过氧化物酶体增殖剂激活受体δ的激活剂的制作方法

专利名称：过氧化物酶体增殖剂激活受体δ的激活剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)δ的激活剂。

背景技术：
迄今已知过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome proliferatoractivated receptorPPAR)大体上分为三个亚型，被称为PPARα、PPARγ、PPARδ(非专利文献Proc.Natl.Acad.Sci.USA，91，p7335-7359，1994)。
而且，迄今对于各种化合物，有涉及PPAR各亚型的转录激活作用、以及降血糖或脂质代谢改善作用等的报告。
例如，WO97/28115(专利文献1)中记载了L-165041(Merck)作为糖尿病治疗剂或抗肥胖药的使用，WO99/04815(专利文献2)中大致记载了YM-16638(山之内)具有降低血清胆固醇的作用、降低LDL-胆固醇的作用，WO2004/7439(专利文献3)中记载了联芳烃衍生物作为提高血中HDL的药物的使用，除此之外，申请了WO01/40207(专利文献4GW-590735、GSK)、WO2004/63166(专利文献5吡唑衍生物、Lilly)、WO02/092590(专利文献6噻吩衍生物、GSK)、WO03/099793(专利文献7唑类衍生物、武田)其它的大量专利。
而且，对于WO01/603(专利文献8)记载的下式
所示的GW-501516(GSK)，现在有大致正在作为脂质代谢改善剂开发的报告。
另一方面，本发明人已经对具有噻唑环的具有PPARδ的转录激活作用的化合物等申请了专利(WO02/14291(专利文献9)、WO03/16291(专利文献10)等)。
后述通式(I)、(II)和(III)所示的本发明化合物与上述GW-501516在结构上有明显的不同，此外，上述公知文献中未对这些化合物进行明确记载。


发明内容
本发明的目的在于，提供具有过氧化物酶体增殖剂激活受体的激活作用的下述通式(I)、(II)和(III)所示的化合物。
即，本发明涉及下述通式(I)所示的化合物或其盐；
式中，R1和R4可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为2～8的烯基、碳原子数为2～8的炔基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤原子、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基、羟基、硝基、碳原子数为2～8的酰基、碳原子数为6～10的芳基、5或6元杂环基， R2表示氢原子， R3表示碳原子数为1～8的烷基； 或R2和R3一起表示＝O或＝C(R7)(R8)，其中，R7和R8可以相同或不同，表示氢原子或碳原子数为1～8的烷基， R5和R6可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基， X和Y可以相同或不同，表示CH或N， Z表示氧原子或硫原子， A表示选自可以具有选自碳原子数为1～8的烷基、3～7元环烷基；碳原子数为2～8的烯基、碳原子数为2～8的炔基、碳原子数为1～8的烷氧基、被3～7元环烷基取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基、碳原子数为6～10的芳基、5或6元杂环基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10、亚烷基部分的碳原子数为1～8)或被5、6元杂环基取代的碳原子数为1～8的烷基的基团作为取代基的吡唑、噻吩、呋喃或吡咯的5元杂环， B表示可以具有选自碳原子数为1～8的烷基、3～7元环烷基、碳原子数为2～8的烯基、碳原子数为2～8的炔基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤原子、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基的基团作为取代基的碳原子数为1～6的亚烷基链(碳原子数为2～6时，可以具有双键)， 而且，n表示0～5的整数。
此外，本发明涉及下述通式(II)所示的化合物或其盐，
式中，R11和R13可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为2～8的烯基、碳原子数为2～8的炔基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤原子、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基、羟基、硝基、碳原子数为2～8的酰基、碳原子数为6～10的芳基、5或6元杂环基， R12表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基、3～7元环烷基、碳原子数为2～8的烯基、碳原子数为2～8的炔基、碳原子数为1～8的烷氧基、被3～7元环烷基取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基、碳原子数为6～10的芳基、5或6元杂环基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10、亚烷基部分的碳原子数为1～8)或被5、6元杂环基取代的碳原子数为1～8的烷基， R14和R15可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基， X1表示CH或N， Z1表示氧原子或硫原子， W1表示氧原子或CH2， 而且，q表示2～4的整数。
