SiO₂介孔中空纳米球载体及其制备和应用的制作方法

专利名称：SiO₂介孔中空纳米球载体及其制备和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种S^2介孔中空纳米球载体及其制备和应用。
背景技术：
SiO2介孔中空纳米球具有低密度、低毒性、高比表面积、高稳定性和表面渗透性的特性，其内部中空部分可以作为载体容纳药物分子，同时其表面可吸附药物使药物得到完全的分散。SiO2介孔中空纳米球作为新兴纳米材料载体的一种，是提高难溶性药物体外溶出速率有效的方法之一。本课题受国家重点基础研究发展规划(即973计划)资金资助(课题编号2009CB930300)，采用适当的方法，选择适宜的辅料和工艺，制备出一种SiO2介孔中空纳米球，可显著提高难溶性药物的溶出速率。

发明内容
本发明所解决的技术问题是提供一种S^2介孔中空纳米球载体及其制备和应用。本发明的SiA介孔中空纳米球的内部中空，外部由无定形的SiA构成，表面SiA 层具有介孔结构。本发明的SiA介孔中空纳米球可按下述方法制备以正硅酸乙酯(TEOS)为硅源、 纳米级CaCO3颗粒为模板、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为介孔导向剂，于碱性条件下在乙醇和水的混合液中合成制得。制得的SW2介孔中空纳米球比表面积可达600 900m2/ g、球体直径80 120nm，壁厚5 20nm。本发明制备SW2介孔中空纳米球的方法使终止TEOS的碱水解、除去核模板、加速 TEOS的酸水解和在酸性条件下的固化过程于一步进行，制备方法简便、省时，且制备出的 SiO2介孔中空纳米球表面光滑，具有比表面积高，流动性良好的特点，载药后可抑制药物晶型的形成、显著提高难溶性药物的溶出速率。本发明采用扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)、N2吸附/脱附分析、X 射线衍射(XRD)、傅氏转换红外线光谱分析(FTIR)实验对所制备的SiO2介孔中空纳米球载体进行考察。实验证实所制备出的SW2纳米球具有介孔结构且内部中空。本发明所制备的S^2介孔中空纳米球可以载入难溶性药物以提高难溶性药物的溶解度。所述的难溶性药物是具有水难溶性质的各种药物，如尼莫地平、非诺贝特等。以本发明的SiA介孔中空纳米球载体载入难溶性模型药物尼莫地平和非诺贝特， 即得尼莫地平-SiA纳米球和非诺贝特-SiA纳米球。对模型药物尼莫地平、SiO2介孔中空纳米球载体及模型药尼莫地平-SiO2纳米球进行示差扫描量热法(DSC)实验考察。从热分析曲线图可知，SiO2介孔中空纳米球载体及尼莫地平-SiO2纳米球热分析图谱中无尼莫地平的吸收峰，此比例的尼莫地平-SiO2纳米球的X射线衍射图谱中也没有结晶衍射峰，证明尼莫地平药物以分子状态或无定型分散于载体中，表明S^2介孔中空纳米球具有抑制药物晶型形成的作用。本发明采用体外溶出度试验测定药物溶出的情况。结果表明其在体外溶出情况良好，较原料药有明显改善，具有明显的速释效果，结果如下1.尼莫地平体外溶出度试验按中国药典2005年版二部附录)(C第二法测定药物体外溶出度，溶出介质为蒸馏水、PH4. 5醋酸盐缓冲液、0. 3% SDS溶液，转速75rmp，温度 37 士 5°C。2.非诺贝特体外溶出度试验按中国药典2005年版二部附录)(C第二法测定药物体外溶出度，溶出介质为蒸馏水、SDS溶液，转速75rmp，温度37士5°C。3.体外溶出度试验结果表明，由本发明SiO2介孔中空纳米球载体所制备出的尼莫地平-SW2纳米球和非诺贝特-SW2纳米球5min内体外累积溶出百分率均可以超过80%， 较原料药有显著提高且具有明显的速释效果。


图1为纳米CaCO3颗粒的TEM照片。图2为SW2介孔中空纳米球的TEM照片。图3为SW2介孔中空纳米球的SEM照片。图4为SW2介孔中空纳米球的N2吸附等温线。图5为SiA介孔中空纳米球表面孔径分布图。图6为SiO2介孔中空纳米球的DSC曲线。图7为尼莫地平原料药的DSC曲线。图8为尼莫地平-SW2纳米球的DSC曲线。图9为尼莫地平-SW2纳米球的累计溶出曲线。图10为非诺贝特-SiO2纳米球的累计溶出曲线。
具体实施例方式实施例1 称取MmL蒸馏水和36mL无水乙醇，加入2g纳米CaCO3颗粒，超声30分钟。加入 0. 5gCTAB和IOmL氨水，低速搅拌1小时。加入1. 86mL TEOS,继续搅拌2小时后室温陈化 12小时。加入乙酸溶液(HAc H2O=I 10)550mL，低速搅拌8小时。将体系滤过，滤过的沉淀物用蒸馏水和乙醇洗至中性，于75°C烘箱中干燥8小时(过夜)，之后放入马弗炉中，于550°C煅烧6小时，取出待冷却后过筛，即得本发明S^2介孔中空纳米球。实施例2 精密称取50. Omg尼莫地平，溶解于5mL无水乙醇中，加入300. Omg的SW2介孔中空纳米球载体，低速搅拌3小时，80°C水浴烘干后放于烘箱中烘干5小时，即得尼莫地平-SW2纳米球。实施例3 精密称取150. Omg非诺贝特，溶解于IOmL无水乙醇中，加入600. Omg的SW2介孔中空纳米球载体，低速搅拌3小时，80°C水浴烘干后放于烘箱中烘干5小时，即得本发明非诺贝特-S^2纳米球。
权利要求
1.一种SiO2介孔中空纳米球载体，其特征是内部中空，外部由无定形的SiO2构成，表面SiO2层具有介孔结构。
2.根据权利要求ι所述的SW2介孔中空纳米球载体，其特征是所述SiA介孔中空纳米球比表面积可达600 900m2/g。
3.根据权利要求ι所述的SW2介孔中空纳米球载体，其特征是所述SiA介孔中空纳米球球体直径80 120nm，壁厚5 20nm。
4.根据权利要求1所述的S^2介孔中空纳米球载体，其特征是所述的S^2介孔中空纳米球载入水难溶性药物后可抑制药物晶型的形成。
5.如权利要求1所述的SiA介孔中空纳米球载体的制备方法，其特征是以正硅酸乙酯为硅源、纳米级CaCO3颗粒为模板、十六烷基三甲基溴化铵为介孔导向剂，于碱性条件下在乙醇和水的混合液中合成制得。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种SiO2介孔中空纳米球载体的制备及其应用。本发明的SiO2介孔中空纳米球的内部中空，外部由无定形的SiO2构成，表面SiO2层具有介孔结构。比表面积可达600～900m2/g、球体直径80～120nm，壁厚5～20nm。本发明制备SiO2介孔中空纳米球的方法采用终止TEOS的碱水解、除去核模板、加速TEOS的酸水解和在酸性条件下固化于一步进行，使制备方法简便、省时，且制备出的SiO2介孔中空纳米球表面光滑，具有比表面积高、流动性良好的特点，载药后可抑制药物晶型的形成、显著提高难溶性药物的溶出速率。
文档编号A61K47/04GK102451468SQ20101052399
公开日2012年5月16日 申请日期2010年10月28日 优先权日2010年10月28日
发明者常笛, 曹倬, 杨赛溶, 王思玲, 逄秀娟 申请人:沈阳药科大学