专利名称：治疗关节炎的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗关节炎的药物组合物，具体地，是涉及一种以天然药物为原料制备而成的药物组合物。
背景技术：
风湿性关节炎为风湿热最常见的一种临床表现，与A组溶血性链球菌感染引起的变态反应有关。该病起病较急，受累关节又以大关节为主。阿司匹林可治疗风湿性关节炎，服用剂量每次0.9～1.2克，每日3次，饭后服用，为了减少阿司匹林对胃的刺激，可将药片咬碎后咽下，疗程4～6周。服用阿司匹林的过程中需定期查凝血酶元时间及转氨酶，有出血倾向可加用维生素K。不能耐受阿司匹林者可选用扶他林，25～50毫克，每日3次；或选用萘普生，0.375克，每日2次；或选用其它非激素类抗炎药。为了清除链球菌感染的影响，发病初期主张并用青霉素80万单位，肌注，每日2-3次，疗程10-14天。对青霉素过敏者，可改用红霉素或乙酰螺旋霉素。类风湿性关节炎又称类风湿(RA)，是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。类风湿性关节炎至今尚无特效疗法，仍停留于对炎症及后遗症的治疗，采取综合治疗，多数患者均能得到一定的疗效。现行治疗的目的在于①控制关节及其它组织的炎症，缓解症状；②保持关节功能和防止畸形；③修复受损关节以减轻疼痛和恢复功能。目前针对关节炎的治疗主要是以西药为主，主要是以缓解症状。但西药副作用较大，目前采用天然药物，尤其是针对民族用药治疗关节炎的报道较多，如CN99115965.9，发明名称治疗关节炎及骨关节病的药物组合物及其制备方法，公开了一种治疗关节炎及骨关节病的药物组合物及其制备方法，它是由下述重量百分含量的原料按常规制剂方法制成药剂塞隆骨30-80％雪莲花20-70％。该组合物包括塞隆骨、雪莲花按常规制剂方法制成药剂；其制备方法是将塞隆骨、雪莲花粉碎后水提，取水提液按常规制剂工艺制成药剂，该发明可散寒除湿、补益肝肾、治疗骨关节炎及骨关节病的总有效率达90.33％以上、无毒无副作用、使用安全。但由于药材的成分复杂，不同原料用量及配伍不同，针对的适应症不同，治法治则也不相同。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供了一种治疗关节炎的药物组合物。
具体地，本发明治疗关节炎的药物给合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂塞隆骨2～8份、雪莲花2～7份、红花0.5～3份。
进一步地优选，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂塞隆骨4～6份、雪莲花3～6份、红花0.8～1.5份。
进一步地优选，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂塞隆骨4.5～5.5份、雪莲花3.5～5份、红花0.8～1.1份。
更进一步地优选，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂塞隆骨5份、雪莲花4份、红花1份。
本发明药物组合物是由塞隆骨、雪莲花、红花的原生药材或水提取物或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。
其中，药剂是指片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液。上述制剂的辅料选择均是制备这些制剂的常规辅料。
本发明所要解决的另一技术问题是提供该药物组合物的制备方法。
本发明该药物组合物的制备方法，它包括如下步骤a、称取下述重量配比的原料塞隆骨2～8份、雪莲花2～7份、红花0.5～3份；b、取塞隆骨粉碎，加水煎煮提取或乙醇提取，得提取物；c、取雪莲花、红花混合，加水煎煮提取或乙醇提取，得提取物；d、取b、c步骤提取物混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。
本发明所要解决的第三个技术问题是提供该药物组合物的新用途。
即本发明药物组合物在制备治疗关节炎的药物中的用途。进一步地，所述的关节炎是风湿性关节炎或类风湿性关节炎。
本发明还提供了该药物组合物在制备治疗腰椎间盘突出症和痛风的药物中的用途。
本发明药物组合物具有祛风、除湿、散寒、通络止痛之功效，主要用于风湿及类风湿性关节炎等风湿痹症、骨关节病、四肢拘挛、半身动作不灵、腰腿疼痛、关节疼痛、肌肉风湿、老年体虚、行步艰难、腰脊劳损及腰椎间盘突出症、痛风等。