此外，本发明进一步涉及下述通式(III)所示的化合物或其盐，
式中，R21和R23可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为2～8的烯基、碳原子数为2～8的炔基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤原子、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基、羟基、硝基、碳原子数为2～8的酰基、碳原子数为6～10的芳基、5或6元杂环基， R22表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基、3～7元环烷基、碳原子数为2～8的烯基、碳原子数为2～8的炔基、碳原子数为1～8的烷氧基、被3～7元环烷基取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基、碳原子数为6～10的芳基、5或6元杂环基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10、亚烷基部分的碳原子数为1～8)或被5、6元杂环基取代的碳原子数为1～8的烷基， R24和R25可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基， X2表示CH或N； Z2表示氧原子或硫原子， W2表示氧原子或CH2， 而且，r表示2～4的整数。
此外，本发明进一步涉及含有上述通式(I)、(II)或(III)所示的化合物或其盐作为有效成分的过氧化物酶体增殖剂激活受体δ的激活剂。

具体实施例方式 下文对本发明进行具体的说明。
上述通式(I)中，作为R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8和A的5元杂环可以具有的取代基以及B的碳原子数为2～6的亚烷基链可以具有的取代基的碳原子数为1～8的烷基，可以举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为R1、R4和A的5元杂环可以具有的取代基以及B的碳原子数为2～6的亚烷基链可以具有的取代基的碳原子数为2～8的烯基，可以举出乙烯基或烯丙基等。
作为R1、R4和A的5元杂环可以具有的取代基以及B的碳原子数为2～6的亚烷基链可以具有的取代基的碳原子数为2～8的炔基，可以举出炔丙基等。
作为A的5元杂环可以具有取代基以及B的碳原子数为2～6的亚烷基链可以具有的取代基的3～7元环烷基，可以举出环丙基、环戊基或环己基等。
作为R1、R4和A的5元杂环可以具有的取代基以及B的碳原子数为2～6的亚烷基链可以具有的取代基的碳原子数为1～8的烷氧基，可以举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。
作为R1、R4和B的碳原子数为2～6的亚烷基链可以具有的取代基的卤原子，可以举出氟原子、氯原子或溴原子等。
作为R1、R4、R5、R6和A的5元杂环可以具有的取代基以及B的碳原子数为2～6的亚烷基链可以具有的取代基的被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基，可以举出被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等，优选为三氟甲基、氯甲基、2-氯乙基、2-溴乙基或2-氟乙基等。
作为R1、R4和A的5元杂环可以具有的取代基以及B的碳原子数为2～6的亚烷基链可以具有的取代基的被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基，可以举出被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤原子取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等，优选为三氟甲氧基、氯甲氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基或2-氟乙氧基等。
作为R1和R4的碳原子数为2～8的酰基，可以举出乙酰基或丙酰基等。
作为R1、R4和A的5元杂环可以具有的取代基的碳原子数为6～10的芳基，可以举出苯基等。
作为R1、R4和A的5元杂环可以具有的取代基的5或6元杂环基，可以举出吡啶基等。
作为A的5元杂环可以具有的取代基的被3～7元环烷基取代的碳原子数为1～8的烷基，可以举出被环丙基、环戊基或环己基等取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为A的5元杂环可以具有的取代基的芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10、亚烷基部分的碳原子数为1～8)，可以举出苄基或苯乙基等。
