，可每日服三次，每次1-20剂，如：1-20袋或 粒或片，每剂lmg-1000mg。在制备成药物制剂时，根据需要，可以加入药物或食用载体。尤 其是本发明制备的打瓜泡腾片色香味俱佳，即冲即饮，尤其迎合了青少年喜爱新、奇、特的 优点。
[0037] 以下实验用于说明本发明提取物比现有类似物更加优越。
[0038] 1毒性试验：
[0039] 药品：
[0040] 醇提取物称取打瓜干皮干燥粉末50. 0g，溶于500mL 95%的乙醇中超声4次，lh/ 次，过滤弃去药渣，用将提取液蒸发浓缩至25. 0mL(2g样品/ml)，用时稀释。
[0041] 水提取物称取打瓜干皮干燥粉末50. 0g，溶于500mL蒸馏水中超声4次，lh/次， 过滤弃去药渣，用将提取液蒸发浓缩至25. 0mL(2g样品/ml)，用时稀释。
[0042] 实验1取禁食12h昆明种小鼠30只，雌雄各半，分设给药组与对照组。给药组以 可供灌胃的最大给药浓度（2g样品/ml)、小鼠灌胃时可承受的最大给药容量（0. 4mL/10g)， 对照组灌服等量饮用水，余同给药组，一次性灌胃给药。给药后自由饮水和进食，连续观察 7d :给药后30min内，连续观察；给药后30min~2h，每10min观察1次；给药后2~4h，每 30min观察1次；给药后4~8h，每lh观察1次；给药后8~24h，每4h观察1次；给药后 第2天起，每天观察1次，记录小鼠的毛色、精神、进食、饮水等一般情况、中毒症状及死亡情 况。在给药的当日醇提取物组小鼠活动、精神状态、摄食正常，1周之内未见小鼠死亡及其 他异常发生，处死后解剖观察各鼠的主要脏器（心、肝、脾、肺、肾）未发现异常改变。未能 测出打瓜干皮醇提取物小鼠灌胃半数致死量（LD5CI)值，提示打瓜干皮醇提取物安全范围较 大，测定其最大耐受量（MTD)为8. Olg ? kg_i。
[0043] LD5(I测定根据预试验结果，仅打瓜干皮水提物可测出小鼠的灌胃LD5(I。将水提物 分为3个剂量组。
[0044] 取禁食12h昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组（空白组和4个水提物组）。 按40ml/kg体积灌胃给药1次，空白组给以等体积的蒸馏水。各组给药后，正常饲养，连续 观察7d。打瓜干皮水提取物的LD 5(I及其95%的可信限为14. 87±1. 7645g ? kg'
[0045] 打瓜干皮水提取物的急性毒性实验结果
[0046]
【主权项】
1. 一种打瓜皮提取物的制备方法，该方法包括以下步骤： 将打瓜皮粉碎，将打瓜皮按I :4-10的比例加入50-90 %的乙醇溶液，浸泡10-30h后煎 煮l-5h，冷却后，过滤，得到提取液，上述提取步骤重复2-3次，提取液合并后过滤，滤液浓 缩干燥，得到乙醇打瓜皮提取浸膏。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，还包括以下步骤： 称取乙醇打瓜皮提取物浸膏，加入3-8倍的蒸馏水溶解，加入3-8倍石油醚萃取，水层 加入3-8倍氯仿萃取，水层加入3-8倍乙酸乙酯萃取，水层加入3-8倍正丁醇萃取，上述萃 取物减压浓缩后，分别获得石油醚萃取物，氯仿萃取物，乙酸乙酯萃取物，正丁醇萃取物。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，还包括以下步骤： 将权利要求2得到的正丁醇萃取物用水完全溶解后过大孔吸附树脂柱，用水洗涤，至 水洗液无 Molish反应，然后加2 % NaHCCV^液洗脱，弃去NaHCO 3洗脱液，再用50-90 %的乙 醇进行洗脱，洗脱液浓缩挥干后得纯化正丁醇提取物， 或 将权利要求1得到的乙醇打瓜皮提取的浸膏用水溶解后过大孔吸附树脂，用水洗涤， 至水洗液无 Molish反应，然后加2% NaHCO3溶液100mL洗脱，弃去NaHCO 3洗脱液，用体积 分数为50-90%乙醇进行洗脱，洗脱液浓缩挥干后得纯化乙醇提取物； 其中，所述过大孔吸附树脂，工艺条件为：水溶解上样，先用2% NaHCCV^液洗脱除杂， 其中上样液质量浓度为25mg/ml，上样体积为2倍柱体积（100ml)，吸附流速为I. lml/min， 用70%乙醇洗脱，用量5倍柱体积（250ml)，洗脱流速为1.0 ml/min。