丙基甲基纤维素、交联 駿甲基纤维素钢、硬脂富马酸钢分别过40目筛备用；
[0043] (2)称取处方量的步骤（1)中过40目筛的颗粒乳糖灯油lettoseSO)，再过60目 筛，将60目筛下部分与他达拉非（粒径为化。=53ym)混合5min，再过60目筛混合；
[0044] (3)依次加入步骤（2)中过60目筛上部分的颗粒乳糖灯油lettoseSO)、步骤（1) 过40目筛后的微晶纤维素（PH102)、居丙基甲基纤维素、交联駿甲基纤维素钢，充分混合均 匀；
[0045] (4)最后加入硬脂富马酸钢混合均匀，压片。
[0046] 同实施例1对制得片剂进行包衣。
[0047] 实施例3他达拉非粉末直接压片处方及其制备方法 [004引【处方】
[0049]
[0050]【制备方法】
[0051] (1)将乳糖-微晶纤维素复合物（Cellactose)、交联駿甲基纤维素钢、硬脂酸镇分 别过40目筛备用；
[0052] 似称取处方量的步骤（1)中过40目筛的乳糖-微晶纤维素复合物 (Cellactose)，再过60目筛，将60目筛下部分与他达拉非（粒径为明。=7. 6ym)混合 5min，再过60目筛混合；
[0053] 做依次加入步骤似中过60目筛上部分的剩余乳糖-微晶纤维素复合物 (Cellactose)、步骤（1)过40目筛后的交联駿甲基纤维素钢充分混合均匀；
[0054] (4)最后加入硬脂酸镇混合均匀，压片。
[00巧]同实施例1对制得片剂进行包衣。
[0056] 实施例4他达拉非粉末直接压片处方及其制备方法
[0057]【处方】
[0058]
[0059]【制备方法】
[0060] (1)将乳糖-微晶纤维素复合物（Cellactose)、居丙基纤维素巧XF)、交联駿甲基 纤维素钢、硬脂酸镇分别过40目筛备用；
[0061] 似称取处方量的步骤（1)中过40目筛的乳糖-微晶纤维素复合物 (Cellactose)，再过60目筛，将60目筛下部分与他达拉非（粒径为Dg。= 7. 6ym)混合 5min,再过60目筛混合；
[0062] 做依次加入步骤似中过60目筛上部分的乳糖-微晶纤维素复合物 (Cellactose)、步骤（1)过40目筛后的居丙基纤维素巧XF)、交联駿甲基纤维素钢充分混合 均匀；
[0063] (4)最后加入硬脂酸镇混合均匀，压片。
[0064] 同实施例1对制得片剂进行包衣。
[0065] 实施例5他达拉非粉末直接压片处方及其制备方法（粒径对溶出影响的考察）
[0066]【处方】
[0067]
[0068]【制备方法】
[0069] (1)将颗粒乳糖灯油lettoseSO)、微晶纤维素（P化02)、聚己帰化咯焼丽化30)、低 取代居丙基纤维素、硬脂酸镇分别过40目筛备用；
[0070] (2)称取处方量的步骤（1)中过40目筛的颗粒乳糖灯油lettoseSO)，再过60目 筛，将60目W下部分与他达拉非（粒径Dg。分别为63ym，18. 7ym，7. 6ym)混合5min，再 过60目筛混合；
[0071] (3)依次加入步骤（2)中过60目筛上部分的颗粒乳糖灯油lettoseSO)、步骤（1) 过40目筛后的微晶纤维素（PH102)、聚己帰化咯焼丽化30)、低取代居丙基纤维素，充分混 合均匀；
[0072] (4)最后加入硬脂酸镇混合均匀，压片。
[0073] 同实施例1对制得片剂进行包衣。
[0074] 从附图5的溶出曲线，可W看出：随着他达拉非粒径的减小，各时间点的溶出度有 所增加。明。为7. 6ym的原料制备的片剂，在5min时溶出度增加到45%W上，在lOmin时 的溶出度达到80%W上，均比D90为63ym和18. 7ym的原料有显著的提高。说明对于难 溶性药物而言，通过微粉化降低其粒径可W改善制剂的溶出行为，也有利于提高制剂体内 的生物利用度。