作为A的5元杂环可以具有的取代基的被5或6元杂环基取代的碳原子数为1～8的烷基，可以举出被吡啶基等取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为通式(II)中的R11和R13以及通式(III)中的R21和R23所示的碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为2～8的烯基、碳原子数为2～8的炔基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤原子、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基、碳原子数为2～8的酰基、碳原子数为6～10的芳基以及5或6元杂环基的例子，可以举出与上述对于通式(I)中的R1或R4所举出的基团相同的基团。
作为通式(II)中的R12以及通式(III)中的R22所示的碳原子数为1～8的烷基、3～7元环烷基、碳原子数为2～8的烯基、碳原子数为2～8的炔基、碳原子数为1～8的烷氧基、被3～7元环烷基取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基、碳原子数为6～10的芳基、5或6元杂环基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10、亚烷基部分的碳原子数为1～8)以及被5或6元杂环基取代的碳原子数为1～8的烷基的例子，可以举出与上述对于通式(I)中的A所示的5元杂环可以具有的取代基所举出的基团相同的基团。
作为通式(II)中的R14和R15以及通式(III)中的R24和R25所示的碳原子数为1～8的烷基和被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基的例子，可以举出与上述对于通式(I)中的R5或R6所举出的基团相同的基团。
而且，对于上述通式(I)中的R1、通式(II)中的R11以及通式(III)中的R21，R1等在所取代的苯环等上可以存在相同或不同的1～3个。
此外，对于上述通式(I)中的R4、通式(II)中的R13以及通式(III)中的R23，同样地，R4等在所取代的苯环等上也可以存在相同或不同的1～3个。
此外，进一步对于上述通式(I)中的A所示的5元杂环的取代基、通式(II)中的R12以及通式(III)中的R22，这些5元杂环的取代基也可以存在相同或不同的1或2个。
进一步地，作为本发明化合物优选为下述化合物。
(1)作为本发明化合物，优选为在上述通式(I)所示的化合物中A为吡唑的化合物或其盐。
(2)作为本发明化合物，优选为在上述(1)中-(CH2)n-在吡唑的1位上键合的化合物或其盐。
(3)作为本发明化合物，优选为在上述(1)中-(CH2)n-在吡唑的3位上键合的化合物或其盐。
(4)作为本发明化合物，优选为在上述(2)或(3)中-B-在吡唑的4或5位上键合的化合物或其盐。
(5)作为本发明化合物，优选为在上述通式(I)所示的化合物中A为噻吩、呋喃或吡咯的化合物或其盐。
(6)作为本发明化合物，优选为在上述(5)中-(CH2)n-在5元杂环的2位上键合的化合物或其盐。
(7)作为本发明化合物，优选为在上述通式(I)所示的化合物中A为噻吩的化合物或其盐。
(8)作为本发明化合物，优选为在上述(7)中-(CH2)n-在噻吩的2位上键合的化合物或其盐。
(9)作为本发明化合物，优选为在上述通式(I)所示的化合物或上述(1)～(8)的化合物中n为0的化合物或其盐。
(10)作为本发明化合物，优选为在上述通式(I)所示的化合物或上述(1)～(9)的化合物中X和Y都为CH的化合物或其盐。
(11)作为本发明化合物，优选为在上述通式(I)所示的化合物或上述(1)～(10)的化合物中R2和R3一起形成＝O的化合物或其盐。
(12)作为本发明化合物，优选为在上述通式(I)所示的化合物或上述(1)～(11)的化合物中B为可以具有碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基作为取代基的碳原子数为2～4的亚烷基链的化合物或其盐。
(13)作为本发明化合物，优选为在上述通式(I)所示的化合物或上述(1)～(12)的化合物中B为亚乙基链的化合物或其盐。
(1 4)作为本发明化合物，优选为在上述通式(I)所示的化合物或上述(1)～(13)的化合物中R1和R4可以相同或不同，为氢原子、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤原子、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基的化合物或其盐。
(15)作为本发明化合物，优选为在上述通式(I)所示的化合物或上述(1)～(14)的化合物中R5和R6可以相同或不同，为氢原子或碳原子数为1～8的烷基的化合物或其盐。
(16)作为本发明化合物，优选为在上述通式(I)所示的化合物或上述(1)～(15)的化合物中A的5元杂环可以具有的取代基为碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基的化合物或其盐。
