姜黄素复合颗粒及其制备方法和应用_2

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所述第二溶液的使用体积比为1-5:10-50,较佳 地1-2:10-20。
[0061 ] 在另一优选例中,步骤C)所述揽拌的揽拌时间为5-120min,较佳地为10-80min。
[0062] 在本发明的第五方面,提供了如本发明第一方面所述的姜黄素复合颗粒的用途, 用于制备一组合物,所述组合物用于降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆、和/或抗氧化。
[0063] 在另一优选例中,所述的组合物包括饮料组合物、食品组合物、药物组合物、保健 品组合物。
[0064] 应理解,在本发明范围内中,本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具 体描述的各技术特征之间都可W互相组合,从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅,在 此不再一一累述。
【附图说明】
[0065] 图1显示了姜黄素纳米颗粒冻干后复溶在水中的数码照片图。
[0066] 图2显示了姜黄素纳米颗粒的透射电镜图。
[0067] 图3显示了游离姜黄素与包裹在纳米体系中的姜黄素的DS试A分析比较。
[0068] 图4显示了姜黄素纳米体系体外累积释放曲线。
[0069] 图5显示了游离姜黄素和包裹在纳米体系中姜黄素的热稳定性比较(180°C条件下 加热)。
[0070] 图6显示了在加热条件下姜黄素纳米体系粒径与多分散性指数的变化(180°C条件 下加热)。
[0071] 图7显示了加热不同时间下姜黄素纳米体系的透射电镜图。其中,图7A为180°C条 件下加热10分钟;图7B为180°C条件下加热60分钟。
[0072] 图8显示了游离姜黄素和包裹在纳米体系中姜黄素的光照稳定性比较。
[0073] 图9显示了新鲜制备与冻干复水的姜黄素纳米粒的粒径分布情况
[0074] 图10显示了纳米粒在2M化C1溶液和40%(w/v)薦糖体系中的透射电镜图。其中, 图10A为纳米粒在2M NaCl溶液中的透射电镜图,图10B为纳米粒在40% (w/v)薦糖体系中的 透射电镜图。
[0075] 图11显示了 Caco-2细胞对相同剂量的游离姜黄素和包裹在纳米粒中姜黄素的摄 取率结果。其中,图11A、11B、11C和11D分别显示了摄取时间为4h、24h、4化和7化时的摄取率 结果(数据W平均值±标准偏差表示。**P<〇. 01,***P<〇. 001)。
[0076] 图12显示了相同剂量的游离姜黄素和包裹在纳米粒中姜黄素跨化CO-2单层细胞 膜的效率(数据W平均值±标准偏差表示。**p<〇. 01,***p<〇. 001)。
【具体实施方式】
[0077] 本发明人经过广泛而深入的研究,首次意外地研发出一种姜黄素复合颗粒。实验 表明,通过简单的液-液分散方法,利用醇溶蛋白和酪蛋白酸盐为载体,即可制备得到性质 稳定的姜黄素复合颗粒,可W显著提高姜黄素的水溶解性,抵抗紫外光照和高溫加热的敏 感性。在此基础上,完成了本发明。
[007引术语
[0079] 如本文所用,术语"含有"、"包括"、"包含"可W开放式、半封闭式、或封闭式的。换 言之,"由……构成'、"基本上由……构成"也包括在所述术语的范围内。
[0080] 如本文所用,术语"包封"、"包覆"和"包裹"可互换使用,指某一包封材料或包封物 质将内含物包在其内部。
[0081] 如本文所用,术语"本发明复合颗粒"、"本发明纳米复合颗粒"、"姜黄素复合颗 粒"、"姜黄素纳米颗粒"、"姜黄素纳米体系"等可互换使用,指本发明第一方面中所述的含 有组分(a)、组分(b)和组分(C)的颗粒。本发明的复合颗粒具有核-壳结构。
[0082] 醇溶蛋白
[0083] 醇溶蛋白(alcohol soluble protein)是植物种子储存蛋白的组分之一。不溶于 水,可溶于50 %~90 %乙醇。