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，步骤如下 将打瓜皮粉碎，将打瓜皮按I :8(g/mL)的比例加入一定体积分数为70 %的乙醇溶液， 浸泡24h后进行煎煮，待沸腾后煎煮3h，间隔15min待打瓜皮提取物的溶剂冷却后，筛网过 滤，再换70%的乙醇按l:6(g/ml)再一次浸泡24h，待沸腾后煎煮2h，间隔15min待打瓜皮 提取物的溶剂冷却后，筛网过滤，再换70%的乙醇按1:4 (g/ml)再一次浸泡，待沸腾后煎煮 2h，间隔15min待打瓜皮提取物的溶剂冷却后，筛网过滤，3次浸泡后的打瓜皮提取物合并 后进行抽滤，滤液减压浓缩，将浓缩液水浴蒸干，得到70%乙醇打瓜皮提取的浸膏216g。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，步骤如下： 分别用石油醚、氯仿、正丁醇有机溶剂连续等量萃取浸膏，并称取乙醇提取物浸膏 348g，加入1300ml蒸馏水，获得水溶液，加入石油醚1300ml，上层为石油醚萃取液，用少量 水洗石油醚层，水层及洗液合并，将水层加入氯仿1300ml，下层为氯仿萃取液，上层为水 层，将水层加入乙酸乙酯1300ml，上层为乙酸乙酯萃取液，下层为水层，将水层加入正丁醇 1300ml，上层为正丁醇萃取液，下层为水层，减压浓缩后，获得石油醚萃取物，氯仿萃取物， 乙酸乙酯萃取物，正丁醇萃取物，待无有机溶剂蒸出后进行称重，即得打瓜皮正丁醇萃取 物，可放入4°C冰箱备用。
6. 根据权利要求1所述的制备方法，步骤如下： 将正丁醇萃取物进行大孔树脂吸附操作，将正丁醇萃取物完全溶解后过柱，水洗液无 Molish反应，然后加2% NaHCO3溶液100mL洗脱，弃去NaHCO3洗脱液，用体积分数为70% 乙醇进行洗脱，洗脱液浓缩挥干后得8g， 或 乙醇打瓜皮提取的浸膏纯化，取预处理好的大孔吸附树脂1500g，装填在相应的层析 柱中，对86g打瓜皮提取物进行大孔树脂吸附操作，将打瓜皮提取物完全溶解后过柱，水洗 液无 Molish反应，然后加2% NaHCO3溶液100mL洗脱，弃去NaHCO 3洗脱液，用体积分数为 70%乙醇进行洗脱，洗脱液浓缩挥干后得16g。
7. 用打瓜皮提取物制备具有抗氧化、抗菌、抗炎、镇痛作用的药物，功能食品或食品中 的应用，其中所述打瓜皮提取物选自：打瓜皮水提物，打瓜皮醇提物，权利要求1-6任何一 项制备方法得到的提取物。
8. 含有打瓜皮提取物的药物组合物，以打瓜皮提取物为活性成分，根据需要制备成任 何可服用的药物剂型，其中所述打瓜皮提取物选自：打瓜皮水提物，打瓜皮醇提物，权利要 求1-6任何一项制备方法得到的提取物。
9. 根据权利要求8所述的药物组合物，所述药物剂型为片剂，胶囊剂，颗粒剂，口服液。
10. 根据权利要求9所述的药物组合物，所述药物剂型为泡腾片，其活性成分为权利要 求3制备的纯化乙醇提取物。
【专利摘要】本发明涉及从打瓜(Citrullus lanatus.convar megulaspemus(L.))皮中制备的具有医药用途的打瓜皮提取物和含有打瓜皮提取物的药物组合物，以及它们的制备、医药用途和分析方法。本发明所述打瓜皮提取物的制备方法，该方法包括以下步骤：将打瓜皮粉碎，将打瓜皮按1：4-10的比例加入50-90％的乙醇溶液，浸泡10-30h后煎煮1-5h，冷却后，过滤，得到提取液，上述提取步骤重复2-3次，提取液合并后过滤，滤液浓缩干燥，即得。
【IPC分类】A61P31-04, A61P7-00, A61P37-04, A61P29-00, A61P39-06, A61P9-10, A61P3-06, A61K36-42, A23L1-29, A61P39-00, A61P17-00
【公开号】CN104622938
【申请号】CN201410752165
【发明人】田丽萍, 王金辉, 薛琳, 张义晖, 湛圆圆, 李欠南, 张彬, 李守明
【申请人】石河子大学, 石河子天园科技有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2014年12月9日