(17)作为本发明化合物，优选为在上述通式(II)所示的化合物中X1为CH的化合物或其盐。
(18)作为本发明化合物，优选为在上述通式(II)所示的化合物中R11-苯基或R11-吡啶基在吡唑的1位上键合的化合物或其盐。
(19)作为本发明化合物，优选为在上述通式(II)所示的化合物中R11-苯基或R11-吡啶基在吡唑的3位上键合的化合物或其盐。
(20)作为本发明化合物，优选为在上述通式(II)所示的化合物或上述(17)～(19)的化合物中-(CH2)q(＝W1)-在吡唑的4或5位上键合的化合物或其盐。
(21)作为本发明化合物，优选为在上述通式(II)所示的化合物或上述(17)～(20)的化合物中W1为氧原子的化合物或其盐。
(22)作为本发明化合物，优选为在上述通式(II)所示的化合物或上述(17)～(21)的化合物中R11和R13可以相同或不同，为氢原子、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤原子、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基的化合物或其盐。
(23)作为本发明化合物，优选为在上述通式(II)所示的化合物或上述(17)～(21)的化合物中R11和R13可以相同或不同，为碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基的化合物或其盐。
(24)作为本发明化合物，优选为在上述通式(II)所示的化合物或上述(17)～(23)的化合物中R14和R15可以相同或不同，为氢原子或碳原子数为1～8的烷基的化合物或其盐。
(25)作为本发明化合物，优选为在上述通式(II)所示的化合物或上述(17)～(24)中R12为氢原子、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～8的烷氧基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基的化合物或其盐。
(26)作为本发明化合物，优选为在上述通式(II)所示的化合物或上述(17)～(24)中R12为碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基的化合物或其盐。
(27)作为本发明化合物，优选为在上述通式(II)所示的化合物或上述(17)～(26)中q为2的化合物或其盐。
(28)作为本发明化合物，优选为在上述通式(III)所示的化合物中X2为CH的化合物或其盐。
(29)作为本发明化合物，优选为在上述通式(III)所示的化合物中R21-苯基或R21-吡啶基在噻吩的2位上键合的化合物或其盐。
(30)作为本发明化合物，优选为在上述通式(III)所示的化合物或上述(28)、(29)的化合物中W2为氧原子的化合物或其盐。
(31)作为本发明化合物，优选为在上述通式(III)所示的化合物或上述(28)～(30)的化合物中R21和R23可以相同或不同，为氢原子、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤原子、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基的化合物或其盐。
(32)作为本发明化合物，优选为在上述通式(III)所示的化合物或上述(28)～(30)的化合物中R21和R23可以相同或不同，为碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基的化合物或其盐。
(33)作为本发明化合物，优选为在上述通式(III)所示的化合物或上述(28)～(32)的化合物中R24和215可以相同或不同，为氢原子或碳原子数为1～8的烷基的化合物或其盐。
(34)作为本发明化合物，优选为在上述通式(III)所示的化合物或上述(28)～(33)中R22为氢原子、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～8的烷氧基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基的化合物或其盐。
(35)作为本发明化合物，优选为在上述通式(III)所示的化合物或上述(28)～(33)中R22为碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基的化合物或其盐。
(36)作为本发明化合物，优选为在上述通式(III)所示的化合物或上述(28)～(35)中r为2的化合物或其盐。
上述通式(I)、(II)和(III)所示的化合物可以为药理学上容许的盐，可以举出例如，钠、钾、锂等碱金属盐。
本发明化合物中，有时存在光学活性体、外消旋物等光学异构体或顺式、反式的几何异构体等，它们都在本发明的范围内。
其次，上述通式(I)所示的本发明化合物的合成方法如下所示。
合成方法1通式(I)中，Z＝O、R2和R3形成＝O时
(式中，Q1和Q2表示氯原子、溴原子等卤原子，Ra和Rb表示乙基等低级烷基，Bn表示苄基，m表示1～5的整数，且R1、R4、R5、R6、X、Y、A和n与上述相同)。
通式(c)所示的酚化合物可以通过在氢化钠等碱的存在下，使通式(a)所示的化合物和通式(b)所示的化合物在THF等不参与反应的溶剂中进行反应后，用盐酸-乙酸脱羧、脱苄基化来得到。
