和75 % RH 下）显不在表6中。
[0164] 表6:制剂稳定性
[0165]
[0166] "未检测出"是指< 0. 05% w/w或低于定量限值。
[0167] 将胶囊II和III的溶出度显示在表7中。
[0168] 表7 :溶出度
[0169]
[0170] 实施例1C
[0171] 根据表8制备包含Cariprazine盐酸盐、Starlac (85%的乳糖一水合物和15%的 淀粉的组合）的胶囊。
[0172] 表8:胶囊制剂组合物
[0173]
[0174] *Cariprazine 游离碱的量
[0175] 将Starlac和Cariprazine过#20筛，并通过在最终步骤中使用增强杆的5步几 何混合，在V形混合机中混合20分钟。将硬脂酸镁过#20筛，加入，并再次混合该混合物2 分钟。然后，使用MG2Futura Encapsulation机器将最终混合物填充到胶囊中。将胶囊装 入HDPE瓶中，导入密封。
[0176] 在导入密封且没有干燥剂的HDPE瓶中的该胶囊制剂的稳定性（在40°C和75 % RH 下）显示在表9中。
[0177] 表9:制剂稳定性
[0178]
[0179] 实施例1D
[0180] 根据表10制备包含Cariprazine盐酸盐和甘露醇的胶囊。
[0181] 表10:胶囊制剂组合物
[0182]
[0183] *Cariprazine 游离碱的量
[0184] 将甘露醇和Cariprazine过#20筛，并通过在最终步骤中使用增强杆的5步几何 混合，在V形混合机中混合20分钟。将硬脂酸镁过#20筛，加入，并再次混合该混合物2分 钟。然后，使用MG2 Futura Encapsulation机器将最终混合物填充到胶囊中。将胶囊装入 HDPE瓶中，导入密封。
[0185] 在导入密封且没有干燥剂的HDPE瓶中的该胶囊制剂的稳定性（在40°C和75 % RH 下）显示在表11中。
[0186] 表11 :制剂稳定性
[0187]
[0188] 实施例1E
[0189] 根据表12制备包含Cariprazine盐酸盐和乳糖一水合物的胶囊。
[0190] 表12 :胶囊制剂组合物
[0191]
[0192] *Cariprazine 游离碱的量
[0193] 将乳糖一水合物和Cariprazine过#20筛，并通过在最终步骤中使用增强杆的5 步几何混合，在V形混合机中混合20分钟。将硬脂酸镁过#20筛，加入，并再次混合该混合 物2分钟。然后，使用MG2 Futura Encapsulation机器将最终混合物填充到胶囊中。将胶 囊装入HDPE瓶中，导入密封。
[0194] 在导入密封且没有干燥剂的HDPE瓶中的该胶囊制剂的稳定性（在40°C和75 % RH 下）显示在表13中。
[0195] 表13 :制剂稳定性
[0196]
[0197] 实施例1F
[0198] 根据表14制备包含Cariprazine盐酸盐、Starcap 1500 (共处理的玉米淀粉和预 胶化淀粉的混合物）的胶囊：
[0199] 表14 :胶囊制剂组合物
[0200]
[0201] *Cariprazine 游离碱的量
[0202] 将Starcap 1500和Cariprazine过#20筛，并通过在最终步骤中使用增强杆的5 步几何混合，在V形混合机中混合20分钟。将硬脂酸镁过#20筛，加入，并再次混合该混合 物2分钟。然后，使用MG2 Futura Encapsulation机器将最终混合物填充到胶囊中。将胶 囊装入HDPE瓶中，导入密封。
[0203] 在导入密封且没有干燥剂的HDPE瓶中的该胶囊制剂的稳定性（在40°C和75 % RH 下）显不在表15中。
[0204] 表15 :制剂稳定性
[0205]
