专利名称：胶粘贴片和胶粘制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种胶粘贴片和一种胶粘制剂，所述胶粘贴片包含支撑体和在所述支撑体的至少一个表面上形成的胶粘层。
背景技术：
近年来，已经开发了多种胶粘贴片和胶粘制剂。在保护伤口表面、药物的连续经皮给药、通过肝首过效应进行的药物代谢以及避免各种副作用方面，胶粘贴片和胶粘制剂极其优异。通常，胶粘贴片和胶粘制剂具有由机织织物、无纺布、塑料膜等制成的支撑体和层压在所述支撑体上的胶粘层，且所述胶粘贴片和胶粘制剂通常具有层压在所述胶粘层上的 剥离衬垫。在由包装材料如树脂膜等制成的包装中提供它们。在这种胶粘贴片和胶粘制剂中，考虑到伤口表面的保护效果和有效的药物含量，要求所述胶粘层具有特定的厚度。然而，当胶粘层变厚时，胶粘贴片等的端部容易与衣服等发生摩擦并卷起，而且胶粘层的组分从胶粘贴片等的端部渗出或突出即冷流，由此在胶粘到皮肤上期间造成问题。冷流的发生取决于胶粘层的性质。特别地，当胶粘贴片或胶粘制剂长期在负荷下时，即当将胶粘贴片等包含在包装中并长期储存等时，经常发生所述冷流。冷流的不利作用包括例如难以从包装中取出胶粘贴片等，这是由渗出或突出的胶粘层组分胶粘到包装内部造成的；在胶粘到皮肤上期间胶粘贴片等发生翻转和着色等；由于药物的流出而造成胶粘制剂的医疗效果下降等。因此，期望胶粘贴片和胶粘制剂具有不易摩擦衣服的端部，不易发生冷流，并具有保持原始形状的胶粘层。作为解决这种问题的方法，JP-A-11_1432(专利文献I)公开了一种具有干燥边缘的胶粘贴片，其具有从支撑体和胶粘层的端部伸出的剥离衬垫。在这种胶粘贴片中，能够在一定程度上抑制胶粘层组分从胶粘层的与剥离衬垫接触的端部渗出和突出。然而，在这种胶粘贴片中，胶粘层的组分会从胶粘层的与支撑体接触的端部渗出和突出，且制剂并不完全令人满意。JP-A-6-63071(专利文献2)公开了一种伤口覆盖材料(敷料)，其为造型的(contoured)并具有适应皮肤的胶粘层。在这种伤口覆盖材料的一个实例中，对端部进行平整切割，因此胶粘层组分可能从端部渗出和突出，这导致所述组分附着到包装的内表面上。在专利文献2中所述的另一个实例中，利用支撑体覆盖所述覆盖材料的端部。然而，在这种胶粘贴片中，支撑体的端部覆盖胶粘层的端部，且在所述胶粘贴片的端部处，所述支撑体的端部与所述剥离衬垫的端部对齐。因此，当使用时，利用手指可能不易将剥离衬垫从其端部分离。另外，由于所述支撑体的端部需要能够弯曲并覆盖胶粘层的端部，所以其材料及形状、特别是厚度等的选择自由度低。特别地，当胶粘层厚时，在工业制造阶段中利用由此伸出的支撑体的端部不易覆盖胶粘层的端部。事实上，将该实例中胶粘贴片的胶粘层端部的厚度成形为比中心部的厚度更薄，且可推断，所述胶粘层端部的厚度难以保持。
文献列表专利文献专利文献I JP-A-11-1432专利文献2 JP-A-6-63071 号
发明内容
本发明要解决的问题由此，期望开发一种胶粘贴片和胶粘制剂，其满足(i)易于从包装中取出、(ii)在使用期间剥离衬垫可从胶粘层剥离、以及(iii)对皮肤的高胶粘性能。
鉴于这种情况而完成了本发明，本发明要解决的问题是提供一种胶粘贴片或胶粘制剂，其特征在于(i)可抑制胶粘层组分从胶粘贴片等的端部渗出或突出，可抑制在包装中进行储存期间胶粘贴片等附着到包装的内表面上，且能够容易地将所述制剂从所述包装中取出；(ii)在胶粘到皮肤上期间，可降低所述端部与衣服等摩擦的频率，所述端部不易卷起，可确保足够的皮肤胶粘力，且所述制剂对从皮肤表面分离的抵抗性高；以及(iii)在使用期间，能够容易地将所述剥离衬垫与所述胶粘层分离。解决所述问题的手段为了解决上述问题，本发明人进行了广泛的研究并发现，当在胶粘贴片等的至少一个侧面端部，胶粘层的侧面端部以自支撑体的侧面端部朝向所述胶粘贴片等的中心部侧的方式定位，且在所述端部处所述胶粘贴片等的所述支撑体的上端与剥离衬垫的下端之间的距离比所述胶粘贴片等的中心部的厚度大时，能够解决上述问题，从而完成了本发明。因此，本发明涉及如下[I] [9]。[I] 一种胶粘贴片，其包含支撑体、在所述支撑体的至少一个表面上的胶粘层以及在所述胶粘层的与所述支撑体相反的表面上的剥离衬垫，其中(a)所述胶粘层的侧面端部露出，(b)在至少一个侧面端部，所述胶粘层的侧面端部以自所述支撑体的侧面端部朝向所述胶粘贴片的中心部侧的方式定位，以及(C)当以所述剥离衬垫的面向下而水平放置时，在所述胶粘贴片的所述侧面端部处所述支撑体的上端与所述剥离衬垫的下端之间的距离A比所述胶粘贴片中心部的厚度B大。[2]上述[I]的胶粘贴片，其中，在至少一个侧面端部，所述胶粘层的侧面端部位于自所述支撑体的侧面端部起的距离为I μ m 1000 μ m的所述胶粘贴片的中心部侧上。[3]上述[I]的胶粘贴片，其中，在至少一个侧面端部，在所述胶粘贴片的所述侧面端部处所述支撑体的上端与所述剥离衬垫的下端之间的距离A比在所述胶粘层的侧面端部处的所述胶粘贴片的厚度C大。[4]上述[I]的胶粘贴片，其中，在至少一个侧面端部，在所述胶粘层的侧面端部处的所述胶粘贴片的厚度C等于所述胶粘贴片的中心部的厚度B。[5]上述[I]的胶粘贴片，其中，在至少一个侧面端部，所述胶粘层的端部呈凹形。[6]上述[I] [5]中任一项的胶粘贴片，其中所述胶粘层包含橡胶类胶粘剂。
