，山楂总黄酮即是极具生物活性的物质，又是一种极具发展前景的物质。但是，在应用过程中发现，山楂总黄酮溶解性较差，这使得山楂总黄酮在生物体内利用度不高，由此阻碍了山楂总黄酮的吸收和药效。如果能够提高山楂总黄酮的溶解性能，就可以改善山楂总黄酮的生物利用度，为山楂总黄酮在各个领域的发展和应用提供更广阔的空间。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种山楂总黄酮磷脂复合物及其制备方法。通过本技术方案所获得的山楂总黄酮磷脂复合物产品具有良好的溶解性能。
本发明的目的通过以下措施来实现磷脂与山楂总黄酮按照摩尔比为0.5～2∶1进行混合。
而且，所述的磷脂为从豆类等植物或动物的皮、脑和肝脏中提取的天然磷脂或合成磷脂。
山楂总黄酮磷脂复合物的制备方法包括以下步骤(1)将磷脂与山楂总黄酮按照摩尔比为0.5～2∶1进行混合；(2)加入介电常数小的有机溶剂；(3)在30～90℃温度范围内进行搅拌直至混合溶液澄清，过滤；(4)将溶液减压干燥或冷冻干燥，即得山楂总黄酮磷脂复合物成品。
而且，所述的介电常数小的有机溶剂为氯仿或乙醚或丙酮或二氧六环或四氢呋喃之一或者任意几种之组合。
本发明的优点和积极效果是山楂总黄酮通过与磷脂的复合，有效地改变了山楂总黄酮的物理性能，极大地提高了山楂总黄酮的溶解性能。通过对山楂总黄酮磷脂复合物的溶解度检验，充分证明了这一点。见下表
由此可见，通过山楂总黄酮通过与磷脂的复合，提高了山楂总黄酮的溶解性，可有效解决其不易被吸收的问题，克服了现有技术的难题，将实现山楂总黄酮磷脂复合物在增加冠脉流量，抗实验性心肌缺氧，抗心率失常、抑制血小板聚集，抗血栓形成、降压、调节脂质代谢等方面的广泛应用。
具体实施例方式
以下通过具体实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。
构成山楂总黄酮磷脂复合物的组成成分摩尔比为磷脂∶山楂总黄酮＝0.5～2∶1的比例所形成的复合物。
其中所述的磷脂为从豆类等植物或动物的皮、脑和肝脏中提取的天然磷脂或合成磷脂，如下述的大豆磷脂和蛋黄磷脂，但本实施例并不局限其他类似磷脂的使用。
山楂总黄酮磷脂复合物的制备方法为实施例1称取大豆磷脂100g与山楂总黄酮200g，加丙酮5000ml，水浴加热(30℃左右)搅拌两个小时左右，至形成澄清溶液，滤去溶剂，然后减压蒸干，得固体243克，即山楂总黄酮磷脂复合物成品。
实施例2称取蛋黄磷脂2g与山楂总黄酮2g，加乙醇50ml，水浴加热(40℃左右)搅拌两个小时左右，至形成澄清溶液，滤去溶剂，然后减压蒸干，得固体3.3克，即山楂总黄酮磷脂复合物成品。
实施例3称取大豆磷脂3g与山楂总黄酮1.5g，加四氢呋喃50ml，水浴加热(50℃左右)搅拌两个小时左右，至形成澄清溶液，滤去溶剂，然后减压蒸干，得固体2.64克，即山楂总黄酮磷脂复合物成品。
实施例4称取大豆磷脂2g与山楂总黄酮4g，加二氧六环50ml，水浴加热(80℃左右)搅拌两个小时，至形成澄清溶液，滤去溶剂，然后减压蒸干，得固体4.73克。
由于减压蒸干与冷冻干燥均为通用技术，同领域一般技术人员是充分掌握的，因此在本实施例中只给出了减压干燥的方式，没有给出冷冻干燥方式。
添加的有机溶剂可为氯仿或乙醚或丙酮或乙醇或二氧六环或四氢呋喃之一或者任意几种之组合，以及添加量均为通用技术，本实施例中不再一一叙述。
通过本制备方法所产生的山楂总黄酮磷脂复合物，可以通过常规方法来生产各种药用制剂，下面通过一个实施例来具体说明取实施例1所产生的山楂总黄酮磷脂复合物25g，加淀粉20g，微晶纤维素10g，以40％乙醇制粒，压片，得片剂，共制成1000片。
权利要求
1.一种山楂总黄酮磷脂复合物，其特征在于该山楂总黄酮磷脂复合物的组成成分摩尔比为磷脂∶山楂总黄酮＝0.5～2∶1的比例所形成的复合物。
2.根据权利要求1所述的山楂总黄酮磷脂复合物，其特征在于所述的磷脂为从豆类等植物或动物的皮、脑和肝脏中提取的天然磷脂或合成磷脂。
3.一种实现如权利要求1所述的山楂总黄酮磷脂复合物的制备方法，其特征在于制备方法包括以下步骤(1)将磷脂与山楂总黄酮按照摩尔比为0.5～2∶1进行混合；(2)加入介电常数小的有机溶剂；(3)在30～90℃温度范围内进行搅拌直至混合溶液澄清，过滤；(4)将滤液减压干燥或冷冻干燥，即得山楂总黄酮磷脂复合物成品。
4.根据权利要求3所述山楂总黄酮磷脂复合物的制备方法，其特征在于所述的介电常数小的有机溶剂为氯仿或乙醚或丙酮或二氧六环或四氢呋喃之一或者任意几种之组合。
全文摘要
本发明属于药物领域的一种山楂黄酮磷脂复合物及其制备方法。山楂黄酮磷脂复合物组成成分摩尔比为磷脂∶山楂总黄酮＝0.5～2∶1；制备方法为将磷脂与山楂总黄酮混合，加入介电常数小的有机溶剂，搅拌直至混合溶液澄清，过滤后将滤液减压干燥或冷冻干燥，即得山楂总黄酮磷脂复合物成品。本发明提高了山楂总黄酮的溶解性能，可有效解决其不易被吸收的问题，克服了现有技术的难题，将实现山楂总黄酮磷脂复合物在增加冠脉流量，抗实验性心肌缺氧，抗心率失常、抑制血小板聚集，抗血栓形成、降压、调节脂质代谢等方面的广泛应用。
文档编号A61P9/06GK1799542SQ20041009410
公开日2006年7月12日 申请日期2004年12月30日 优先权日2004年12月30日
发明者潘勤, 刘稚菲, 孙琳, 李长胜 申请人:天津中新药业集团股份有限公司