【主权项】
1. 一种他达拉非药物组合物，原辅料的重量百分比如下：他达拉非1-10% ;填充剂 80-95% ;润滑剂 0? 5-2%。2. 如权利要求1所述的他达拉非药物组合物，其特征在于：所述填充剂重量百分比为 85-95%〇3. 如权利要求1或2所述的他达拉非药物组合物，其特征在于：还包括重量百分比不 超过5%的崩解剂；重量百分比不超过7%的粘合剂。4. 如权利要求3所述的他达拉非药物组合物，其特征在于：粘合剂重量百分比不超过 5%。5. 如权利要求1或2所述的他达拉非药物组合物，其特征在于：所述填充剂选自喷雾 干燥乳糖、颗粒乳糖、甘露醇、微晶纤维素、淀粉乳糖复合物、乳糖-微晶纤维素复合物、乳 糖-单硬脂酸甘油酯复合物中的一种或几种。6. 如权利要求5所述的他达拉非药物组合物，其特征在于：所述的填充剂为乳糖-微 晶纤维素复合物。7. 如权利要求1或2所述的他达拉非药物组合物，其特征在于：所述的润滑剂选自硬 脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠、滑石粉的一种或几种。8. 如权利要求1或2所述的他达拉非药物组合物，其特征在于：所述他达拉非的D9。粒 径为70um以下。9. 如权利要求8所述的他达拉非药物组合物，其特征在于：所述他达拉非的D9。粒径为 20um以下。10. 如权利要求9所述的他达拉非药物组合物，其特征在于：或所述他达拉非的D9。粒 径为10ym以下。11. 如权利要求3所述的他达拉非药物组合物，其特征在于：所述粘合剂选自羟丙基甲 基纤维素、羟丙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮的一种或几种。12. 如权利要求3所述的他达拉非药物组合物，其特征在于：所述崩解剂选自交联羧甲 基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素的一种或几种。13. 如权利要求1或3所述的他达拉非药物组合物的制备方法，包括如下步骤： (1) 将所述处方中辅料分别过40目筛； (2) 称取所述重量百分比的过筛后的填充剂，再过60目筛，筛下填充剂与所述重量百 分比的他达拉非混合5min，再过60目筛混合； (3) 依次加入步骤（2)60目筛上部分的填充剂、步骤（1)过40目筛的其他辅料充分混 合均匀； (4) 最后添加润滑剂混合均匀，压片。
【专利摘要】本发明公开了一种他达拉非药物组合物，原辅料的重量百分比如下：他达拉非1-10％；填充剂80-95％；润滑剂0.5-2％；重量百分比不超过7％的粘合剂和重量百分比不超过5％的崩解剂。通过优选粉末直接压片辅料的类型、控制原辅料的比例、优化粉末直接压片的混合顺序解决药物粉末直压存在的问题。可以出人意料的获得可压性好、药物含量均匀度高、溶出速率快的他达拉非片。并且该片剂与原研制剂相比可以显著减少崩解剂的量，同时获得良好的崩解效果和更高的溶出度和生物利用度。另外该片剂无需添加润湿剂如十二烷基硫酸钠，可以减少其对于胃肠道的副作用。
【IPC分类】A61P15/10, A61K47/04, A61P15/00, A61K47/26, A61K47/12, A61K31/4985, A61K47/38, A61K9/20, A61K47/32
【公开号】CN105213333
【申请号】CN201410306380
【发明人】肖琰, 王志国, 杨经安, 崔婧, 王丽丽
【申请人】深圳海王药业有限公司
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2014年6月30日