[7]上述[I] [6]中任一项的胶粘贴片，其中所述胶粘层未交联。[8]上述[I] [7]中任一项的胶粘贴片，其中所述胶粘层包含有机液体组分。[9] 一种胶粘制剂，其包含上述[I] [8]中任一项的胶粘贴片，其中所述胶粘层含有药物。有益效果在本发明的胶粘贴片或胶粘制剂中，在至少一个侧面端部，所述胶粘层的侧面端部以自支撑体的侧面端部朝向所述胶粘贴片等的中心部侧的方式定位。因此，在胶粘贴片或胶粘制剂的保存期间，胶粘层组分不易从胶粘贴片或胶粘制剂端部渗出或突出并可抑制·冷流现象。结果，可抑制胶粘贴片等附着到包装的内表面上，并能够容易地将胶粘贴片等从包装中取出。另外，在使用时，造成不愉快感觉的对手的粘性和在应用位置的粘腻感较少发生。而且，在本发明的胶粘贴片和胶粘制剂中，胶粘层的侧面端部露出且未被支撑体或剥离衬垫覆盖。这与从包装中取出胶粘贴片等的上述改进的方便性相结合，有助于抑制胶粘层组分的渗出和突出，本发明的胶粘贴片等使得在使用时利用手指可容易地将剥离衬垫与其端部分离。还更加难以预料的是，在应用到皮肤上时，如下胶粘贴片等长时间不易脱落，在所述胶粘贴片等中，在至少一个侧面端部，支撑体上端与剥离衬垫下端之间的距离A比胶粘贴片等的中心部的距离B大。
图I是本发明的胶粘贴片或胶粘制剂的一个实施方案的示意性截面图。图2是本发明的胶粘贴片或胶粘制剂的一个实施方案的示意性截面图。图3是本发明的胶粘贴片或胶粘制剂的一个实施方案的示意性截面图。图4是本发明的胶粘贴片或胶粘制剂的一个实施方案的示意性截面图。图5是本发明的胶粘贴片或胶粘制剂的一个实施方案的示意性截面图。图6是实施例I的胶粘贴片端部的横截面扫描电子显微照片。图7是实施例2的胶粘贴片端部的横截面扫描电子显微照片。图8是比较例I的胶粘贴片端部的横截面扫描电子显微照片。图9是比较例2的胶粘贴片端部的横截面扫描电子显微照片。图10是比较例3的胶粘贴片端部的横截面扫描电子显微照片。图11显示了，利用剪刀或沿V形凹口对两侧进行切割来打开胶粘贴片的包装，并将所述胶粘贴片取出。
具体实施例方式在本说明书中，“胶粘贴片”这个概念不仅包含用于药物经皮吸收的制剂，还包含不含活性成分如药物等的用于医疗保健或皮肤卫生的材料如皮肤保护片等。特别地，将含有药物的胶粘贴片称作“胶粘制剂”。作为用于本发明胶粘贴片的医疗保健或皮肤卫生的材料，能够提及橡皮膏、皮肤用带、覆盖伤口用敷料等。它们能够以膜、片、垫等的形式提供。还能够提供所述胶粘制剂以作为用于局部或全身作用的经皮吸收型制剂，其可以为基质型或储库型。所述剂型可以变化且可以为贴片型、胶粘带型、片型等。当在下文中简称为“胶粘贴片”时，所述术语还包含胶粘制剂。另外，将胶粘层和支撑体的层压体称作“胶粘贴片的主要部分”。现在，通过参考附图在下文中对本发明进行说明。在图I 图5中，示意性地显示了各种元件，因此元件的尺寸比率等可能与实际胶粘贴片等的尺寸比率不同。本发明的胶粘贴片具有基本上平坦的平面形状。本发明的胶粘贴片的平坦形状包括但不限于，例如近似矩形；多边形如三角形、五边形等；或由近似直线限定的形状；由曲线限定的形状如椭圆形、圆形等；其组合等。所述胶粘贴片的尺寸不受限制，且能够根据胶粘贴片的用途、应用位置等来适当选择。例如，当所述胶粘贴片呈近似矩形时，其一侧的长度通常为15 90mm,且另一侧的长度通常为15mm 90mm。在本说明书中，当在本发明胶粘贴片的平面中存在多个可区别的区域时，将包含胶粘贴片平面的重力中心的区域称作中心部，并将包含胶粘贴片平面的造型部分并存在于上述中心部外部的区域称作外围部。另夕卜，所述胶粘贴片中心部的厚度为所述胶粘贴片核心部即所述胶粘贴片平面的重力中心处 的厚度。本发明的胶粘贴片具有在支撑体至少一个表面上的胶粘层和在所述胶粘层的相反表面上的剥离衬垫。所述胶粘层的侧面端部露出，且在胶粘贴片的至少一个侧面端部，所述胶粘层的侧面端部以自所述支撑体的侧面端部朝向所述胶粘贴片中心部侧的方式定位。即，在示意性显示本发明胶粘贴片横截面的图I中，在胶粘层2的侧面端部处结合支撑体I的上端c与剥离衬垫3的下端d的线段Cd以自结合支撑体I的上端a与剥离衬垫3的下端b的线段ab朝向胶粘贴片中心部侧的方式定位。通过在支撑体或剥离衬垫上形成胶粘层期间按如上所述对所述胶粘层进行造型而能够形成这种形状。