本发明药物组合物原料选择及配伍是针对主要病机为外邪阻滞经络，气血运行不畅，以致关节、肌肉疼痛、麻木、重着、屈伸不利而形成的痹症，由于感受外邪的性质不同，或有偏胜，临床表现亦不同，风邪偏胜者为行痹，风邪善行而数变，故关节疼痛游走不定；寒邪偏胜者为痛痹，寒主收引，其性凝滞，故关节疼痛有定位；湿邪偏胜者为着痹，湿性重着粘腻，故关节肌肉麻木重着肿胀。痹症通常为三种，一是痹症日久不愈，气血津液运行不畅，血脉瘀阻，津液凝聚，以致瘀血痰浊痹阻经络，出现关节肿大，关节周围瘀斑、结节，屈伸不利等证。二是病久气血耗伤，呈现气血双亏或肝肾亏损的证候。三是痹证不愈由经络及脏腑，出现脏腑痹。
塞隆骨见《青藏药用动物》，味辛、咸，性微温。祛风、除湿、干黄水。有散寒止痛、舒筋活络、强筋健胃、增加机体抵抗之功，用于风寒湿痹引起的关节疼痛、肿胀、屈伸不利、肌肤麻木、腰膝酸软。雪莲花，藏药名为恰果苏巴，有解毒、除湿之效，《晶珠本草》记载，治疗头疮、炭疽、风湿。红花，藏药名苟日苟木，清热活血、滋补，主治赤巴及隆病。红花性温，味辛，《本草纲目》记载其具“活血、润燥、止痛、散肿、痛经”之功效。本发明药物将此三味原料配伍使用，方中雪莲花为清热解毒、消肿止痛、大补元气、神经性疾病。对关节炎、痛风等引起的肿胀和疼痛有很好的疗效；红花活血通经、祛瘀镇痛、止血、养肝方面有很好的疗效；塞隆骨对风寒湿痹引起的风湿及类风湿关节炎、骨关节病、屈伸不利、肢体麻木、行步艰难有很好的疗效。诸药合用，对“隆”、“赤巴”、“培根”、“黄水”等引起的痛风、关节炎有效。适用于风湿及类风湿关节炎等风湿痹症，关节肿胀、发热、疼痛等疾病。
根据本发明药物组合物与CN99115965.9，发明名称治疗关节炎及骨关节病的药物组合物及其制备方法公开的药物对比试验所得，本发明药物组合物与CN99115965.9公开的药物相比具有显著性差异，而且治疗关节炎的效果明显优于CN99115965.9。本发明药物组合物原料配伍使用，发挥协同增效的作用，且筛选出最佳原料与原料用量配比，对于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风，药效明确，由于采用纯天然药材，安全性高，为临床提供了一种新的选择。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以作出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施例方式
实施例1本发明药物组合物胶囊剂的制备a、称取下述重量的原料塞隆骨500g、雪莲花400g、红花100g；b、取塞隆骨粉碎，加水煎煮提取2次，每次加10倍量水，每次煎煮时间分别为8小时、4小时，得提取物，浓缩成浸膏；c、取雪莲花、红花混合，加水煎煮提取2次，每次加8倍量水，每次煎煮时间2小时、1小时，得提取物，浓缩成浸膏；d、取b、c步骤提取物混合，干燥，粉碎，过筛，填装胶囊，得本发明胶囊剂。
实施例2本发明药物组合物胶囊剂的制备a、称取下述重量的原料塞隆骨800g、雪莲花700g、红花300g；b、取塞隆骨粉碎，加水煎煮提取三次，每次加10倍量水，每次煎煮时间分别为8小时、4小时、2小时，得提取物，浓缩成浸膏；c、取雪莲花、红花混合，加水煎煮提取三次，每次加8倍量水，每次煎煮时间2小时、1小时、1小时，得提取物，浓缩成浸膏；d、取b、c步骤提取物混合，干燥，粉碎，过筛，填装胶囊，得本发明胶囊剂。
实施例3本发明药物组合物片剂的制备a、称取下述重量的原料塞隆骨200g、雪莲花200g、红花50g；b、取塞隆骨粉碎，加水煎煮提取三次，每次加10倍量水，每次煎煮时间分别为8小时、4小时、2小时，得提取物，浓缩成浸膏；c、取雪莲花、红花混合，加水煎煮提取三次，每次加8倍量水，每次煎煮时间2小时、1小时、1小时，得提取物，浓缩成浸膏；d、取b、c步骤提取物混合，干燥，粉碎，过筛，压片，得本发明片剂。
实施例4本发明药物组合物口服液的制备a、称取下述重量的原料塞隆骨600g、雪莲花600g、红花150g；b、取塞隆骨粉碎，50％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间分别为6小时、4小时、2小时，得提取物，浓缩成浸膏；c、取雪莲花、红花混合，加50％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间2小时、1小时、1小时，得提取物，浓缩成浸膏；d、取b、c步骤提取物混合，加入水及矫味剂，制备成口服液。
实施例5本发明药物组合物胶囊剂的制备a、称取下述重量的原料塞隆骨400g、雪莲花300g、红花80g；
b、取塞隆骨粉碎，75％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间分别为8小时、4小时、2小时，得提取物，浓缩成浸膏；c、取雪莲花、红花混合，加75％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间2小时、1小时、1小时，得提取物，浓缩成浸膏；d、取b、c步骤提取物混合，干燥，粉碎，过筛，填装胶囊，即得。