[0206] 实施例2 :包含Cariprazine的稳定的片剂制剂的制备
[0207] 实施例2A
[0208] 如表16所示制备包含Cariprazine盐酸盐和乳糖一水合物的片剂制剂。
[0209] 表16 :片剂制剂
[0211] *Cariprazine 游离碱的量
[0212] 将除了硬脂酸镁之外的所有成分过#20筛，并在V形混合机中混合10分钟。在最 终步骤中，使用增强杆再继续混合10分钟。将硬脂酸镁过#20筛，加入，并再次混合该混 合物2分钟。然后，使用Korsch PH 106压片机将最终混合物压制成片剂。将该片剂装入 HDPE瓶中，导入密封。
[0213] 在导入密封且没有干燥剂的HDPE瓶中的该片剂制剂的稳定性（在40°C和75 % RH 下）显示在表17中。
[0214] 表17 :制剂稳定性
[0216] 在40°C和75% RH下贮存后，在导入密封且没有干燥剂的HDPE瓶中的片剂I的溶 出度显示在表18中。
[0217] 表18 :溶出度
[0219] 在40°C和75% RH下贮存后，在导入密封且没有干燥剂的HDPE瓶中的片剂II的 溶出度显示在表19中。
[0220] 表19 :溶出度
[0221]
[0222] 在40°C和75% RH下贮存后，在导入密封且没有干燥剂的HDPE瓶中的片剂III的 溶出度显示在表20中。
[0223] 表20 :溶出度
[0225] 实施例2B
[0226] 如表21所示制备包含Cariprazine盐酸盐和乳糖一水合物的片剂制剂。
[0227] 表21 :片剂制剂
[0228]
[0229] *Cariprazine 游离碱的量
[0230] 将除了硬脂酸镁之外的所有成分过#20筛，并在V形混合机中混合10分钟。在最 终步骤中，使用增强杆再继续混合10分钟。将硬脂酸镁过#20筛，加入，并再次混合该混 合物2分钟。然后，使用Korsch PH 106压片机将最终混合物压制成片剂。将该片剂装入 HDPE瓶中，导入密封。
[0231 ] 在导入密封且没有干燥剂的HDPE瓶中的该片剂制剂的稳定性（在40°C和75 % RH 下）显示在表22中。
[0232] 表22 :制剂稳定性
[0233]
[0234] 在40°C和75% RH下贮存后，在导入密封且没有干燥剂的HDPE瓶中的片剂I的溶 出度显示在表23中。
[0235] 表23 :溶出度
[0236]
[0237] 在40°C和75% RH下贮存后，在导入密封且没有干燥剂的HDPE瓶中的片剂II的 溶出度显示在表24中。
[0238] 表24:溶出度
[0240] 实施例2C
[0241] 根据表25制备包含Cariprazine盐酸盐和作为缓冲剂的碳酸钠的片剂：
[0242] 表25 :片剂制剂
[0243]
[0244] 将除了硬脂酸镁之外的所有成分过#20筛，并在V形混合机中混合15分钟。将硬 脂酸镁过#20筛，加入，并再次混合该混合物2分钟。然后，使用Korsch PH 106压片机将 最终混合物压制成片剂。将该片剂装入HDPE瓶中，导入密封。
[0245] 在导入密封且没有干燥剂的HDPE瓶中的该片剂制剂的稳定性（在40°C和75 % RH 下）显不在表26中。
[0246] 表26 :制剂稳定性
[0247]
[0248] 将包含不同量的碳酸钠的制剂中的De-BOC的存在量（在没有干燥剂的密封的 60cc HDPE瓶中，在40°C、75% RH下贮存3个月）显示在
[0249] 表27中。通过取出片剂并将其分散在制备包含2%固体的混悬液所需的适当量的 去离子水中来制备浆液。然后，使用pH计测量浆液的pH。
[0250] 表27 :制剂稳定性
[0251]
[0252] 实施例3 :比较例
[0253] 根据表28制备包含Cariprazine盐酸盐和其它赋形剂的另外的片剂：