例如，以胶粘层的造型部分自与胶粘贴片支撑体的造型部分相对应的部分朝向胶粘贴片中心部侧的方式定位的方式形成胶粘层。或者，在其中支撑体和胶粘层的侧面端部处于同一平面上的胶粘贴片中，通过去掉胶粘层侧面端部的一部分而形成上述形状。在本说明书中，在各个图中示出的横截面是在垂直于支撑体I的表面的方向上切割的胶粘贴片的横截面。而且，在本发明的胶粘贴片中，当以剥离衬垫的面向下而将胶粘贴片放置在水平面上时，在所述胶粘贴片的上述侧面端部处支撑体的上端与剥离衬垫的下端之间的距离A即在图I中从支撑体I的上端a至剥离衬垫3的下端绘制的垂直线aY的长度，比在胶粘贴片中心部的厚度B的长度即在图I中在胶粘贴片核心部中从支撑体I的上端e到剥离衬垫3的下端绘制的垂直线ef的长度大。在本发明中，A优选为B的101 200%，更优选为B的101 150%。难以预料的是，当将具有上述构造的胶粘贴片应用到皮肤上之后，其长时间不易脱落。当在胶粘贴片的端部形成不含胶粘层的部分时，在胶粘贴片端部的皮肤胶粘力通常会下降且预计胶粘贴片易于从皮肤脱落。然而，根据具有上述形状的本发明，当将胶粘贴片应用于皮肤上时，支撑体的侧面端部将衣服向上推起一些并使衣服不与侧面端部接近。由此，在长时间内，胶粘贴片的主要部分不会从皮肤脱落。作为实现这种形状的方法，能够使用包括在胶粘层上层压以上述形状预先成形的支撑体的方法、和包括在胶粘层上层压扁平状支撑体并以上述形状将所述胶粘贴片成形的方法。在本发明的优选实施方案中，在胶粘贴片的至少一个侧面端部，所述胶粘层的侧面端部位于自所述支撑体的侧面端部起朝向所述胶粘贴片的中心部侧的I μ m 1000 μ m、更优选ΙΟΟμπι 800μπι。S卩，在图I中，在胶粘层2的侧面端部中连接支撑体I的上端a与支撑体I的上端c的线段ac的长度为I μ m 1000 μ m,更优选100 μ m 800 μ m。当胶粘层2的侧面端部位于自支撑体I的侧面端部起的I μ m 1000 μ m时，在胶粘贴片保存期间能够充分抑制胶粘层的组分从胶粘贴片的侧面端部渗出或突出，且在胶粘贴片侧面端部处的胶粘力通常不会下降。此外，在本发明的另一个优选实施方案中，当以剥离衬垫面向下的方式将胶粘贴片放置在水平面上时，在所述胶粘贴片的至少一个侧面端部，在所述侧面端部处的支撑体上端与剥离衬垫下端之间的距离A比在胶粘层侧面端部处的胶粘贴片的厚度C大。S卩，在显示实施方案的胶粘贴片的示意性截面图的图2中，在胶粘贴片的侧面端部处从支撑体I的上端a至剥离衬垫3的下端绘制的垂直线ab'的长度比在胶粘层2的侧面端部中从支撑体I的上端c至剥离衬垫3的下端绘制的垂直线ccT的长度大。在本发 明中，A优选为C的101 200%，更优选为C的101 150%。在本实施方案的胶粘贴片中，C大于B。此外，根据胶粘贴片的制造方法和成形方法，胶粘贴片可含有外围部和比所述外围部更厚的中心部。在这种情况下，即使当在胶粘层的侧面端部处胶粘贴片的厚度C比胶粘贴片中心部的厚度B薄时，当通过以剥离衬垫的面向下而将胶粘贴片放置在水平面上，使得在所述侧面端部处的支撑体上端与剥离衬垫下端之间的距离A比在胶粘层中心部处胶粘贴片的厚度B大时，所述胶粘贴片仍包括在本发明的胶粘贴片中。将另一个实施方案的胶粘贴片的示意性截面图示于图3中。在本实施方案的胶粘贴片中，在胶粘贴片的至少一个侧面端部，在胶粘层的侧面端部处的胶粘贴片的厚度C与胶粘贴片的中心部的厚度B相同。结果，使得本发明的如下效果更加清晰(i)胶粘贴片不易附着到包装的内壁表面上，且能够容易地将所述胶粘贴片从所述包装中取出；(ii)能够容易地将所述剥离衬垫与所述胶粘贴片的主要部分分离；(iii)胶粘贴片的主要部分不易从皮肤脱落。即使当胶粘贴片具有外围部和中心部时，当在胶粘贴片的侧面端部处的支撑体上端与剥离衬垫下端之间的距离A比胶粘贴片中心部的厚度B大且在胶粘层的侧面端部处胶粘贴片的厚度C等于胶粘贴片中心部的厚度B时，所述胶粘贴片仍包括在胶粘贴片的本实施方案中。在本发明的另一个优选实施方案中，在胶粘贴片的至少一个侧面端部处胶粘层的端部呈凹形。具体地，在显示本实施方案的胶粘贴片的示意性截面图的图4中，胶粘层2的侧面端部的横截面在中心部侧上呈凹进的圆弧形。利用这种构造，能够容易地将剥离衬垫与胶粘贴片分离。尽管能够通过各种方法形成上述构造，但是例如可通过激光照射等对胶粘层的侧面进行加工。尽管用于本发明胶粘贴片的支撑体不受特殊限制，但是优选药物实质上不能渗透的支撑体，即由使得胶粘层中的活性成分、添加剂等不通过支撑体并从胶粘贴片的背面损失而造成含量下降的材料制成的支撑体。在本发明中，将树脂或金属箔的单层膜或其层压体用作支撑体。为了提高支撑体与胶粘层之间的胶粘性(锚固性能)，优选使用多孔材料和树脂膜的层压体。在这种情况下，将胶粘层层压在所述层压体的多孔材料上。多孔材料具有凹入和凸起，且其自身具有空隙(气泡)。由于胶粘层能够进入上述空隙中，所以其能够有效地抑制胶粘层组分的渗出或突出。