实施例6本发明药物组合物胶囊剂的制备a、称取下述重量的原料塞隆骨500g、雪莲花400g、红花100g；b、取塞隆骨粉碎，加水煎煮提取3次，每次加10倍量水，每次煎煮时间分别为8小时、4小时、2小时，得提取物，浓缩成浸膏；c、取雪莲花、红花混合，加水煎煮提取3次，每次加8倍量水，每次煎煮时间2小时、1小时、1小时，得提取物，浓缩成浸膏；d、取b、c步骤提取物混合，粉碎，干燥，制粒，过筛，填装胶囊。
实施例7本发明药物组合物口服液的制备a、称取下述重量的原料塞隆骨600g、雪莲花600g、红花150g；b、取塞隆骨粉，75％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间分别为6小时、4小时、2小时，得提取物，浓缩成浸膏；c、取雪莲花、红花混合，75％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间2小时、1小时、1小时，得提取物，浓缩成浸膏；d、取b、c步骤提取物混合，加入水及矫味剂，制备成口服液。
实施例8本发明药物组合物口服液的制备a、称取下述重量的原料塞隆骨600g、雪莲花600g、红花150g；b、取塞隆骨粉碎，60％乙醇提取三次，每次加10倍量乙醇，每次提取时间分别为6小时、4小时、2小时，得提取物，浓缩成浸膏；c、取雪莲花、红花混合，60％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间2小时、1小时、1小时，得提取物，浓缩成浸膏；d、取b、c步骤提取物混合，加入水及矫味剂，制备成口服液。
实施例9本发明药物组合物胶囊剂的制备a、称取下述重量的原料塞隆骨400g、雪莲花300g、红花80g；b、取塞隆骨粉碎，50％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间分别为8小时、4小时、2小时，得提取物，浓缩成浸膏；
c、取雪莲花、红花混合，50％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间2小时、1小时、1小时，得提取物，浓缩成浸膏；d、取b、c步骤提取物混合，干燥，粉碎，过筛，直接装胶囊，即得。
实施例10本发明药物组合物胶囊剂的制备a、称取下述重量的原料塞隆骨400g、雪莲花300g、红花80g；b、取塞隆骨粉碎，65％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间分别为8小时、4小时、2小时，得提取物，浓缩成浸膏；c、取雪莲花、红花混合，75％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间2小时、1小时、1小时，得提取物，浓缩成浸膏；d、取b、c步骤提取物混合，喷雾干燥，直接装胶囊，即得。
实施例11本发明药物组合物胶囊剂的制备a、称取下述重量的原料塞隆骨400g、雪莲花300g、红花80g；b、取塞隆骨粉碎，60％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间分别为8小时、4小时、2小时，得提取物，浓缩成浸膏；c、取雪莲花、红花混合，60％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间2小时、1小时、1小时，得提取物，浓缩成浸膏；d、取b、c步骤提取物混合，干燥，粉碎，过筛，填装胶囊，即得。
实施例12本发明药物组合物口服液的制备a、称取下述重量的原料塞隆骨600g、雪莲花600g、红花150g；b、取塞隆骨粉碎，65％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间分别为6小时、4小时、2小时，得提取物，浓缩成浸膏；c、取雪莲花、红花混合，65％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间2小时、1小时、1小时，得提取物，浓缩成浸膏；d、取b、c步骤提取物混合，加入水及矫味剂，制备成口服液。
实施例13本发明药物组合物胶囊剂的制备a、称取下述重量的原料塞隆骨450g、雪莲花500g、红花110g；b、取塞隆骨粉碎，50％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间分别为8小时、4小时、2小时，得提取物，浓缩成浸膏；c、取雪莲花、红花混合，50％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间2小时、1小时、1小时，得提取物，浓缩成浸膏；
d、取b、c步骤提取物混合，干燥，粉碎，过筛，直接装胶囊，即得。