然后，在碳酸钾等碱的存在下，使所得到的通式(c)所示的酚化合物和通式(d)所示的化合物在2-丁酮等不参与反应的溶剂中进行反应，由此可以得到通式(e)所示的酯化合物。
此时，通过在氢氧化钠、碳酸钾、氢氧化锂等碱的存在下，对所得到的通式(e)所示的酯化合物实施水解反应，可以得到通式(f)所示的本发明化合物。
合成方法2通式(I)中，Z＝O、R2和R3形成＝CH2时
(式中，Rb、R1、R4、R5、R6、X、Y、A、m和n与上述相同) 通式(g)所示的外型亚甲基化合物(exomethylene compound)可以如下得到使氨基钠等强碱作用于甲基三苯基膦酰溴得到维悌希(Wittig)试剂，使该试剂作用于上述合成方法1中记载的通式(e)所示的酯化合物，由此可以得到通式(g)所示的外型亚甲基化合物。
此时，通过在氢氧化钠、碳酸钾等碱的存在下，对所得到的通式(g)所示的外型亚甲基化合物实施水解反应，可以得到通式(h)所示的本发明化合物。
合成方法3通式(I)中，Z＝O、R2＝H、R3＝CH3时
(式中，Rb、R1、R4、R5、R6、X、Y、A、m和n与上述相同)。
通式(i)所示的酯化合物可以通过使用钯-碳对上述合成方法2中记载的通式(g)所示的外型亚甲基化合物实施催化氢化反应来得到。
此时，通过在氢氧化钠、碳酸钾等碱的存在下，对所得到的通式(i)所示的酯化合物实施水解反应，可以得到通式(j)所示的本发明化合物。
合成方法4通式(I)中，Z＝O、R2和R3形成＝O时

(式中，Q3表示氯原子、溴原子等卤原子，Rc表示乙基等低级烷基， p表示0～4的整数，且R1、R4、R5、R6、X、Y、Bn、A和n与上述相同)。
通式(m)所示的乙烯基化合物可以通过使通式(k)所示的醛化合物和通式(l)所示的苯乙酮化合物在碱的存在下进行羟醛缩合反应来得到。然后，通式(n)所示的酚化合物可以通过对上述通式(m)所示的乙烯基化合物实施烯烃部分的还原反应和脱苄基反应来得到。
接着，通过使通式(n)所示的酚化合物和通式(o)所示的化合物进行反应，可以得到通式(p)所示的酯化合物。
此时，通过在氢氧化钠、碳酸钾等碱的存在下，对所得到的通式(p)所示的酯化合物实施水解反应，可以得到通式(q)所示的本发明化合物。
合成方法5通式(I)中，Z＝O、R2和R3形成＝CH2时
(式中，Rc、R1、R4、R5、R6、X、Y、A、p和n与上述相同) 通式(r)所示的外型亚甲基化合物可以通过使通式(p)所示的酯化合物与维悌希试剂反应来得到。
此时，通过在氢氧化钠、碳酸钾等碱的存在下，对所得到的通式(r)所示的外型亚甲基化合物实施水解反应，可以得到通式(s)所示的本发明化合物。
此外，上述通式(I)所示的本发明化合物，除了后述的实施例之外，也可以参考上述专利文献和公知文献等来制备。
如此得到的本发明化合物例子如表所示。
(1)下述通式
所示的化合物(式中，R11、R12、R13、R14、R15、X1和Z1如表1和表2所述)。
[表1] [表2] (2)下述通式
所示的化合物(式中，R11、R12、R13、R14、R15、X1和Z1如表3和表4所述)。
[表3] [表4] (3)下述通式
所示的化合物(式中，R11、R12、R13、R14、R15、X1和Z1如表5和表6所述)。
[表5] [表6] (4)下述通式
所示的化合物。(式中，R11、R12、R13、R14、R15、X1和Z1如表7和表8所述) [表7] [表8] (5)下述通式
所示的化合物(式中，R11、R12、R13、R14、R15、W1、q以及位置(-(CH2)q-C(＝W1)-在苯环上的取代位置)如表9和表10所述)。
[表9] [表10] (6)下述通式
所示的化合物(式中，R11、R12、R13、R14、R15、W1、q以及位置(-(CH2)q-C(＝W1)-在苯环上的取代位置)如表11和表12所述)。
[表11] [表12] (7)下述通式
所示的化合物(式中，R2＝H，R1、R3、R4、R5、R6、R0和X如表13所述)。
[表13] (8)下述通式
所示的化合物(式中，R2＝H，R1、R3、R4、R5、R6、R0和X如表14所述)。
[表14] (9)下述通式
所示的化合物(式中，R21、R22、R23、R24、R25、W2、X2和Z2如表15和表16所述)。
[表15] [表16] (10)下述通式
所示的化合物(式中，R1、R2、R3、R4、R5、W0、X和Z如表17和表18所述)。
[表17] [表18] (11)下述通式
所示的化合物(式中，R1、R2、R3、R4、R5、W0、X和Z如表19和表20所述)。
[表19] [表20] (12)下述通式
所示的化合物(式中，R21、R22、R23、R24、R25、r以及位置(-(CH2)r-C(＝O)-在苯环上的取代位置)如表21和表22所述)。
[表21] [表22] (13)下述通式
所示的化合物(式中，R1、R2、R3、R4、R5、r以及位置(-(CH2)r-C(＝O)-在苯环上的取代位置)如表23和表24所述)。
[表23] [表24] (14)下述通式
所示的化合物(式中，R1、R0、R4、R5、R6、m以及位置(-(CH2)m-C(＝O)-在苯环上的取代位置)如表25和表26所述)。
[表25] [表26] 接着对本发明的药理效果进行说明。
对于本发明化合物的PPARδ激活作用，试验化合物(实施例化合物)的PPAR激活作用如下测定。