上述多孔材料的实例包括多孔膜和片。当所述片具有不小于200 μ m的厚度时，优选使用多孔膜。上述多孔膜可以为单层膜或层压膜，可优选使用具有锚固性能以抑制胶粘层向多孔材料移动的膜。具体实例包括纸、机织织物、无纺布、编织织物、机器穿孔处理的膜和金属箔、其层压体等。其中，从处理性能等方面考虑，特别优选纸、机织织物、无纺布、及其层压体，尤其优选无纺布。所述多孔材料和树脂膜可以由相同的材料或不同的材料制成。可根据已知方法对其进行层压。其可适当含有多种添加剂如抗氧化剂、颜料、抗静电剂等，只要不损伤本发明的特性即可。另外，可对其表面进行电晕放电处理、紫外线照射处理等。构成支撑体的上述多孔材料和树脂膜的材料的实例包括聚酯类树脂如聚对苯二甲酸乙二醇酯等；聚酰胺类树脂如尼龙等；烯烃类树脂如聚乙烯、聚丙烯等；乙烯基类树脂如包括Saran(旭化成株式会社(Asahi Kasei Corporation)或美国陶氏化学公司(DowChemical Company)的注册商标)的聚偏二氯乙烯、聚氯乙烯、包括Surlyn(美国杜邦公司(DuPont)的注册商标)的离聚物树脂等；丙烯酸类树脂如乙烯-丙烯酸乙酯共聚物等；氟 碳树脂如聚四氟乙烯等；其组合等。如后所述，当使用特征为对与胶粘贴片的外围部相对应的区域进行加压并加热的制造方法时，构成支撑体的多孔材料和树脂膜优选由通过加热和软化会变形并在冷却之后保持变形形状的材料制成，从而使得胶粘层组分能够适度移动并能够成形期望的形状。作为这种材料，优选热塑性树脂如聚酯类树脂；烯烃类树脂如聚丙烯、聚乙烯等，特别优选聚酯类树脂如聚对苯二甲酸乙二醇酯。所述多孔材料的厚度优选在10 100 μ m的范围内，从而提供改进的锚固性能、整个胶粘贴片的挠性、附着操作性等。当将机织织物或无纺布用作多孔材料时，其基重优选为5 50g/m2，更优选10 30g/m2，以确保足够的空隙并实现锚固性能。通过利用钌酸水溶液对胶粘贴片进行着色，在50- 1000-功率下利用超高分辨率场发射扫描电子显微镜(FE-SEM)对利用冷冻切片机制造的截面进行成像，并读取量表刻度，可测量上述多孔材料的厚度。在这种情况下，在多孔材料的表面上存在凹入和凸起。在截面图像中，随机选取10个凸起，计算多孔材料在所述凸起处的厚度的平均值并将其作为多孔材料的厚度。此外，在本发明中，通过将上述多孔材料的厚度乘以多孔材料的比重(表观比重)并计算每单位面积的多孔材料的重量，可确定多孔材料的基重。待层压在多孔材料上的树脂膜可以为单层膜或层压膜。优选由活性成分不能渗透的树脂制成的无孔膜。这种树脂膜抑制了胶粘层组分通过支撑体背面的渗透而降低了其含量。另外，当胶粘层含有药物时，优选使用所述无孔膜以实现称作封闭敷料技术(ODT)的效
果O尽管树脂膜的厚度不受特殊限制，但是其优选为I 45 μ m。当其不小于Iym时，成形性变得良好，操作性变得优异，且使处理容易。另一方面，当其不超过45 μ m时，在应用到皮肤上期间，通常较少发生不舒服的感觉，原因在于所述树脂膜的硬度。如后所述，当使用特征在于对与胶粘贴片的外围部相对应的区域进行加压并加热的制造方法时，观察到了良好的成形性。在本发明中，以与对上述多孔材料相同的方式测量了所述树脂膜的厚度。由此，作为优选用于本发明中的支撑体，能够提及具有I 45 μ m厚度的聚酯类膜(更优选聚对苯二甲酸乙二醇酯膜)和由具有10 30g/m2基重的聚酯类树脂(更优选聚对苯二甲酸乙二醇酯)制成的无纺布的层压膜。考虑到在胶粘贴片应用期间的皮肤顺应能力和舒适性，所述支撑体的总厚度优选为 5 200 μ m。下面对胶粘层的构成组分及其制造方法进行说明。下文中所述的用于制造胶粘层的各种组分的量为按wt%计，各种组分的量相对于除了溶剂之外所有组分的量之比。可通过如下形成胶粘层向溶剂中添加胶粘剂以及所需要的组分如药物、增粘剂、有机液体组分等并将它们进行混合以提供用于形成胶粘层的组合物，通过诸如涂布等的方法形成其层，并对所述层进行干燥。考虑到对皮肤的胶粘力，所述胶粘层优选为疏水性胶粘层，因此，优选无水胶粘层。根据这种方面，上述溶剂优选为有机溶剂。尽管构成所述胶粘层的胶粘剂不受特殊限制，但是其实例包括包含丙烯酸类聚合·物的丙烯酸类胶粘剂；苯乙烯-二烯-苯乙烯嵌段共聚物(例如，苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物等)；橡胶类胶粘剂如聚异戊二烯、聚异丁烯、聚丁二烯等；有机硅类胶粘剂如有机硅橡胶、二甲基硅氧烷类、二苯基硅氧烷类等；乙烯基醚类胶粘剂如聚(乙烯基甲基醚)、聚(乙烯基乙基醚)、聚(乙烯基异丁基醚)等；乙烯基酯类胶粘剂如乙酸乙烯酯-乙烯共聚物等；包含羧酸酯组分如对苯二甲酸二甲酯、间苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二甲酯等和多元醇组分如乙二醇等的聚酯类胶粘剂等。