一种具有双加热和显像功能的靶向纳米磁粒及其制备方法和用途与流程

文档序号:12047094阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种具有双加热和显像功能的靶向复合纳米磁粒,其特征在于,由Fe3O4纳米粒子和Au复合而成的、具有核壳结构、并吸附单克隆抗体尼妥珠单抗,以形成Fe3O4@Au-尼妥珠单抗复合纳米磁粒。

2.根据权利要求1所述的靶向复合纳米磁粒,其特征在于,是以Fe3O4纳米粒子作为核心,以Au作为纳米磁粒壳层,具有核壳结构、并在该纳米磁粒的表面吸附单克隆抗体尼妥珠单抗,以形成Fe3O4@Au-尼妥珠单抗复合纳米磁粒。

3.一种权利要求1或2所述的靶向复合纳米磁粒的制备方法,其特征在于,

1)Fe3O4纳米磁粒的制备:取0.01~0.1mol/L的FeCl3、FeCl2溶液,按摩尔比Fe3+:Fe2+=5:3将二者混合,去离子水分别配制10ml的1mol/L的柠檬酸三钠溶液和50ml 1mol/L的氢氧化铵溶液,取混合液0.01~0.1倍量的0.1~1mol/L柠檬酸三钠以及0.01~0.5倍量的0.1~1mol/L氢氧化铵混合液快速加入氮气保护下的上述混合液中,溶液中迅速出现黑色沉淀物,继续搅拌30~60min后停止。于60℃~80℃水浴恒温30~60min进行熟化,然后用磁铁吸住烧瓶底部,倾去上层废液,用去离子水反复冲洗生成物,至其溶液pH=7,将生成物真空干燥,既得Fe3O4纳米磁粒;

2)Fe3O4@Au复合纳米磁粒的制备:用去氧处理后的去离子水和上述Fe3O4纳米磁粒配制为浓度0.01~0.1mol/l的混悬液,超声处理5min以上,功率为600W,将上述混悬液与0.1~1mol/l的柠檬酸三钠溶液,按照体积比1:1~1:2混合搅拌10~30min,然后,再按照体积比1:5~1:10向上述混合液中加入去离子水稀释,将所得混合液与质量体积浓度为0.1~1%金氯酸溶液按照体积比20:1~10:1混合后加热,边加热边搅拌,缓慢加入1~10:1倍量的0.1~2mol/l的盐酸羟胺溶液,直至混合液颜色由淡黄变为金胶体的特征红色后,停止加热;再利用磁铁将磁性纳米颗粒从上述液体中分离出,然后用HCl洗涤3次以上,并用去离子水清洗1~3次,真空干燥后,即得到Fe3O4@Au复合纳米磁粒;

3)制备Fe3O4@Au-尼妥珠单抗复合纳米磁粒:称取少量上述Fe3O4@Au复合纳米磁粒,用去离子水配置成0.1~1g/L Fe3O4@Au复合纳米磁粒混悬液,取上述混悬液1~5ml,并用0.01~0.1mol/l的HCl溶液调节其pH至9.0~10.0,加入1~5mg/ml的尼妥珠单抗注射液4~20μl,置于空气中震荡,于37℃、200r/min的速度充分混合上述混悬液并反应2~4h,再加入20~100μl的质量分数为1%的牛血清蛋白溶液,反应30min~1h,然后用磁铁分离20~60min,小心移去上清液,沉淀用1~5ml质量分数为1%的牛血清蛋白溶液溶解摇匀后,于4℃下保存备用,即得Fe3O4@Au-尼妥珠单抗复合纳米磁粒。

4.一种权利要求1或2所述的Fe3O4@Au-尼妥珠单抗复合纳米磁粒的用途,其特征在于,在制备靶向抗肿瘤药物中的应用。

5.一种权利要求1或2所述的Fe3O4@Au-尼妥珠单抗复合纳米磁粒的用途,其特征在于,在制备显像示踪药物中的应用;优选的,所述的用途为用于制备肿瘤活体追踪药物。

6.一种权利要求1或2所述的Fe3O4@Au-尼妥珠单抗复合纳米磁粒的用途,其特征在于,在制备辅助肿瘤热疗药物中的应用。

7.一种权利要6所述的Fe3O4@Au-尼妥珠单抗靶向复合纳米磁粒的用途,其特征在于,在制备辅助肿瘤热疗控温及恒温药物中的应用。

8.一种权利要6所述的Fe3O4@Au-尼妥珠单抗靶向复合纳米磁粒的用途,其特征在于,在制备辅助肿瘤光热转换的近红外光谱技术热疗药物中的应用。

9.一种权利要6所述的Fe3O4@Au-尼妥珠单抗靶向复合纳米磁粒的用途,其特征在于,在制备辅助双热疗药物中的应用;进一步优选的,所述的双热疗技术为磁流体热疗联合近红外光谱技术热疗技术。

10.一种权利要求6所述的Fe3O4@Au-尼妥珠单抗靶向复合纳米磁粒的用途,其特征在于,用作肿瘤热疗的磁感应剂、光敏感剂或阴性造影剂。

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