专利名称：抗真菌药物的醇质体制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及抗真菌药物的醇质体制剂及其制备方法。具体地说涉 及治疗皮肤或黏膜真菌感染的抗真菌药物醇质体的新剂型和制备工 艺。
背景技术：
由皮肤真菌、酵母菌感染引起的如体癣、股癣、手足癣、花斑癣 以及皮肤粘膜念珠菌引起的如肛门、外阴、阴道感染等，是临床上常 见多发性皮肤病，严重影响患者的生活质量。目前，临床治疗方式主 要以局部给药为主，常用药物有克霉唑、酮康唑、氟康唑、硝酸益康 唑等，常用的剂型有栓剂、药膜、软膏、溶液等，工艺制备中采用的 是将这些药物直接加入到相应的辅料中。由于这些药物多数溶解度低 且存在皮肤角质层的屏障作用，使这些抗真菌药物难以透过皮肤发挥 药效，特别是对真皮层和深层粘膜的真菌感染难以治愈，临床疗效差。为了促进药物在给药部位的渗透吸收，常常使用渗透促进剂，如 氮酮、丙二醇、薄荷油等，但其透皮作用具有浓度依赖性，效果有限。 有学者尝试采用脂质体负载药物于皮肤局部给药，试图提高药物的渗 透量和皮内药物滞留量，实验结果表明，与相应药物溶液相比皮内药 物滞留量有所增加且多数滞留于角质层中，但其渗透速率仅与体积分数为30%乙醇水溶液相近，效果有限。 发明内容本发明的目的在于提供一种抗真菌药物醇质体制剂及其制备方 法，本发明具有对皮肤无刺激性、经皮渗透能力强、抗菌效果显著的 特点。为了达到上述目的，本发明的技术方案是一种抗真菌药物的醇质体制剂，将抗真菌药物包封于醇质体中， 按重量百分比它是由以下组分组成 抗真菌药物0. 1% 5%; 磷脂1 8%; 胆固醇0% 0. 5%; 乙醇20% 45%; 抗氧化剂0 0. 1%; 非离子表面活性剂0% 0. 5%;水40. 9 78. 9%。所述的抗真菌药物采用克霉唑、酮康唑、益康唑、氟康唑、甲硝 唑、硝酸益康唑、硝酸米康唑中的一种或几种。所述的磷脂采用大豆磷脂、卵磷脂、合成二棕榈酰-DL- a磷脂酰 胆碱(合成磷脂DPPC)中的一种或几种。所述的抗氧化剂采用脂溶性维生素E、水溶性维生素C、亚硫酸 氢钠中的一种；所述的非离子表面活性剂采用吐温-60、吐温-80中 的一种。所述的抗真菌药物醇质体制剂，按重量百分比优选由以下组分组成抗真菌药物0. 1%; 大豆磷脂3%; 乙醇30%;脂溶性维生素E 0. 1%;水66. 8%。所述的抗真菌药物醇质体制剂，醇质体外观呈规则的圆形或椭圆 形，粒径在50 300nm之间，优选为100 200 nm之间。一种抗真菌药物醇质体制剂的制备方法，采用薄膜分散法，首先 将组分中除水溶性的成分，如脂溶性成分磷脂、抗真菌药物、维生素 E等溶解于氯仿中，通过减压旋转蒸发除去有机溶剂形成均匀薄膜， 再在真空干燥箱内彻底挥尽有机溶剂后，加入含一定比例的乙醇水溶 液进行水化，形成包封了药物的醇质体分散液，低温超声后，经0.45 um、 0.22um的微孔滤膜过滤，制得粒径均匀的抗真菌药物醇质体 制剂。一种抗真菌药物醇质体制剂的制备方法，采用注入法，首先按 处方组成精密称取除水溶性的成分，如磷脂、抗真菌药物和抗氧化剂 等溶解于乙醇中，于室温、密闭条件下边搅拌边缓慢注入到水相中， 继续搅拌10 30分钟后，经0.45um、 0. 22 u m微孔滤膜整粒，得到 粒径均匀的抗真菌药物醇质体制剂。一种抗真菌药物醇质体制剂的制备方法，根据药物的酸碱性还可 以采用pH梯度法，在醇质体内外形成pH梯度差以增大药物的包封率。 