在本发明中，所述胶粘层可以为通过对上述胶粘层进行交联处理而得到的交联的胶粘层、或未进行交联处理而得到的未交联的胶粘层。此处，交联处理是指能够在构成胶粘层的胶粘层组分中在分子之间或分子中形成键的已知处理。所述交联处理使得能够同时保持胶粘贴片的充分的皮肤胶粘力并在将胶粘贴片从皮肤表面剥离期间减少皮肤刺激如皮肤的拉拔感和皮肤角质层的物理刮擦。所述交联处理的实例包括使用交联剂的化学交联处理、用于离子交联的处理、以及使用电子束、紫外光等的物理交联处理。所述交联剂的实例包括金属盐如乙酸锌等、环氧化合物、酰胺化合物、胺化合物、酸酐、过氧化物、异氰酸酯化合物等。当胶粘层为未交联的胶粘层时，胶粘层的组分倾向于从胶粘贴片的端部渗出或突出。即使当胶粘层为未交联的胶粘层时，本发明的胶粘贴片仍能够有效抑制胶粘层组分的渗出或突出，且在这种情况中特别有优势。类似地，当胶粘层包含橡胶类胶粘剂时，胶粘层的组分易于从胶粘贴片的端部渗出或突出，且在这种情况中，本发明的胶粘贴片特别有优势。为了实现药物的适当的胶粘力和溶解性能，可以将具有不同平均分子量的相同组分或不同组分的混合物用作橡胶类胶粘剂。利用聚异丁烯作为实例进行说明，优选具有1800000 5500000粘均分子量的高分子量聚异丁烯、具有40000 85000粘均分子量的中分子量聚异丁烯、和所需要的低分子量聚异丁烯的混合物。通过利用毛细管I使用Ubbelohde粘度计在20°C下测量流动时间,根据如下Schulz-Blaschke方程(方程(I))计算Staudinger指数(J0),然后将上述J0值分派给下列Mark Houwink-Sakurada方程(方程(2))，可计算本发明中的粘均分子量。J0= nsp/c(i+Ansp)(I)其中，Ilsp= t/t0-l
t :溶液的流动时间(由Hagenbach-couette校正方程确定)t0 :溶剂的流动时间(由Hagenbach-couette校正方程确定)c :溶液的浓度(g/cm3)A:聚合物溶液的比常数J0 = kMva(2)Mv :粘均分子量k、a :聚合物的比常数在聚异丁烯的情况中，将A = O. 31,k = 3· 06X 1(T2, a = O. 65带入上述方程(I) 和方程(2)中，并根据Jtl值可计算Mv值。当使用聚异丁烯作为胶粘剂时，通常以IOwt% 80wt%、优选IOwt% 50wt%的量添加高分子量聚异丁烯，通常以Owt % 90wt%、优选IOwt % 80wt%的量添加中分子量聚异丁烯，并通常以0wt% 80wt%、优选0wt% 60wt%的量添加低分子量聚异丁烯。当高分子量组分的比例升高时，通常使用的胶粘层变硬，且当低分子量组分的比例升高时，所述胶粘层变软。为了向胶粘层提供足够的胶粘性，例如，可包含增粘剂如松香类树脂、多萜树脂、苯并二氢吡喃-茚树脂、石油类树脂、萜烯酚树脂、二甲苯树脂等。它们可单独使用或以其两种以上的混合物使用。上述石油类树脂的实例包括脂族(C5类)石油树脂、芳族(C9类)石油树脂、共聚物系列(C5 C9类)石油树脂、以及通过使芳族(C9类)石油树脂部分或完全氢化而得到的脂环族饱和烃树脂。作为脂环族饱和烃树脂，优选通过环球法测得的软化点为90 150°C的树脂。尽管增粘剂的量不受特殊限制，但是从赋予适当的胶粘性和成本有效性方面考虑，其为例如IOwt % 40wt%。如果需要，所述胶粘层能够含有有机液体组分。有机液体组分不受特殊限制，只要其在室温(25°C )下为液体或其为在室温(25°C )下最终变为液体的两种以上物质的混合物即可。所述有机液体组分的实例包括二醇如乙二醇、丙二醇、丁二醇、二乙二醇、二丙二醇、三乙二醇、三丙二醇、聚(乙二醇)、聚(丙二醇)等；植物油脂如橄榄油、蓖麻油等；动物油脂如液体羊毛脂；烃如异三十烷和液体石蜡；各种表面活性剂；乙氧基化的硬脂醇；月旨肪酸的甘油单酯如油酸单甘油酯、辛酸单甘油酯和月桂酸单甘油酯；聚烷撑二醇的二烷基酯如聚乙二醇二月桂酸酯、聚乙二醇二异硬脂酸酯、聚丙二醇二异硬脂酸酯、聚丙二醇二油酸酯等；甘油二酯如甘油二乙酸酯等；甘油三酯如甘油三乙酸酯等、或其混合物；脂肪酸的烷基酯如柠檬酸三乙酯等；长链醇如异硬脂醇、油醇等；高级脂肪酸如辛酸、油酸、亚油酸；高级脂肪酸的烷基酯如肉豆蘧酸异丙酯；吡咯烷酮如N-甲基吡咯烷酮、N-十二烷基吡咯烷酮；亚砜如癸基甲基亚砜；等等。这些能够单独使用或以其两种以上的混合物的方式使用。上述有机液体组分的含量优选为1(^1:(% 60￥1:(%,更优选15￥1:(% 60￥1:(%,更优选20wt% 60wt%。