[0254] 表28 :片剂制剂
[0256] 将除了硬脂酸镁之外的所有成分过#20筛，并在V形混合机中混合15分钟。将硬 脂酸镁过#20筛，加入，并再次混合该混合物2分钟。然后，使用Korsch PH 106压片机将 最终混合物压制成片剂。将该片剂装入HDPE瓶中，导入密封。
[0257] 将在表29中描述的片剂制剂的稳定性（在导入密封、没有干燥剂的60cc HDPE瓶 中，在40 °C和75% RH下贮存）显示在表29中。
[0258] 表29 :制剂稳定性
[0259]
[0260] 如从表30可见，在2个月，在这些片剂制剂的每一个中的De-Boc的存在量都大于 在实施例1和2中描述的本发明的胶囊和片剂制剂中的De-Boc的存在量。
[0261] 实施例4 :在健康男性志愿者中进行的双盲、安慰剂对照的单剂量研究
[0262] 进行在健康男性志愿者中Cariprazine (胶囊）的药代动力学参数的双盲、安慰剂 对照的单剂量研究。将研究设计显示在表30中。
[0263] 表30 :研究设计
[0265] 在如下表31中给出胶囊组合物。
[0266] 表31 :胶囊组合物
[0268] 将在给予单剂量的0· 5至2. 5mg的Cariprazine之后观察到的平均药代动力学参 数显示在如下表32中。
[0269] 表32 :平均药代动力学参数
[0270]
[0271 ] 通常在剂量给药约3至约6小时内获得平均最大血浆浓度（Cniax)。T niax值为约3至 约6小时。
[0272] 反式-1- {4- [2- [4- (2, 3-二氯苯基）-哌嗪-1-基]-乙基]-环己基} -3, 3-二甲 基-脲盐酸盐在单剂量范围〇· 5mg至2. 5mg的药代动力学表明暴露剂量相对于平均AUC近 似成比例。将线性计算的药代动力学参数（对于剂量大于2. Omg的，基于2. Omg数据（表 35,80 %的AUClast，处理I)，和对于剂量低于0.5mg的，基于0.5mg数据（表33))显示在表 33中。
[0273] 表33 :线性计算的药代动力学参数
[0274]
[0275] 对于在制剂中使用的Cariprazine的任何具体剂量，利用本发明利益的本领域技 术人员可以容易地确定药代动力学参数。
[0276] 实施例5 :单中心、随机、开放、平行组的单剂量研究
[0277] 该研究的目的是⑴评价食物对Cariprazine (2mg片剂）的口服生物利用度的影 响，（ii)评价在单次口服剂量（2mg片剂）后，性别对Cariprazine的口服生物利用度的影 响，和（iii)评价口服剂量服药（2mg片剂）后，Cariprazine及其代谢产物的药代动力学。
[0278] 方法
[0279] 该临床研究是作为单中心、随机、开放、平行组的单剂量研究进行的。选择共42名 健康男性和女性患者，年龄18-45岁，男性与女性的近似比例为1 :1。
[0280] 在间隔5至7天的两次处理期间（处理1和处理2)进行剂量给药。使受试者按 照~1:1的男女比例随机接受下述两种处理之一：
[0281] 处理1 :在禁食条件下，单次口服1片2mg的Cariprazine片剂（12名女性受试者， 11名男性受试者）
[0282] 处理2 :在进食条件下，单次口服1片2mg的Cariprazine片剂（10名女性受试者， 9名男性受试者）
[0283] 在第1天，8点钟，在诊所中，在进食/禁食条件下，受试者用240mL的水服用研究 药物。接受处理1的受试者在第1天的剂量给药前禁食10小时过夜，并在剂量给药后继续 禁食另外的4小时。接受处理2的受试者禁食10小时过夜，然后在剂量给药第1天的7 : 30进食美国食品和药品管理局标准化高脂肪早餐。
[0284] 该