当药物呈碱性且溶于水时，按组分精密称取除水溶性的成分，如磷脂、脂溶性维生素E等组分溶解于适量氯仿或乙醚中，减压蒸发除去有机 溶剂，使其形成均匀薄膜，真空干燥24 h，再加入pH 2. 5 3. 5的 乙醇水溶液水化薄膜至形成均匀分散液，于密闭条件下边搅拌边将上 述分散液滴入到含有抗真菌药物的溶液中，然后用饱和碳酸氢钠或磷 酸氢二钠溶液调溶液pH至6.2 7.0，在45 。C的水浴中保温孵育30 min，立即冷却至室温，得抗真菌药物醇质体制剂。所述制备的抗真菌药物醇质体制剂，可以直接应用于临床，也可 进一步与皮肤病给药适合的载体充分结合，制备成各种剂型的产品， 包括凝胶剂、乳膏剂或贴剂中的一种。将醇质体制剂与医用的o/w型 乳膏基质混合可制备得到抗真菌药物醇质体乳膏。将醇质体制剂与药 学上可接受的水凝胶基质混合可制备得到抗真菌药物醇质体凝胶。如 果需要，还可以在乳膏剂、凝胶剂中加入尼泊金酯类防腐剂。本发明的有益效果为醇质体(ethosomes)是指一种由磷脂、醇、 水等组成的超微型囊泡给药载体，醇赋予醇质体良好的流动性和超变 形性，在皮肤水合压力下，醇质体可以携带药物透过比其自身小1/5 1/10的小孔，能很快地进入皮肤深层并蓄积在病变部位起局部治疗 作用，成为经皮给药系统中很有发展潜力的药物传输载体。有文献报 道非那甾胺醇质体24h的经皮渗透速率是脂质体的3. 2倍；甘草酸铵 醇质体24h透过人皮的累积渗透量为63.2%，是其醇水溶液渗透量 (22.3%)的近3倍。表明醇质体能显著地促进药物的经皮渗透，优 于传统脂质体。醇质体既可以负载水溶性药物也可以负载脂溶性药 物，具有组成简单、制备简便、制剂稳定性好、不产生皮肤刺激性等优点。因此，本发明将醇质体作为抗真菌药物的皮肤局部给药载体，解决现有抗真菌药物外用制剂中普遍存在的药物渗透能力差的问题，提高抗真菌药物的治疗指数。该制剂具有良好的经皮渗透性和在皮内的滞留性，能迅速有效地发挥药物的抗菌效果，提高药物的生物利用度。可治疗的皮肤病包括体癣、脚癣、头癣、股癣等真菌感染性皮肤病；以及由各种细菌、真菌、霉菌等引起的男性女性生殖器皮肤粘膜的感染性性病等。
图l是本发明中克霉唑醇质体形态图，A—醇质体，B—脂质体； 图2是本发明中克霉唑醇质体的粒径分布图；图3是本发明24小时克霉唑醇质体与其克霉唑脂质体、克霉唑 的体积分数30%乙醇溶液以及克霉唑混悬液对照制剂的累积渗透药量 图；图4是本发明24小时后克霉唑醇质体与其克霉唑脂质体、克霉 唑的体积分数30%乙醇溶液以及克霉唑混悬液对照制剂在皮内的药物 滞留量图；图5是本发明中克霉唑醇质体及其克霉唑脂质体、克霉唑的体积 分数30%乙醇溶液对照制剂在体外的最小抑菌浓度图；图6是本发明中克霉唑醇质体及其克霉唑脂质体、克霉唑的体积 分数30%乙醇溶液对照制剂在体外的最小杀菌浓度图；图7是本发明中克霉唑醇质体制剂和克霉唑脂质体以及克霉唑 的体积分数30%乙醇溶液对照制剂对铜绿假单胞菌的时间一杀菌率曲线图；图8是本发明中克霉唑醇质体制剂和克霉唑脂质体以及克霉唑 的体积分数30%乙醇溶液对照制剂对金黄色葡萄球菌的时间一杀菌率曲线图。
具体实施方式
实施例1本实施例采用注入法制备克霉唑醇质体制剂， 配方为克霉唑 0.1% 大豆磷脂3 %乙醇 30% 脂溶性维生素E0. 1% 水 66.8% 制备精密称取大豆磷脂、克霉唑和脂溶性维生素E溶解于乙醇 中，置于700r .min'磁力搅拌器中，于25。C密闭条件下边搅拌边缓 慢注入水中，继续搅拌10 30分钟，分别过0.45um、 0.22um微孔 滤膜整粒，得药物包封率至少为90%以上的克霉唑醇质体制剂。实施例2本实施例采用薄膜法制备克霉唑醇质体制剂， 配方为克霉唑 0.5%卵磷脂 3 %乙醇 25%脂溶性维生素E0. 