2,2,6-三甲基环己烷羧酸酯的衍生物的制作方法_2

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"烷基(烧硫基)"指用一个W上的烧硫基进一步取代的烷基。
[0035] 如本文中所用,术语"烧硫基"指式-SR2的部分,其中R2为烷基或环烷基。
[0036] 如本文中所用,术语"芳基"指不饱和的芳族碳系环状基团。芳基可包括一个环或 多于一个的环。通过非限制性例举,芳基可包括苯基、糞基、甲苯基和二甲苯基。
[0037] 如本文中所用,术语"苄基"指式-C出陆的部分。
[0038] 如本文中所用,术语"非芳族杂环"指包括碳原子和杂原子二者的饱和或不饱和的 非芳族基团。非芳族杂环基团可包括一个环或多于一个的环。在一些实施方案中,非芳族杂 环基团可为包含1、2、3、4、5或6个杂原子的单环的Ξ元环、四元环、五元环、六元环、屯元环 或八元环。在一些实施方案中,非芳族杂环基团可为双环状环体系。杂原子可为N、0和/或S。 通过非限制性例举,非芳族杂环基团可包括赃嗦基、吗嘟基、化咯烷基、氧杂环下烷基 (oxetanyl)、R比挫嘟基、咪挫嘟基、咪挫烷基、嗯挫烷基(oxazolidiny1)、异嗯挫嘟基 (isoxazolinyl)、嚷挫烷基(thiazolidinyl)、异嚷挫烷基、二氨巧喃基、四氨巧喃基、R比喃 基、二氨[tt喃基、四氨[tt喃基、赃晚基、2-氧代赃嗦基(2-oxopiperazinyl)、2-氧代赃晚基 (2-0义091961'1(1;[町1)、2-氧代[1比咯烷基(2-0义0971'1'011(1;[町1)、2-氧代氧杂基(2-oxazepinyl)、氧杂基(azepinyl)、六氨氧杂基、四氨硫代R比喃基、硫代吗嘟基、二嗯烷基 (dioxan^)、异嚷挫烷基、杂环下烷基(thietan^)和硫杂丙环基(thiiran^)等。杂环基团 可在沿环的适合取代的任何位点结合,例如,在五元环的1-位、2-位、3-位、4-位或5-位,或 者六元环的1 -位、2-位、3-位、4-位、5-位或6-位。
[0039] 如本文中所用,术语"杂芳基"指包括碳原子和杂原子二者的不饱和的芳族环状基 团。杂芳基可包括一个环或多于一个的环。在一些实施方案中,杂芳基可为包括1、2、3或4个 杂原子的单环的五元环或六元环。杂原子可为N、0和/或S。通过非限制性例举,杂芳基可包 括化晚基、巧楠基、苯硫基、嚷挫基、异嚷挫基、Ξ挫基、咪挫基、异嗯挫基、化咯基、化挫基、 喀晚基、苯并巧喃基、异苯并巧喃基、苯并嚷挫基、苯并异嚷挫基、苯并Ξ挫基、吗I噪基、异吗I噪基、苯并嗯挫基、哇嘟基、异哇嘟基、苯并咪挫基、苯并异嗯挫基和苯并硫代苯基。杂芳基 可在沿环的适合取代的任何位点结合,例如,在五元环的1-位、2-位、3-位、4-位或5-位,或 者六元环的1 -位、2-位、3-位、4-位、5-位或6-位。
[0040]如本文中所用,术语"酷基"指式-C(0)R3的部分,其中R3为烷基、环烷基、締基、环烧 基、烘基、芳基或苄基。
[0041]如本文中所用,术语"簇基"指式-C(0)0R4的部分,其中R4为烷基、环烷基、締基、环 締基、烘基、芳基或苄基。
[0042] 如本文中所用,术语"立体异构体"指任何可能的对映体、非对映体、顺式/反式异 构体、和/或E-/Z-异构体。
[0043] 如本文中所用,术语"取代的"意指基团可通过用选自下述的一种或多种基团代替 一个W上的氨自由基来进一步取代:氧、氮、硫、烷基、締基、烘基、芳基、面素、面代烷基、面 代締基、面代烘基、面代芳基、径基、烷氧基、簇基、面代烷氧基、硝基、硝基烷基、硝基締基、 硝基烘基、硝基芳基、硝基杂环基(nitroheterocyclyl)、叠氮基、氨基、烧氨基、締氨基、烘 氨基、芳氨基、节氨基、酷基、締酷基、烘酷基、芳酷基、酷氨基、酷氧基、醒基(a1dehydo)、烧 横酷基、芳横酷基、烧横酷氨基(alkyIsuIfonylamino)、芳横酷氨基、烧横酷氧基 (alkylsulfonyloxy)、芳横酷氧基、杂环基、杂环氧基、杂环氨基、面代杂环基、烧亚横酷基 (alkylsulfenyl)、芳亚横酷基、幾基烷氧基(carboalkoxy)、幾基芳氧基、琉基、烧硫基、硫 代芳基和硫代酷基等。
[0044] 在一些实施方案中,本公开提供式(I)的化合物:
[0045]
[0046] 其中R为未取代或取代的C3-C8的直链烷基、未取代或取代的C3-C8的支链烷基、未 取代或取代的C3-C8的直链締基、未取代或取代的C3-C8的支链締基、未取代或取代的C3-C8的 直链烘基、未取代或取代的C3-C8的支链烘基、未取代或取代的C3-C8的环烷基、未取代或取 代的C3-C8的环締基、未取代或取代的C2-C8的烷基烷氧基、未取代或取代的C2-C8的烷基(烧 硫基)、未取代或取代的芳基、未取代或取代的苄基、未取代或取代的糞基、未取代或取代的 赃嗦基、未取代或取代的吗嘟基、未取代或取代的杂芳基、未取代或取代的Ci-Cs的酷基、或 者未取代或取代的簇基,包括它们的立体异构体及混合物。