向CV-1细胞(ATCC)导入受体表达质粒(pSG5-GAL4-hPPARα、γ或δ(LBD)、萤光素酶表达质粒(pUC8-MH100×4-TK-Luc)和β-半乳糖苷酶表达质粒(pCMX-β-GAL)(Kliewer，S.A.et.al.，(1992)Nature，358771-774)。使用脂质转染试剂DMRIE-C或Lipofectamin 2000(Invitrogen)进行基因导入后，在供试化合物的存在下培养42小时。将可溶的细胞用于萤光素酶活性和β-GAL活性测定。萤光素酶活性用β-GAL活性校正，PPARα将用上述专利文献4的实施例2所述化合物(PPARα选择性激动剂)、PPARγ将用罗格列酮(Rosiglitazone)、PPARδ将用GW-501516处理后的细胞的萤光素酶活性值作为100％，算出相对的配体活性。(后述的实施例22和23) 由表27和28可知，本发明化合物表现出优异的PPARδ激活作用。
因此，本发明的通式(I)、(II)和(III)所示的化合物由于具有优异的PPARδ激活作用，可以期待作为降血糖剂，预防或治疗肥胖、X综合症(syndrome X)、高胆固醇血症、高脂蛋白血症等代谢异常疾病；高脂血症；动脉硬化症；循环系统疾病；饮食过量；缺血性疾病；肺癌、乳腺癌、结肠癌、大肠癌、卵巢癌等恶性肿瘤；阿尔茨海默病；炎症性疾病等的预防或治疗剂。
本发明化合物可以通过一般的口服给药或非口服给药等适当的给药方法向人给药。
为了制成制剂，可以用制剂技术领域中的通常的方法制成片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、悬浮剂、注射剂、栓剂等剂型。
配制它们时，可以使用通常的赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、色素、稀释剂等。其中，作为赋形剂，可以举出乳糖、D-甘露醇、结晶纤维素、葡萄糖等；作为崩解剂，可以举出淀粉、羧甲基纤维素钙(CMC-Ca)等；作为润滑剂，可以举出硬脂酸镁、滑石等；作为粘合剂，可以举出羟丙基纤维素(HPC)、明胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。
给药量对于普通成人来说，在注射剂中作为有效成分的本发明化合物为1天约0.1mg～100mg，在口服给药中为1天1mg～2000mg，可以根据年龄、症状等进行增减。
实施例 接着举出实施例对本发明进行更具体的说明，但是本发明并不被这些实施例所限定。
实施例1 2-[4-[3-[3-异丙基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 (1)1-(4-羟基-3-甲基苯基)-3-[3-异丙基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基]丙烷-1-酮 将[3-异丙基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基]甲醇(224mg，0.788mmol)溶解于苯(2.5mL)中后，接着在冰冷却下滴加亚硫酰氯(0.07mL，0.946mmol)的苯溶液(1.5mL)，室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，由此在残渣中得到4-氯甲基-3-异丙基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑(240mg)。
然后，在氮气环境下，将55％氢化钠(38mg，0.869mmol)悬浮于无水四氢呋喃(10mL)后，在冰冷却下用10分钟滴加3-(4-苄氧基-3-甲基苯基)-3-氧代丙酸乙酯(247mg，0.790mmol)的无水四氢呋喃(3mL)溶液。30分钟后，用15分钟滴加上述4-氯甲基-3-异丙基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑(240mg)的无水四氢呋喃(3mL)溶液，加热回流23小时。放冷至室温后，减压下浓缩反应混合物，向残渣中加入乙酸(5.2mL)和浓盐酸(1mL)，110℃下加热搅拌20小时。放冷至室温后，加入饱和碳酸氢钠水(30mL)并用乙酸乙酯(50mL)萃取。分取有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液(30mL×3)、饱和食盐水(30mL)和水(30mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂后，将所得到的残渣供给到硅胶柱色谱，通过己烷∶乙酸乙酯(6∶1，v/v)流份以白色结晶形式得到标题化合物(213mg，收率65％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.35(6H，d，J＝7Hz)， 2.29(3H，s)， 2.94(2H，t，J＝7Hz)， 3.0-3.1(1H，m)， 3.22(2H，t，J＝7Hz)， 5.21(1H，s)， 6.81(1H，d，J＝8Hz)， 7.63(2H，d，J＝8Hz)， 7.74(2H，d，J＝8Hz)， 7.7-7.8(3H，m) (2)2-[4-[3-[3-异丙基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯 将上述得到的1-(4-羟基-3-甲基苯基)-3-[异丙基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基]丙烷-1-酮(100mg，0.240mmol)和碳酸钾(166mg，1.20mmol)悬浮于2-丁酮(3mL)后，加入2-溴异丁酸乙酯(0.18mL，1.20mmol)，加热回流13小时。