1 %水 7 1.4%制备精密称取卵磷脂、克霉唑和脂溶性维生素E溶解于氯仿中，然后将此溶液置于圆底烧瓶内，于55。C恒温水浴中，在真空下旋转蒸 发除去有机溶剂，在烧瓶内壁形成一层均匀的薄膜，再将乙醇和水的 混合溶液加入上述烧瓶中，不断振荡，直到圆底烧瓶内壁上的膜完全 脱落形成均匀的乳白色分散液为止。将所得醇质体在冰水浴中密闭探 头超声，过0.45pm微孔滤膜，得药物包封率至少为50%以上的克霉唑醇质体制剂。实施例3本实施例采用薄膜法制备酮康唑醇质体制剂， 配方为酮康唑 1%大豆磷脂5%乙醇 35%水 59%制备精密称取大豆磷脂、酮康唑溶解于氯仿中，然后将此溶液置于圆底烧瓶内，于55"C恒温水浴中，减压旋转蒸发除去有机溶剂，在烧瓶内壁形成一层均匀的薄膜，再将乙醇和水的混合溶液加入上述烧瓶中，不断振荡，直到圆底烧瓶内壁上的膜完全脱落形成均匀的乳白色分散液为止。将所得醇质体在冰水浴中密闭探头超声并过O. 45y m微孔滤膜，得药物包封率至少为70%以上的酮康唑醇质体制剂。实施例4本实施例采用注入法制备酮康唑醇质体制剂，配方为酮康唑 5%卵磷脂和合成磷脂DPPC的组合物6. 9%亚硫酸氢钠0.1% 胆固醇0.5%非离子表面活性剂吐温-60 0.01% 乙醇 20% 水 67.49%制备精密称取卵磷脂和合成磷脂的组合物、酮康唑、吐温-60、 胆固醇溶解于乙醇中，置于700r'mi一磁力搅拌器中，于25°C、密闭条件下边搅拌边缓慢注入含有亚硫酸氢钠的水溶液中，继续搅拌 30分钟，过0.45ixm、 0. 22 u m微孔滤膜整粒，得药物包封率至少为 50%以上的酮康唑醇质体制剂。实施例5本实施例采用pH梯度法制备硝酸益康唑醇质体制剂，配方为硝酸益康唑 1%合成磷脂DPPC 5%脂溶性维生素E 0. 05%pH调节剂 适量乙醇 45%水 48.95%制备精密称取合成磷脂和脂溶性维生素E于梨形瓶中，加入适 量乙醚溶解，用减压蒸发除去乙醚，使在梨形瓶上形成均匀薄膜，真空干燥24 h。加入pH 2. 8的乙醇水溶液水化薄膜至形成均匀分散液，将此分散液再滴入到硝酸益康唑药液中，于密闭条件下边搅拌边滴 加，然后用pH调节剂，即饱和碳酸氢钠溶液调pH至6. 2 7. 0，在 45。C的水浴中保温孵育30min，立即冷却至室温，得药物包封率至少 为80%以上的硝酸益康唑醇质体制剂。实施例6本实施例采用薄膜法制备益康唑醇质体制剂， 配方为益康唑 1.5% 大豆磷脂 6% 胆固醇 0.5%亚硫酸氢钠0.01% 乙醇 25% 水 66.99%制备精密称取大豆磷脂、益康唑和胆固醇溶解于氯仿中，然后 将此溶液置于圆底烧瓶内，于55"C恒温水浴中，用减压旋转蒸发除去 有机溶剂，在烧瓶内壁形成一层均匀的薄膜，再将含亚硫酸氢钠的乙 醇和水的混合溶液加入上述烧瓶中，不断振荡，直到圆底烧瓶内壁上 的膜完全脱落形成均匀分散液为止。将所得醇质体在冰水浴中密闭探 头超声，过0.45um微孔滤膜，得药物包封率至少为60%以上的益康唑醇质体制剂。实施例7本实施例采用pH梯度法制备硝酸米康唑醇质体制剂，配方为硝酸米康唑2.5%大豆磷脂 8%乙醇 45%pH调节剂 适量脂溶性维生素E0. 1%非离子表面活性剂吐温-80 0. 1%水 44.3%制备精密称取大豆磷脂、脂溶性维生素E和吐温-80溶解于乙 醇中，将硝酸米康唑溶解于水中并调节pH为3左右，在密封条件下 边搅拌边滴加上述乙醇液到水相中形成均匀分散液，然后再用pH调 节剂，即磷酸氢二钠溶液调节上述分散液的pH至6.2 6.8，在45 。