[0084] 玉米醇溶蛋白又称米航,英文名ZEIN,是由平均分子量为25000~45000的蛋白质 组成的混合物,它受肤主链上的径基与亚氨基的氨键作用,形成α-螺旋体;有底表面能,具 有独特的成膜特性。在醇水溶液中,成无规则线团结构,但溶剂蒸发后成一种透明、有光泽 的薄膜,具有防潮、隔氧、抗紫外线、保香、阻油、防静电等特性。
[00化]酪蛋白酸盐
[0086] 酪蛋白酸盐,是酪蛋白的盐形式,常见的酪蛋白酸盐包括酪蛋白酸钢、酪蛋白酸 钟、酪蛋白酸巧等。
[0087] 酪蛋白酸钢又称酪蛋白钢盐,干酪素钢,是W鲜奶为原料,用酸性凝结法将牛奶中 含量约2.5%的酪蛋白提纯,再经碱性钢反应制成。酪蛋白不溶于水,而反应后的酪航酸钢 具有极好的水溶性。它含有人体所需各种必需氨基酸和多种微量元素,不仅作为各种食品 的营养增补剂,也可作为人体矿物微量元素,为各种食品的营养增补剂和蛋白源。又是乳化 稳定剂、增稠剂,有很好的增粘力和蛋白特有的起泡性和保气性,并具有良好的营养价值。 在食品工业中具有保溫、保鲜、保香,改良品质等作用。
[008引姜黄素
[0089] 姜黄素是从多年生草本植物姜黄的根茎中提取出来的一种多酪类化合物,传统的 姜黄素一般都是用做食品染料和添加剂,近年来,大量的研究表明姜黄素具有广泛的生理 活性作用,如降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆、抗氧化等。然而,姜黄素在水性环境中的溶解性极 差,且不稳定;另外姜黄素对光,热也具有敏感性,运些因素都大大制约了姜黄素在不同领 域的应用。
[0090] 姜黄素复合颗粒
[0091 ]本发明的姜黄素复合颗粒含有:
[0092] 组分(a)姜黄素;
[0093] 组分(b)醇溶蛋白;
[0094] 组分(C)酪蛋白、或其食品学上或药学上可接受的盐、或其食品学上或药学上可接 受的酪蛋白衍生物;
[00M]其中,所述组分(a)姜黄素和所述组分(b)醇溶蛋白处于混合状态并且被所述组分 (C)所包裹;
[0096] 并且,所述的复合颗粒为亲水性颗粒。
[0097] 在本发明的复合颗粒中,在疏水核中,姜黄素与醇溶蛋白为均匀混合。
[0098] 在本发明中,所述姜黄素复合颗粒的形状没有特别限制,代表性的形状包括(但并 不限于):球形、近球形、卵圆形。
[0099] 如本文所用"姜黄素纳米粒粉末"为冻干后的姜黄素纳米颗粒,优选地,所述黄素 纳米颗粒的制备方法如实施例1所述,并且Zein与Na化S的质量比为1。
[0100] 组合物
[0101] 如本文所用,术语"组合物"包括药物组合物、保健品组合物、膳食补充组合物、饮 料组合物、和食物组合物。
[0102] 所述饮料组合物或食品组合物包含如本发明第一方面所述的姜黄素复合颗粒,和 饮食学上可接受的载体或添加剂。该组合物可W配制为本领域已知的典型食物制品,包括 W下形式:粉末、颗粒、片剂、药丸、胶囊、悬浮液、乳液、糖浆、注射剂(infusion)、液体、提取 物、口香糖、茶、果冻、或饮料。
[0103] 饮食学上可接受的载体或添加剂可W是本领域已知的任何载体或添加剂。所述添 加剂可W包括电解质,如钢盐(氯化钢)、钟盐(巧樣酸钟)、巧盐(巧樣酸巧)、儀盐(硫酸儀) 等。
[0104] 所述饮料组合物还可包含其他组分,所述其他组分可W是常规饮料中使用的各种 调味剂或天然碳水化合物。上述天然碳水化合物的例子是常规糖,如单糖(如葡萄糖、或果 糖等),二糖(如麦芽糖、薦糖等)和多糖(如葡聚糖、环糊精等),w及糖醇,如木糖醇、山梨醇 和赤薛糖醇。也可W添加其他调味剂、天然调味剂(如奇异果甜蛋白(taumatin)、甜叶菊提 取物等及合成调味剂(如糖精、阿斯己甜等)。优选地,基于lOOmL的饮料,所描述的天然 碳水化合物含量为约1到20g,优选5到12g。
[0105] 所述药物组合物可W包含药学上可接受的载体或添加剂。该药物组合物能够通过 常规途径(如口服、直肠、静脉注射、肌肉内、皮下注射)施用于哺乳动物,包括大鼠、小鼠、家 畜和人。所W,药物组合物可W制成本领域已知的典型药物制剂。药物组合物可W制成口服 制剂、可注射制剂、栓剂、经皮制剂和经鼻制剂,但不限于此。
[0106] 配制成运样的制剂后,可加入各制剂所需的药学上可接受的载体或添加剂。配制 成口服制剂后,可W选用稀释剂、
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