当所述组分的含量不小于1(^1:%时,胶粘层易于塑化,且胶粘层的组分易于从胶粘层的端部渗出或突出。因此，能够有效抑制这种现象的本发明在这种情况中具有优势。当以超过60wt %的比例包含有机液体组分时，胶粘层可能不能保持给定的形状。尽管待用于制造本发明中的胶粘层的有机溶剂不受特殊限制，但是优选与构成所述胶粘层的上述组分相容并在干燥步骤中可容易地挥发的有机溶剂。所述有机液体溶剂的实例包括芳族烃如苯、甲苯、二甲苯等；脂族烃如正己烷等；酯如乙酸乙酯等；醇如甲醇、乙醇、异丙醇等；醚如二乙醚、四氢呋喃等；酮如丙酮等；等等。这些物质可以单独使用或以其两种以上的混合物的方式使用。尽管上述各种组分的混合方法不受限制，但是其实例包括捏合机器如捏合机、行星式混合器、亨舍尔(Henschel)混合器、辊磨机；分散机器如胶体磨、均质器等；搅拌机器如螺旋桨型叶片搅拌机等。这些方法能够单独使用或以其两种以上组合的方式使用。利用例如常规使用的涂布机如照相轮转凹版式辊涂机、反转辊涂机、辊式吻涂机、浸溃辊涂机、棒式涂布机、刮刀式涂布机、喷涂机等对用于形成胶粘层的组合物进行涂布。为了促进交联反应、提高制造效率等，优选在加热下对上述组合物进行干燥。根据要利用所述组合物进行涂布的支撑体的种类，干燥温度为例如约40°C 150°C。可通过空气干燥、或根据使用干燥机、热风、远红外照射等的已知方法来实施上述干燥。
在本发明的胶粘贴片中，胶粘层在胶粘贴片的核心部中具有50μπι 500μπκ更优选IOOym 300μπι的厚度。此外，胶粘层在胶粘贴片整个中心部中的厚度优选在上述范围内。当胶粘层具有在上述范围内的厚度时，其皮肤保护效果优异，能够充分包含活性成分如药物等，并且皮肤胶粘性能优异。在将胶粘贴片的主要部分应用到皮肤上之前，将用于保护胶粘表面的剥离衬垫层压在胶粘贴片主要部分的胶粘层的胶粘表面上。所述剥离衬垫不受特殊限制，且其材料的实例包括本领域中本身已知的物质。其具体实例包括如下的塑料膜聚酯类树脂膜如聚对苯二甲酸乙二醇酯；乙烯基类树脂膜如聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚苯乙烯等；丙烯酸类树脂膜如各种丙烯酸和甲基丙烯酸聚合物；聚碳酸酯树脂膜；聚酰亚胺树脂膜；纤维素类树脂膜如乙酰基纤维素、再生纤维素(赛璐玢)、赛璐珞等；高品质纸、玻璃纸等和聚烯烃类膜等的层压膜。为了安全性、经济效率和药物传输性能，优选使用聚酯类树脂膜。上述剥离衬垫的厚度通常为10 μ m 200 μ m,优选25 μ m 100 μ m。优选对剥离衬垫进行处理以容易地在具有胶粘层的界面表面侧上进行剥离，从而促进从胶粘层的剥离。尽管容易的剥离处理不受特殊限制，但是能够使用已知的方法。例如，能够提及通过涂布法如棒涂法、照相凹版式涂布法等，使用包含固化性有机硅树脂作为主要组分的剥离剂形成剥离处理层的处理方法。上述剥离处理层的厚度优选为O. Ο μπι 5μπι以确保剥离性和涂布的均匀性。从处理性能方面考虑，具有剥离处理层的剥离衬垫的厚度通常为10 μ m 200 μ m,优选50 μ m 100 μ m。在本发明的胶粘贴片中的剥离衬垫可具有在胶粘贴片主要部分上向外伸出的伸出部。由于所述伸出部降低了在包装中含有胶粘贴片时胶粘贴片主要部分的端部与包装内部接触的频率，所以即使当胶粘层的组分从胶粘贴片主要部分的端部渗出或突出时，仍能够抑制导致难以将胶粘贴片从所述包装中取出的其到包装内部的胶粘。为了提供这种效果，胶粘贴片主要部分的外围部的至少一部分优选具有含有伸出部的剥离衬垫，更优选地，所述胶粘贴片主要部分的整个外围部都具有含有伸出部的剥离衬垫。所述剥离衬垫的上述伸出部的长度优选为约O. 5mm IOmm,更优选约Imm 3mm,从而实现上述效果并确保平滑插入包装中。所述剥离衬垫可还具有背部裂开部。通过在剥离衬垫与胶粘层接触的表面的相反侧上的表面上形成撕开线而制备上述背部裂开部。上述撕开线的形状可以为直线或曲线(例如波浪形)、或其组合。所述撕开线可以为实线或虚线、或其组合。由于剥离衬垫具有背部裂开部，所以当使用胶粘贴片时能够容易地将剥离衬垫除去。在本发明中，当期望形成胶粘制剂时，胶粘层可含有药物。此处的药物不受特殊限制，能够使用用于全身作用的药物和用于局部作用的药物中的任意一种。优选能够通过皮肤向哺乳动物如人等给药的药物，即经皮吸收药物。这种药物具体包括例如普通的麻醉剂、安定药剂、抗抑郁剂、情绪稳定剂、精神兴奋剂、催眠药、抗焦虑药物、抗癫痫药物、用于偏头痛的治疗药物、止呕吐药物、用于头昏的药物、局部麻醉剂、肌肉松弛剂、植物神经药、抗痉挛药物、用于帕金森症的治疗药物、皮质类固醇、非类固醇抗炎症药物、止痛退热剂、治疗风湿的药物、抗组胺药物、抗过敏药、强心剂、抗心律失常的药物、利尿剂、降压药、血管收缩齐U、血管扩张剂、用于心绞痛的治疗药物、anapnoics、支气管扩张剂、用于支气管哮喘的治疗药物、止咳药、祛痰药、激素药、补血药、止血药、抗血栓形成的药物、用于通风-血内尿酸·过高的治疗药物、用于糖尿病的治疗药物、用于高血脂的治疗药物、抗肿瘤药物、免疫抑制药物、抗菌剂、化学治疗药物、杀真菌剂、抗病毒药物、抗寄生虫药物、镇静剂、戒烟助剂等。