实施例14本发明药物组合物胶囊剂的制备a、称取下述重量的原料塞隆骨550g、雪莲花350g、红花80g；b、取塞隆骨粉碎，50％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间分别为8小时、4小时、2小时，得提取物，浓缩成浸膏；c、取雪莲花、红花混合，50％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间2小时、1小时、1小时，得提取物，浓缩成浸膏；d、取b、c步骤提取物混合，干燥，粉碎，过筛，直接装胶囊，即得。
实施例15本发明药物组合物胶囊剂的制备a、称取下述重量的原料塞隆骨450g、雪莲花450g、红花100g；b、取塞隆骨粉碎，50％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间分别为8小时、4小时、2小时，得提取物，浓缩成浸膏；c、取雪莲花、红花混合，50％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间2小时、1小时、1小时，得提取物，浓缩成浸膏；d、取b、c步骤提取物混合，干燥，粉碎，过筛，直接装胶囊，即得。
实施例16本发明药物组合物胶囊剂的制备a、称取下述重量的原料塞隆骨520g、雪莲花350g、红花110g；b、取塞隆骨粉碎，50％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间分别为8小时、4小时、2小时，得提取物，浓缩成浸膏；c、取雪莲花、红花混合，50％乙醇提取三次，每次加8倍量乙醇，每次提取时间2小时、1小时、1小时，得提取物，浓缩成浸膏；d、取b、c步骤提取物混合，干燥，粉碎，过筛，直接装胶囊，即得。
以下通过几个典型药效试验说明本发明药物组合物的有益效果。
以下试验所用对比药物为1、A组塞隆骨、雪莲提取物a、称取下述重量的原料塞隆骨500g、雪莲花500g；b、取塞隆骨粉碎，加水煎煮提取2次，每次加10倍量水，每次煎煮时间分别为8小时、4小时，得提取液；c、取雪莲花，加水煎煮提取2次，每次加8倍量水，每次煎煮时间2小时、1小时，得提取液；d、混合步骤b、c所得提取液并浓缩成浸膏，即得。
2、B组塞隆骨、雪莲、红花提取物a、称取下述重量的原料塞隆骨500g、雪莲花400g、红花100g；b、取塞隆骨粉碎，加水煎煮提取2次，每次加10倍量水，每次煎煮时间分别为8小时、4小时，得提取液；c、取雪莲花、红花混合，加水煎煮提取2次，每次加8倍量水，每次煎煮时间2小时、1小时，得提取液；d、混合步骤b、c所得提取液并浓缩成浸膏，即得。
3、阳性对照尪痹冲剂(辽宁本溪第三制药厂)主要成分为地黄、熟地黄、续断、附子(制)、独活、骨碎补、桂枝、淫羊藿、防风、威灵仙、皂刺、羊骨、白芍、狗脊(制)、知母、伸筋草、红花等。
4、空白对照生理盐水。
一.对大鼠甲醛性“关节炎”的治疗作用材料与方法1、实验动物Wistar雄性大鼠32只，体重180±20g。
2、实验方法口服灌胃给药；选Wistar雄性大鼠32只，体重180±20g，随机分为四组，即空白对照组(生理盐水)、阳性对照组(尪痹冲剂)、A组(塞隆骨、雪莲)、B组(塞隆骨、雪莲、红花)；向大鼠右后踝关节注入浓度为2.5％的甲醛溶液0.1ml，1h后开始给药，2次/日，连续六天，观察各组结果。
实验结果见表1表1 对大鼠甲醛性“关节炎”的治疗作用的对比试验(X±SD)
结论结果表明，与空白组比较各组均有较好作用；B组显著高于A组和阳性组(P＜0.01)，并且起效时间最快。
二.对小鼠扭体反应的抑制作用
材料与方法1、实验动物昆明种小鼠40只，雌雄各半，体重20±2g。
2、实验方法口服灌胃给药；选昆明种小鼠40只，雌雄各半，体重20±2g、随机分为四组，即空白对照组(生理盐水)、阳性对照组(尪痹冲剂)、A组(塞隆骨、雪莲)、B组(塞隆骨、雪莲、红花)；实验当天上午九点给药一次，下午两点再次给药后1h各组小鼠腹腔注射1％乙酸溶液(0.3ml/只)，20min后计数15min内各组小鼠扭体次数。
实验结果见表2表2对小鼠扭体反应的抑制作用的对比试验(X±SD)
结论结果表明，A、B两组的镇痛作用显著高于阳性组(P＜0.01)；B组的镇痛作用明显高于A组(P＜0.05)，并且起效时间最快。
三.对小鼠游泳时间、血清尿素氮和血乳酸含量的影响材料与方法1、实验动物昆明种小鼠2、实验方法选昆明种小鼠108只，雌雄各半，体重20±2g、随机分为九组，每三组为一批，每一批分空白对照组(生理盐水)、A组(塞隆骨、雪莲)、B组(塞隆骨、雪莲、红花)；连续灌胃给药14天后，于末次给要30min后开始实验并测定各指标。
a.游泳实验第一批末次给药30min后，给小鼠负重(负重量为体重的5％)，将小鼠放于水深30cm、水温(22±0.5)℃的游泳箱中，记录自游泳开始至头部全部沉入水中不能浮出水面(死亡)的时间作为其游泳时间；结果见表3。