C的水浴中保温孵育30 min，立即冷却至室温，得药物包封率至少 为60%以上的硝酸米康唑醇质体制剂。实施例8本实施例采用薄膜法制备氟康唑醇质体制剂， 配方为氟康唑 0.1%卵磷脂 1%乙醇 25%非离子表面活性剂吐温-60 0.05% 水 73.85%制备精密称取卵磷脂、氟康唑、吐温-60溶解于乙醇/氯仿混合 溶剂中，然后将此溶液置于圆底烧瓶内，于55"C恒温水浴中，在减压下旋转蒸发除去有机溶剂，在烧瓶内壁形成一层均匀薄膜。再将乙醇 和水的混合溶液加入上述烧瓶中，不断振荡，直到烧瓶内壁上的膜完 全脱落而形成均匀的分散液为止。将所得醇质体在冰水浴中密闭探头超声，过0.45um、 0.22um微孔滤膜，得药物包封率至少为45%以上 的氟康唑醇质体制剂。实施例9本实施例采用注入法制备甲硝唑醇质体制剂，配方为甲硝唑 0.5%大豆磷脂和合成磷脂的组合物2.5%水溶性维生素C 0.1%乙醇 30%水 66.9%制备精密称取大豆磷脂和合成磷脂的组合物、甲硝唑溶解于乙醇中，于室温密闭条件下边搅拌(500r *min—0边缓慢注入含水溶性维生素C的水溶液中，继续搅拌30分钟，过0. 45 u m、 0. 22 u m的微孔滤膜整粒，得药物包封率至少为50%以上的甲硝唑醇质体制剂。实施例10本实施例采用注入法制备复方氟康唑/克霉唑醇质体制剂， 配方为氟康唑和克霉唑的组合物 1.2%大豆磷脂 3.6%胆固醇 0.3%维生素C 0.1%乙醇 25%水 69.8%制备精密称取大豆磷脂、益康唑和氟康唑的组合物和胆固醇溶解于乙醇中，于25r密闭条件下边搅拌(700r'min—0边缓慢注入 含水溶性维生素C的水溶液中，继续搅拌10 30分钟，过0.45um、 0. 22 u m微孔滤膜整粒，得药物包封率至少为60%以上的复方抗真菌 醇质体制剂。实施例11本实施例采用薄膜法制备复方甲硝唑/酮康唑醇质体制剂，配方为甲硝唑和酮康唑组合物 1%卵磷脂和合成磷脂DPPC组合物 8% 胆固醇0.1% 乙醇 35% 水 55.9%制备精密称取卵磷脂和合成磷脂组合物、甲硝唑和酮康唑组合 物以及胆固醇溶解于乙醇/氯仿混合溶剂中，然后将此溶液置于圆底 烧瓶内，于5(TC恒温水浴中，在减压下旋转蒸发除去有机溶剂，在 烧瓶内壁形成一层均匀的薄膜，再将乙醇和水的混合溶液加入上述烧 瓶中，不断振荡，直到圆底烧瓶内壁上的膜完全脱落而形成均匀分散 液为止。将所得醇质体在冰水浴中密闭探头超声，过0.45ixm微孔滤 膜，得药物包封率至少为80%以上的复方甲硝唑/酮康唑醇质体制剂。实施例12本实施例对克霉唑醇质体制剂的外观形态与粒径分布进行分析 通过对克霉唑醇质体制剂在透射电子显微镜下可观察实施例1的克 霉唑醇质体形态见图1。通过激光粒度仪测得醇质体粒径大小主要在 120nm 160nm，跨距为0.76，说明克霉唑醇质体的粒径分布较窄， 大小均一，克霉唑醇质体的粒径分布见图2。实施例13本实施例制备克霉唑醇质体凝胶剂 配方为克霉唑 2% 大豆磷脂 6% 乙醇 30% 脂溶性维生素E0. 1% 水 62.9% 基质处方卡波姆934 1.6% 甘油 10% 三乙醇胺 2% 羟苯乙酯 0. 1% 蒸馏水 86.3% 制备按实施例1的方法先制备克霉唑醇质体制剂。将卡波姆与 甘油混匀，加入部分蒸馏水，待卡波姆在水中完全溶涨至形成均匀透 明的溶液后，滴加用蒸馏水稀释的三乙醇胺溶液至形成透明凝胶，再 将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入透明凝胶中，搅匀即可。将100mL醇 质体缓慢加入到lOOmL凝胶中，搅匀即得1%克霉唑醇质体凝胶剂。