[0047] 在一些实施方案中,本公开提供式(Ic)的化合物:
[004引
[0049] 其中R为未取代或取代的C3-C8的直链烷基、未取代或取代的C3-C8的支链烷基、未 取代或取代的C3-C8的直链締基、未取代或取代的C3-C8的支链締基、未取代或取代的C3-C8的 直链烘基、未取代或取代的C3-C8的支链烘基、未取代或取代的C3-C8的环烷基、未取代或取 代的C3-C8的环締基、未取代或取代的C2-C8的烷基烷氧基、未取代或取代的C2-C8的烷基(烧 硫基)、未取代或取代的芳基、未取代或取代的苄基、未取代或取代的非芳族杂环、未取代或 取代的杂芳基、未取代或取代的Ci-Cs的酷基、或者未取代或取代的簇基,包括它们的混合 物。
[0050] 在一些实施方案中,本公开提供式(Id)的化合物:
[0化1 ]
[0052] 其中R为未取代或取代的C3-C8的直链烷基、未取代或取代的C3-C8的支链烷基、未 取代或取代的C3-C8的直链締基、未取代或取代的C3-C8的支链締基、未取代或取代的C3-C8的 直链烘基、未取代或取代的C3-C8的支链烘基、未取代或取代的C3-C8的环烷基、未取代或取 代的C3-C8的环締基、未取代或取代的C2-C8的烷基烷氧基、未取代或取代的C2-C8的烷基(烧 硫基)、未取代或取代的芳基、未取代或取代的苄基、未取代或取代的非芳族杂环、未取代或 取代的杂芳基、未取代或取代的Ci-Cs的酷基、或者未取代或取代的簇基,包括它们的混合 物。
[0053] 式(I)的化合物包括式(Ic)和(Id)的化合物。即,式(Ic)和(Id)的化合物为具有已 定义的立体化学的式(I)的化合物的化合物。式(Ic)和(Id)为式(I)的子集。式(Ic)的化合 物具有(1R,6S)立体化学,而式(Id)的化合物具有(1S,6R)立体化学。式(Ic)和(Id)的化合 物包含于式(I),并且式(I)的化合物的全部制剂、组合、配方、组合物和使用方法可包括式 (Ic)和/或(Id)的化合物。如下所示,式(Ic)和(Id)的化合物可对映异构化富集的形式 制备。即,本公开提供(1R,6S)-对映体比(1S,6R)-对映体多的式(Ic)的化合物的制剂,W及 (1S,6R)-对映体比(1R,6S)-对映体多的式(Id)的化合物的制剂。
[0054] 本公开的化合物可单独或组合使用。式(I)的化合物的组合或混合物可包括两种、 Ξ种、四种W上的式(I)的化合物。式(I)的化合物可为与其它香味和风味化合物相容的无 色或接近无色的液体。
[0055] 在一些实施方案中,式(I)的化合物为其中R为未取代或取代的C3-C8的支链烷基、 未取代或取代的C3-C8的直链締基、未取代或取代的C3-C8的直接烘基、未取代或取代的C3-C8 的环烷基、或者未取代或取代的C2-C8的烷基(烧硫基)的化合物。
[0056] 在一些实施方案中,本公开提供式(lb)的化合物:
[0化7]
[005引包括它们的立体异构体及混合物。式(Ib)的化合物为式(I)中R为締丙基的化合 物。在一些实施方案中,该化合物为(1R,6S)-締丙基-2,2,6-Ξ甲基环己烧簇酸醋。
[0059] 式(I)的化合物可根据本领域已知的程序来制备。通过非限制性例举,式(I)的化 合物可由2,2,6-Ξ甲基环己烧簇酸通过例如醋化或酷化的衍生物来制备。2,2,6-Ξ甲基环 己烧簇酸的醋化和/或酷化可根据本领域已知的程序来进行。例如,如本公开的实施例中所 述,2,2,6-Ξ甲基环己烧簇酸可转化为酸化氯化物中间物,并且该酸化氯化物中间物可进 行进一步的反应W提供式(I)的化合物。2,2,6-Ξ甲基环己烧簇酸可转化为其它反应性中 间物-例如酸性漠化物、活性醋如径基苯并Ξ挫(Η0Βt)醋或活性酸酢如山口酸酢 (Yamaguchianhy化ide)--其可进行进一步的反应W提供式(I)的化合物。2,2,6-Ξ甲基 环己烧簇酸可直接转化为式(I)的化合物,例如,通过在费舍尔醋化条件下与醇的醋化,或 者通过与酷基面化物中间物的反应W提供酸酢或酷基碳酸醋衍生物。式(I)的化合物可根 据美国专利齡.5,288,702中公开的常规程序来制备,其合成程序通过参考引入此处。2,2, 6-Ξ甲基环己烧簇酸,包括其(1R,6S)-异构体和(1S,6R)-异构体在内,可根据美国专利 No. 5,288,702的合成程序来制备,其通过参考引入此处。
[0060] 本公开提供风味组合物。示例性风味组合物可包括一种或多种如上所述的式(I) 的化合物。该组合物可进一步包括一种或多种额外的风味组分。额外的风味组分可为本领 域中已知的风味和/或香味化合物。例如,额外的风味组分可包括但不限于,各种天然风味 料、人工风味料、酸类、碱类、氨基酸类、盐类、甜味剂、醋类、祗类(te巧enes)和芳族类。在一 些实施方案中,风味组合物可引入至产品中,该产品可为一种或多种食品、饮品、糖果、口腔 护理用品、药物和/或凝胶材料。食品可
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