功效进行精挑细选得到的，每一个组分对于本 发明的产品而言是特定的，用量也需要严格按照本发明的方法进行配料，因为只有以本发 明的特定组分组合而成的依巴斯汀口服液体制剂产品才具有良好的功效且更易为人体吸 收，缺少任何一种组分都达不到这样的效果；
[0024] (3)本发明实施例的依巴斯汀口服液体制剂的制备方法中，为了保证各个原料均 能充分溶解混合均匀，完全互相渗透到成为一体，需要按照本发明的制备方法依次分批添 加原料，而且最好边添加边搅拌，从而以保证产品后续使用的性能，而且本发明的制备方法 操作简单、灵活，发明人也是通过反复实验最终采取的较优的制备路线。
【具体实施方式】
[0025]下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会 理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体 条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为 可以通过市售购买获得的常规产品。
[0026] 实施例1
[0027]依巴斯汀口服液体制剂的配方如下表1所示：
[0028]以每IOL依巴斯汀口服溶液（100瓶质量)为一批产品进行配料：
[0029] 表1原料用量
[0030] 单位:g
[0032]依巴斯汀口服液体制剂的制备方法如下：
[0033]将聚氧乙烯氢化蓖麻油、甘油以及乳酸放入搅拌锅中并加入适量水混合搅拌均 匀，再在搅拌锅中添加依巴斯汀、山梨醇、新橙皮甙二氢查尔酮、橘子香精以及对羟基苯丙 酸酯继续搅拌溶解，再加入甲基硅油消泡，加水补足10L，用氢氧化钠调整至pH值至4-5之 间，过滤以澄清、质量检测、灌装成成品，可形成销售。
[0034] 实施例2
[0035]依巴斯汀口服液体制剂的配方如下表2所示：
[0036]以每IOL依巴斯汀口服溶液（100瓶质量)为一批产品进行配料：
[0037] 表2原料用量
[0038] 单位:g
[0040]依巴斯汀口服液体制剂的制备方法如下：
[0041 ] 将辛酸癸酸聚乙二醇甘油、乙醇以及柠檬酸放入搅拌锅中并加入适量水混合搅拌 均匀，搅拌速率调至50-lOOrad/min之间，搅拌温度在常温下即可，再在搅拌锅中添加依巴 斯汀、甘露醇、木糖醇、橘子香精以及对羟基苯丙酸酯继续搅拌溶解，搅拌速率调至8 0 -150rad/min之间，再加入甲基硅油消泡，加水补足IOL，用氢氧化钠调整至pH值至4-5之间， 过滤以澄清、质量检测、灌装成成品，可形成销售。
[0042] 实施例3
[0043]依巴斯汀口服液体制剂的配方如下表3所示：
[0044] 以每IOL依巴斯汀口服溶液(100瓶质量)为一批产品进行配料：
[0045] 表3原料用量
[0046] 单位:g
[0048]依巴斯汀口服液体制剂的制备方法如下：
[0049] 将吐温80、乙醇以及柠檬酸放入搅拌锅中并加入总加水质量的1/2-3/4的量混合 搅拌均匀，搅拌速率调至50-lOOrad/min之间，搅拌温度在常温下即可，再在搅拌锅中添加 依巴斯汀、甘露醇、木糖醇、橘子香精以及对羟基苯丙酸酯继续搅拌溶解，搅拌速率调至80-150rad/min之间，再加入甲基硅油消泡，再加水补足IOL，用氢氧化钠调整至pH值至4-5之 间，过滤以澄清、质量检测、灌装成成品，可形成销售。
[0050] 实施例4
[0051 ]制备方法与实施例3基本相同，只是配方如下表4配料：
[0052] 表4原料用量
[0053] 单位:g
[0056] 实施例5
[0057] 制备方法与实施例3基本相同，只是配方如下表5配料：
[0058] 表5原料用量
[0059] 单位:g
[0061 ] 实验例1
[0062]对实施例1-5所述依巴斯汀口服溶液的影响因素试验
[0063]按2015版《中国药典》二部附录XIX C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则对实 施例1-5的所述依巴斯汀口服溶液进行影响因素试验。由于依巴斯汀光照不稳定，因此，口 服溶液采用的是避光棕色瓶包装，因此，光照的影响因素试验不进行，只试验高温试验。取 实施例样品置于60°C温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行 检测。影响因素试验结果见表6:
[0064]表6实施例1-5影响因素试验结果
[0067]从上表6中可发现制得的依巴斯汀口服溶液具有很强的稳定性。
[0068] 实验例2
[0069] 对实施例5所述的依巴斯汀口服溶液进行加速试验。
[0070] 按2010版《中国药典》二部附录XIX原料药与制剂稳定性试验指导原则对实施例5 所述依巴斯汀口服溶液进行加速试验。各取三批实施例5的产品，按预计市售包装，在温度 40 °C ± 2 °C、相对湿度为75 % ± 5 %的条件下放置6个月，在试验期间1个月、2个月、3个月和6 个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。加速试验结果见表7:
[0071] 表7实施例5加速试验结果
[0074] 从表7的实施例5经加速6个月的稳定性试验，与0个月相比较，各项检查无明显变 化，说明实施例5所述依巴斯汀口服溶液的稳定性良好。
[0075] 实验例3
[0076] 通过采用本发明实施例1-3制备得到的依巴斯汀口服液体制剂与市售依巴斯汀片 剂（比较例1)进行如下实验:对于患病人群分为四组，每组10人，第一到三组分别服用本发 明实施例1-3的口服液体制剂，第四组服用市售依巴斯汀片剂(比较例1)，药量基本一致，通 过1-2个星期的治疗后，发现第一到三组的病人已经痊愈，但是第四组的人还有半数没有痊 愈，因此可见本发明实施例的依巴斯汀口服液体制剂具有很好的吸收效果，见效快，效果显 著。
[0077] 尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的 精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中 包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。
【主权项】
1. 一种依巴斯汀口服液体制剂，其特征在于，主要由以下原料制得：以质量份数计，依 巴斯汀8-12份，增溶剂90-120份，芳香剂0.8-2份，甜味剂650-800份，防腐剂1-4份，消泡剂 0.8-2份，潜溶剂2000-3000份，pH调节剂调节pH至4-5，水适量。2. 根据权利要求1所述的依巴斯汀口服液体制剂，其特征在于，以质量份数计，依巴斯 汀9-11份，增溶剂95-115份，芳香剂0.9-1.8份，甜味剂680-780份，防腐剂1.8-3.8份，消泡 剂0.9-1.8份，潜溶剂2200-2800份，水适量。3. 根据权利要求2所述的依巴斯汀口服液体制剂，其特征在于，以质量份数计，依巴斯 汀10份，增溶剂100份，芳香剂1份，甜味剂700份，防腐剂2份，消泡剂1份，潜溶剂2500份，水 适量。4. 根据权利要求1-3任一项所述依巴斯汀口服液体制剂，其特征在于，所述pH调节剂包 括乳酸、柠檬酸、苹果酸、氢氧化钠、柠檬酸钠、碳酸钠中的一种或多种的混合； 优选地，所述潜溶剂包括甘油、乙醇、丙二醇中的一种或多种的混合。5. 根据权利要求1-3任一项所述依巴斯汀口服液体制剂，其特征在于，所述甜味剂包括 山梨醇、木糖醇、甘露醇、蔗糖、新橙皮甙二氢查尔酮、甜菊甙、糖精钠中的一种或几种的混 合； 所述芳香剂包括橘子香精、橙子香精、草莓香精中的一种或多种的混合。6. 根据权利要求1-3任一项所述依巴斯汀口服液体制剂，其特征在于，所述增溶剂包括 聚氧乙烯氢化蓖麻油、辛酸癸酸聚乙二醇甘油、吐温80中的一种或几种的混合，优选聚氧乙 烯氢化蓖麻油。7. 根据权利要求1-3任一项所述依巴斯汀口服液体制剂，其特征在于，所述防腐剂包括 苯甲酸钠、对羟基苯乙酸脂、对羟基苯丙酸酯、对羟基苯丁酸酯中的一种或多种的混合； 优选地，所述消泡剂为甲基硅油。8. 权利要求1-7任一项所述的依巴斯汀口服液体制剂的制备方法，其特征在于，包括如 下步骤： 将增溶剂、潜溶剂、一部分的pH调节剂混合后加水搅拌溶解，再添加依巴斯汀、甜味剂、 芳香剂、防腐剂继续搅拌直至全部溶解，再加入消泡剂、水，以及剩余的pH调节剂调节pH值 至4-5之间，过滤、质量检测、灌装即可。9. 根据权利要求8所述的依巴斯汀口服液体制剂的制备方法，其特征在于，搅拌溶解的 搅拌速率控制在50-100rad/min，继续搅拌的搅拌速率控制在80-150rad/min。10. 根据权利要求8所述的依巴斯汀口服液体制剂的制备方法，其特征在于，将增溶剂、 潜溶剂、pH调节剂混合后加水的质量控制在总加水质量的1/2-3/4之间。
【专利摘要】本发明提供了一种依巴斯汀口服液体制剂，主要由以下原料制得：以质量份数计，依巴斯汀8-12份，增溶剂90-120份，芳香剂0.8-2份，甜味剂650-800份，防腐剂1-4份，消泡剂0.8-2份，潜溶剂2000-3000份，pH调节剂调节pH至4-5，水适量。制备方法包括：将增溶剂、潜溶剂、一部分的pH调节剂混合后加水搅拌溶解，再添加依巴斯汀、甜味剂、芳香剂、防腐剂继续搅拌直至全部溶解，再加入消泡剂、水，以及剩余的pH调节剂调节pH值至4-5之间，过滤、质量检测、灌装即可。本发明实施例的依巴斯汀口服液体制剂更易为人体所吸收，携带方便，适用人群广，使用方便。
【IPC分类】A61K47/02, A61K9/08, A61K47/14, A61P37/08, A61K47/26, A61K47/12, A61K47/34, A61K31/445, A61K47/44, A61K47/10
【公开号】CN105687128
【申请号】CN201610125388
【发明人】潘正茂, 胡秀波, 谢齐昂, 张莉华, 刘东华
【申请人】杭州紫泉生物医药科技有限公司
【公开日】2016年6月22日
【申请日】2016年3月4日