实施例14本实施例制备克霉唑醇质体乳膏剂 配方为克霉唑 0.2% 大豆磷脂 2% 乙醇 30% 脂溶性维生素E0. 1% 蒸馏水 67.7% 基质处方月桂醇硫酸钠1.5% 甘油 10% 尼泊金乙酯 0.025% 硬脂酸 12% 单硬脂酸甘油酯10% 白凡士林 10。％ 纯化水 56.5%制备取所需用量的硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林加热熔化，保温75r，制得油相；另取所需用量的纯化水、甘油、尼泊金乙酯加热溶解，保温75"C，加月桂醇硫酸钠溶解制得水相；将油相缓缓加入 水相中，随加随同方向搅拌，保温搅拌20分钟后，当冷至室温后，加入按实施l方法制备的醇质体制剂，搅拌混和均匀，即制得克霉唑醇 质体乳膏。对比实施例1本对比实施例对实施例1制备的克霉唑醇质体制剂与相同含药量的克霉唑脂质体、克霉唑体积分数30%乙醇溶液以及克霉唑混悬液对照制剂的经皮渗透性进行比较昆明大白鼠腹部皮肤经脱毛和除去皮下脂肪处理后，将皮肤角质层朝向供给室固定于Franz扩散池中，以pH 7. 4的PBS-乙醇溶液(7: 3)为接受介质，扩散池置于37r恒温水浴中并以350 r'mir^电磁 搅拌。取含药量为0. 1%的各种克霉唑制剂0. 5mL均匀涂布于皮肤角 质层上(药物含量均为5mg)，并密封。24小时后克霉唑醇质体与其克 霉唑脂质体、克霉唑的体积分数30%乙醇溶液以及克霉唑混悬液对照 制剂的的累积渗透药量见图3，皮内药物的滞留量见图4。对比实施例2本对比实施例对实施例1的克霉唑醇质体制剂与相同含药量的 克霉唑脂质体以及克霉唑体积分数30%乙醇溶液的体外抗菌性比较 采用液体二倍稀释法。每个受试菌株均分为醇质体、脂质体和体积分 数30%乙醇溶液三组。50 u L含菌量为1 X 10tFU mL—1的菌液中加入 200 " L不同系列浓度的药液，于37'C培养24h。在菌落计数器下观察 实验孔的混浊度，混浊则判为该药物浓度无抗菌作用，以不出现混浊 的最低药物浓度为该制剂的最小抑菌浓度(MIC)。在测定MIC过程 中，取完全清晰无细菌生长孔中的液体100u L分别置无菌平皿上， 倾注灭菌营养琼脂，混匀，置37-C培养24h，菌落数不超过5个的最 低浓度为该制剂的最小杀菌浓度(MBC)。同一浓度药物作3个复孔， 结果见图5、图6。图5是克霉唑醇质体及其对照制剂在体外的最小 抑菌浓度；图6是克霉唑醇质体及其对照制剂在体外的最小杀菌浓度。然后进行时间-杀菌率测定将菌液用10倍稀释法稀释2次后，取250 y L含菌量为1X 106CFU mL 1的菌液加到lmL大于最小杀菌浓 度的克霉唑不同制剂供试品中，混匀，置37"C培养，在规定时间(O. 5、 1、 3、 4、 5和7h)取样50uL于无菌平皿中，倾注灭菌营养琼脂， 混匀后置37。C培养24h，菌落计数，同时设细菌生长对照管，计算杀 菌率，杀菌率(％)=(对照管菌落总数-供试品管菌落总数)/对 照管菌落总数X 1009L结果见图7、图8。图7是克霉唑醇质体制剂 和克霉唑脂质体、克霉唑体积分数30%乙醇溶液对照制剂对铜绿假单 胞菌的时间一杀菌率曲线；图8是克霉唑醇质体制剂和克霉唑脂质 体、克霉唑体积分数30%乙醇溶液对照制剂对金黄色葡萄球菌的时间 一杀菌率曲线。
权利要求
1. 一种抗真菌药物的醇质体制剂，其特征在于将抗真菌药物包封于醇质体中，按重量百分比它是由以下组分组成抗真菌药物0.1％～5％；磷脂1～8％；胆固醇0％～0.5％；乙醇20％～45％；抗氧化剂0～0.1％；非离子表面活性剂0％～0.5％；水40.9～78.9％。