b.血清尿素氮的测定第二批末次给药30min后，将小鼠放于水温(22±0.5)℃的游泳箱中游泳80min后，休息40min，然后摘眼球取血，分离后，取上层血清，用尿素氮试剂盒(二乙酰一肟法)测定尿素氮；结果见表4。
c.血乳酸的测定第三批末次给药30min后，放于水温(22±0.5)℃的游泳箱中游泳10min后取出，各采血20μl，安静20min后再次采血20μl，将每次所采的血分别放入40μl的溶血剂内，振荡均匀后，取上清液测定乳酸；结果见表5。
实验结果见表3、4、5。
表3 对小鼠游泳时间量影响的对比试验(X±SD)
表4 对血清尿素氮含量影响的对比试验(X±SD)
表5 对血乳酸含量影响的对比试验(X±SD)
结论结果表明，A、B两组小鼠的游泳时间显著高于空白组(P＜0.05)；A、B两组小鼠的尿素氮含量、血乳酸含量显著低于空白组(P＜0.05)；B组的游泳时间明显高于A组(P＜0.05)、尿素氮含量显著低于A组(P＜0.05)，说明A组的抗疲劳效果明显好于B组。
通过药效学试验证明本发明药物原料配伍使用，发挥协同增效的作用，且药效与专利申请号99115965.9公开的制剂相比，具有显著性差异，且通过药效试验筛选出最佳原料与原料用量配比，药效试验与临床试验证明本发明药物用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、腰椎间盘突出症和痛风，药效明确，由于采用纯天然药材，安全性高，为临床提供了一种新的选择。
权利要求
1.一种治疗关节炎的药物组合物，其特征在于，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂塞隆骨2～8份、雪莲花2～7份、红花0.5～3份。
2.根据权利要求1所述的治疗关节炎的药物组合物，其特征在于，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂塞隆骨4～6份、雪莲花3～6份、红花0.8～1.5份。
3.根据权利要求2所述的治疗关节炎的药物组合物，其特征在于，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂塞隆骨4.5～5.5份、雪莲花3.5～5份、红花0.8～1.1份。
4.根据权利要求3所述的治疗关节炎的药物组合物，其特征在于，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂塞隆骨5份、雪莲花4份、红花1份。
5.根据权利要求要求1～4任一项所述的治疗关节炎的药物组合物，其特征在于，它是由塞隆骨、雪莲花、红花的原生药材或水提取物或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。
6.根据权利要求5所述的治疗关节炎的药物组合物，其特征在于所述的药剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液。
7.一种制备权利要求1～6任一项所述的治疗关节炎的药物组合物的方法，它包括如下步骤a、称取下述重量配比的原料塞隆骨2～8份、雪莲花2～7份、红花0.5～3份；b、取塞隆骨粉碎，加水煎煮提取或乙醇提取，得提取物；c、取雪莲花、红花混合，加水煎煮提取或乙醇提取，得提取物；d、取b、c步骤制备的提取物混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药剂。
8.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗关节炎的药物中的用途。
9.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗腰椎间盘突出症的药物中的用途。
10.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗痛风的药物中的用途。
全文摘要
本发明提供了一种治疗关节炎的药物组合物，它是由下述重量配比的原料塞隆骨2～8份、雪莲花2～7份、红花0.5～3份制备而成的药剂。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物组合物原料配伍使用，发挥协同增效的作用，且筛选出最佳原料与原料用量配比，对于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、腰椎间盘突出症和痛风，药效明确，由于采用纯天然药材，安全性高，为临床提供了一种新的选择。
文档编号A61P19/06GK101032540SQ20061017335
公开日2007年9月12日 申请日期2006年12月29日 优先权日2005年12月29日
发明者张学峰, 马建滨 申请人:青海唐古拉药业有限公司