这些药物可以以游离形式或盐的形式使用。上述药物在胶粘制剂中的含量不受特殊限制，只要能够充分发挥用于经皮吸收的药物的效果并不损伤胶粘层的胶粘性能等即可。其优选为胶粘层的O. lwt% 60wt%,更优选O. 5wt% 40wt%。当其低于O. Iwt %时,可能不能获得充分的治疗效果，当其高于60wt%时，可能发生皮肤刺激，且可能不能提高治疗效果，由此在经济上不利。作为胶粘贴片的制造方法，如胶粘贴片的形状等的上述说明中所述，多种方法是可用的。然而，对于工业制造，例如优选下列方法以获得高制造效率。首先，将用于形成胶粘层的组合物涂布于剥离衬垫的一个表面上并进行干燥以提供胶粘层。在其上层压支撑体以提供用于胶粘贴片的冲切的原始片。或者，将用于形成胶粘层的组合物涂布于支撑体的一个表面上并进行干燥以提供胶粘层。在其上层压支撑体以提供用于胶粘贴片的冲切的原始片。上述层压的方法不受特殊限制，例如能够提及已知的方法如涂布底漆等、胶粘、熔融粘接、熔化粘接、加压粘接等。然后，通过具有预定形状的受热冲头(stamp)进行压制，从支撑体侧压印用于冲切胶粘贴片的原始片。在压印之后，在预定冲切位置处对上述原始片进行冲切以提供本发明的胶粘贴片。上述冲头的预定形状为使得在压制期间至少对与胶粘贴片的外围部相对应的区域进行压制的形状。通过对与所述外围部相对应的区域进行压制，能够减少或除去胶粘贴片外围部中的胶粘层。另外，通过利用冲头对上述原始片进行压制并除去所述冲头，能够有效地获得其中在胶粘贴片侧面端部处的支撑体上端与剥离衬垫下端之间的距离A比所述胶粘贴片中心部的厚度B大的胶粘贴片，因为所述支撑体具有回复力。如上所述，优选地，通过使用受热冲头能够获得其中在侧面端部处的支撑体上端与剥离衬垫下端之间的距离A比所述胶粘贴片中心部的厚度B大的胶粘贴片。将通过上述方法得到的胶粘贴片的示意性截面图示于图5中。通过利用受热冲头进行压印，利用热使含有与压制区域的胶粘贴片中心部侧相邻的部分的支撑体软化。结果，将压制区域中的胶粘层剥离，并促使形成厚度比中心部4更小的薄的外围部5。然后，使一度(once)形成的胶粘贴片的上述形状冷却或以别的方式冷却并保持其形状。由此，本发明的优选实施方案包含中心部和厚度比所述中心部4更小的外围部5，如图5中所示。尽管受热冲头的温度随支撑体的材料和厚度、胶粘层的组成等变化，但是其优选为90°C 200°C，更优选120°C 180。。。为了形成胶粘层的凹入的侧面端部并除去外围部的胶粘层，优选对压制期间的压力和压制时间进行控制。压制期间的压力随支撑体的材料和厚度、胶粘层的组成等变化。其优选为 10N/10cm2 lOOOOOON/lOcm2 (I. O X 104N/m2 I. O X 109N/m2)，更优选 500N/10cm2 lOOOON/lOcm2 (5. OX 105N/m2 I. OX 107N/m2)。压制时间也随支撑体的材料和厚度、胶粘层的组成等变化。其优选为0. 05秒 5秒，更优选0. I秒 2秒。在压印期间，所述冲头与压印桌之间的间隙优选为支撑体、胶粘层的外围部和剥离衬垫的总厚度±10μπι。
冲头的优选形状为含有平坦截面以作为接触并压制胶粘贴片的压制表面的任意形状，且所述形状不受特殊限制，只要其能够特定地仅压制胶粘贴片的外围部即可。作为压制表面的所述平坦截面具有与胶粘贴片的外围部相对应的形状。例如，冲头的形状由在同轴上的周围的第一矩形(正方形、长方形形状)和与其类似的更小的第二矩形构成，并以相互平行的方式布置所述第一和第二矩形的对应侧。尽管所述冲头的材料不受特殊限制，但是优选铁。不锈钢会引发热变形且其加工可能困难。铝和黄铜可容易地加工，但是可能因冲头的耐久性差而不优选。用于胶粘贴片的冲切装置等不受特殊限制，且能够提及使用激光器、压制切割刀片等的冲切方法。由于切割尺寸的调节和位置调节容易且能够得到清洁的端部表面，所以优选利用压制切割刀片模组(阳型(male type)和阴型(female tpye))对原始片进行冲切。在本发明胶粘贴片的优选实施方案中，剥离衬垫在胶粘贴片主要部分外围部的至少一个部分中具有伸出部，在更优选的实施方案中，剥离衬垫在胶粘贴片主要部分的整个外围部中具有伸出部。通过使用具有所需形状的压制切割刀片模组(阳型和阴型)仅对胶粘贴片的主要部分进行冲切并然后对剥离衬垫进行冲切，能够容易地形成外围部的这种至少一个部分的伸出部。通过改变压制切割刀片模组阳型与阴型的尺寸差能够调节伸出的剥离衬垫的长度。