2、 如权利要求1所述的抗真菌药物醇质体制剂，其特征在于所述的抗真菌药物采用克霉唑、酮康唑、益康唑、硝酸益康唑、氟康 唑、甲硝唑、硝酸米康唑中的一种或几种。
3、 如权利要求1所述的抗真菌药物醇质体制剂，其特征在于 所述的磷脂采用大豆磷脂、卵磷脂、合成二棕榈酰-DL-a磷脂酰胆碱 中的一种或几种。
4、 如权利要求1所述的抗真菌药物醇质体制剂，其特征在于 所述的抗氧化剂采用脂溶性维生素E、水溶性维生素C、亚硫酸氢钠 中的一种；所述的非离子表面活性剂采用吐温-60、吐温-80中的一 种。
5、 如权利要求1或2或3或4所述的抗真菌药物醇质体制剂，其特征在于所述的抗真菌药物醇质体制剂，按重量百分比优选由以下 组分组成抗真菌药物0. 1%;大豆磷脂3%;乙醇30%;脂溶性维生素E 0. 1%;水66. 8%。
6、 如权利要求1所述的抗真菌药物醇质体制剂，其特征在于 醇质体外观呈规则的圆形或椭圆形，粒径在50 300nm之间，优选为 100 200 nm之间。
7、 一种如权利要求1所述的抗真菌药物醇质体制剂的制备方法， 其特征在于采用薄膜分散法，首先将组分中除水溶性的成分，按上 述重量百分比溶解于氯仿中，通过减压旋转蒸发除去有机溶剂形成均 匀薄膜，再在真空干燥箱内彻底挥尽有机溶剂后，加入乙醇水溶液进 行水化，形成包封了药物的醇质体分散体，低温超声后，经0.45um、 0. 22 u m的微孔滤膜过滤，制得粒径均匀的抗真菌药物醇质体制剂。
8、 一种如权利要求1所述的抗真菌药物醇质体制剂的制备方 法，其特征在于采用注入法，首先将组分中除水溶性的成分，按上 述重量百分比溶解于乙醇中，于室温、密闭条件下边搅拌边缓慢注入 到水相中，继续搅拌10 30分钟后，过0.45um、 0.22um微孔滤膜 整粒，得到粒径均匀的抗真菌药物醇质体制剂。
9、 一种如权利要求1所述的抗真菌药物醇质体制剂的制备方法，其特征在于根据药物的酸碱性还可以采用PH梯度法，在醇质体内 外形成pH梯度差以增大药物的包封率。当药物呈碱性且溶于水时， 将组分中除水溶性的成分，按上述重量百分比溶解于适量氯仿或乙醚中，减压蒸发除去有机溶剂，使其形成均匀薄膜，真空干燥24h挥 尽有机溶剂；加入PH 2. 5 3. 5的乙醇水溶液水化薄膜至形成均匀分 散液，于密闭条件下边搅拌边将上述分散液滴入到含有抗真菌的药物 溶液中，然后用饱和碳酸氢钠或磷酸氢二钠溶液调溶液PH至6. 2 7.0，在45 。C的水浴中保温孵育30 min，立即冷却至室温，得抗真 菌药物醇质体制剂。
10、如权利要求7或8或9所述的抗真菌药物醇质体制剂的制备 方法，其特征在于所述制备的抗真菌药物醇质体制剂，可以直接应 用于临床，也可进一步与皮肤病给药适合的载体充分结合，制备成各 种剂型的产品，包括凝胶剂、乳膏剂中的一种。
全文摘要
本发明公开一种抗真菌药物的醇质体制剂，将抗真菌药物包封于醇质体中，按重量百分比它是由以下组分组成抗真菌药物0.1％～5％；磷脂1～8％；胆固醇0％～0.5％；乙醇20％～45％；抗氧化剂0～0.1％；非离子表面活性剂0％～0.5％；水40.9～78.9％。以及该种抗真菌药物醇质体制剂的三种制备方法。本发明具有对皮肤无刺激性、经皮渗透能力强、抗菌效果显著的特点。
文档编号A61P17/00GK101273971SQ20081006180
公开日2008年10月1日 申请日期2008年5月9日 优先权日2008年5月9日
发明者刘利萍, 李益民, 沈铭高, 胡六江, 阳 金 申请人:绍兴文理学院