通过增大所述尺寸差能够延长伸出的剥离衬垫的长度。当在剥离衬垫上设置背部裂开部时，利用模具辊对剥离衬垫的中心部进行半切割，并仅在剥离衬垫中形成撕开线。优选将本发明的胶粘贴片和胶粘制剂保存在包装中。使用通常用于包装胶粘贴片的包装材料能够制造这种包装。包装材料的实例包括聚烯烃类树脂膜如聚乙烯膜、聚丙烯膜、聚甲基戊烯膜等；乙烯基类树脂膜如聚氯乙烯膜、聚偏二氯乙烯膜、聚乙烯醇膜、聚苯乙烯膜、聚丙烯腈膜、离聚物膜等；聚酯类树脂膜如聚对苯二甲酸乙二醇酯膜等；聚酰胺类树脂膜如尼龙膜等；纤维素类树脂膜如赛璐玢等；聚碳酸酯树脂膜；及其层压膜；其层压膜和铝等。能够将胶粘贴片储藏在使用上述包装材料制造的包装中并通过已知方法如热封等进行牢固密封。实施例下面参考实施例和比较例对本发明进行更详细的说明，但不能将其解释为限制性的。
实施例I、2和比较例I 3胶粘制剂(I)制造胶粘片制造用于形成胶粘层的组合物对高分子量聚异丁烯(粘均分子量4000000,0. 620kg)、脂环族饱和烃树脂(通过环球法测得的软化点120°C 160。。，I. 127kg)、甲苯(4. 456kg)和正己烷(4. 726kg)进行称重，并在共混槽中搅拌24小时以上。对中分子量聚异丁烯(粘均分子量55000,1. 071kg)进行称重，投入共混槽中并将混合物搅拌24小时以上。其后，对肉豆蘧酸异丙酯(I. 232kg)和甲苯(O. 270kg)进行称重，投入共混槽中并将混合物搅拌4小时以上，从而获得用于形成胶粘层的组合物。制造用于冲切的原始片利用由后辊和逗号辊构成的涂布机，以干燥后胶粘层的厚度为160 μ m的方式将上述组合物涂布到由聚对苯二甲酸乙二醇酯(下文中表示为“PET”)制成的剥离衬垫(厚度75μπι)的易剥离的经处理表面上，并进行干燥。通过加压粘接将得到的胶粘层的胶粘表面附着到支撑体的PET无纺布表面上，从而获得用于冲切胶粘贴片的原始片，所述支撑体为3. 5 μ m厚的PET膜和PET无纺布的层压体(基重10g/m2 20g/m2)。(2)通过冲切包装机形成胶粘贴片通过具有冲头部分(热压制+冲头金属模)和模组金属模(阳型、阴型)的冲切包装机对用于胶粘贴片冲切的上述原始片进行冲切，从而得到胶粘贴片。按表I中所示对压印期间冲头部分的冲头宽度、加热温度和压力进行调节，从而得到实施例I和2、比较例I 3的胶粘贴片。表I
权利要求
1.一种胶粘贴片，其包含支撑体、在所述支撑体的至少一个表面上的胶粘层以及在所述胶粘层的与所述支撑体相反的表面上的剥离衬垫，其中 (a)所述胶粘层的侧面端部露出， (b)在至少一个侧面端部，所述胶粘层的侧面端部以自所述支撑体的侧面端部朝向所述胶粘贴片的中心部侧的方式定位，以及 (c)当以所述剥离衬垫的面向下而水平放置时，在所述胶粘贴片的所述侧面端部处所述支撑体的上端与所述剥离衬垫的下端之间的距离A比所述胶粘贴片中心部的厚度B大。
2.如权利要求I所述的胶粘贴片，其中，在至少一个侧面端部，所述胶粘层的侧面端部位于自所述支撑体的侧面端部起的距离为Ium 1000 μ m的所述胶粘贴片的中心部侧上。
3.如权利要求I所述的胶粘贴片，其中，在至少一个侧面端部，在所述胶粘贴片的所述侧面端部处所述支撑体的上端与所述剥离衬垫的下端之间的距离A比在所述胶粘层的侧面端部处的所述胶粘贴片的厚度C大。
4.如权利要求I所述的胶粘贴片，其中，在至少一个侧面端部，在所述胶粘层的侧面端部处的所述胶粘贴片的厚度C等于所述胶粘贴片的中心部的厚度B。
5.如权利要求I所述的胶粘贴片，其中，在至少一个侧面端部，所述胶粘层的端部呈凹形。
6.如权利要求I所述的胶粘贴片，其中所述胶粘层包含橡胶类胶粘剂。
7.如权利要求I所述的胶粘贴片，其中所述胶粘层未交联。
8.如权利要求I所述的胶粘贴片，其中所述胶粘层包含有机液体组分。
9.一种胶粘制剂，其包含权利要求I 8中任一项的胶粘贴片，其中所述胶粘层含有药物。
全文摘要
本发明涉及胶粘贴片和胶粘制剂。所述胶粘贴片包含支撑体、在所述支撑体的至少一个表面上的胶粘层以及在所述胶粘层的与所述支撑体相反的表面上的剥离衬垫，其中(a)所述胶粘层的侧面端部露出，(b)在至少一个侧面端部，所述胶粘层的侧面端部以自所述支撑体的侧面端部朝向所述胶粘贴片的中心部侧的方式定位，以及(c)当以所述剥离衬垫的面向下而水平放置时，在所述胶粘贴片的所述侧面端部处所述支撑体的上端与所述剥离衬垫的下端之间的距离A比所述胶粘贴片中心部的厚度B大。所述胶粘贴片和胶粘制剂能够确保足够的皮肤胶粘力，对从皮肤表面的分离具有高抵抗性，并使得剥离衬垫易于分离。
文档编号A61F13/02GK102973359SQ20111026369
公开日2013年3月20日 申请日期2011年9月2日 优先权日2011年9月2日
发明者播摩润, 今野昌克, 桥野亮, 沼田晃 申请人:日东电工株式会社