放冷至室温后，加入饱和氯化铵水溶液(10mL)并用乙酸乙酯(30mL×2)萃取。分取有机层，用饱和食盐水(30mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂后，将所得到的残留物供给到硅胶柱色谱，通过己烷∶乙酸乙酯(15∶1，v/v)流份以无色油状物形式得到标题化合物(119mg，收率93％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.22(3H，t，J＝7Hz)， 1.35(6H，d，J＝7Hz)， 1.65(6H，s)， 2.27(3H，s)， 2.93(2H，t，J＝7Hz)， 3.0-3.1(1 H，m)， 3.21(2H，t，J＝7Hz)， 4.22(2H，q，J＝7Hz)， 6.62(1H，d，J＝9Hz)， 7.64(2H，d，J＝9Hz)， 7.7-7.8(2H，m)， 7.74(2H，d，J＝9Hz)， 7.80(1H，d，J＝1Hz) (3)2-[4-[3-[3-异丙基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 将上述得到的2-[4-[3-[3-异丙基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯(119mg，0.224mmol)溶解于乙醇(2mL)和水(1mL)的混合溶剂中，加入氢氧化锂一水合物(28mg，0.673mmol)，加热回流1小时。放冷至室温后，加入冰水和1N盐酸调成酸性，用乙酸乙酯(10mL)萃取。分取有机层，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物供给到硅胶柱色谱，通过氯仿∶甲醇(20∶1，v/v)流份以淡黄色无定形物形式得到标题化合物(86mg，收率76％)。
淡黄色无定形物 收率76％ FAB-MS(m/e)503(M+1) 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.33(6H，d，J＝7Hz)， 1.67(6H，s)， 2.26(3H，s)， 2.92(2H，t，J＝7Hz)， 3.0-3.1(1H，m)， 3.21(2H，t，J＝7Hz)， 6.73(1H，d，J＝8Hz)， 7.62(2H，d，J＝9Hz)， 7.7-7.8(2H，m)， 7.72(2H，d，J＝9Hz)， 7.80(1H，d，J＝1Hz) 实施例2 4-[3-[3-异丙基-1-(4-三氟甲基苯基)-1 H-吡唑-4-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基乙酸 (1)4-[3-[3-异丙基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基乙酸乙酯 将1-(4-羟基-3-甲基苯基)-3-[异丙基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基]丙烷-1-酮(110mg，0.264mmol)和碳酸钾(73mg，0.528mmol)悬浮于2-丁酮(1.8mL)中，在冰冷却下缓慢加入溴代乙酸乙酯(0.06mL，0.528mmol)。室温下搅拌2小时后，加入饱和氯化铵水溶液(10mL)并用乙酸乙酯(30mL×2)萃取。分取有机层，用饱和食盐水(30mL)洗涤后，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂后，将所得到的残渣供给到硅胶柱色谱，通过己烷∶乙酸乙酯(12∶1，v/v)流份以无色油状物形式得到标题化合物(122mg，收率92％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.30(3H，t，J＝7Hz)， 1.35(6H，d，J＝7Hz)， 2.33(3H，s)， 2.94(2H，t，J＝7Hz)， 3.0-3.1(1H，m)， 3.23(2H，t，J＝7Hz)， 4.27(2H，q，J＝7Hz)， 4.71(2H，s)， 6.72(1H，d，J＝8Hz)， 7.64(2H，d，J＝9Hz)， 7.71(1H，s)， 7.74(2H，d，J＝9Hz)， 7.8-7.9(1H，m)， 7.81(1H，s) (2)4-[3-[3-异丙基-1-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基乙酸 使用与实施例1(3)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 收率81％ FAB-MS(m/e)475(M+1) 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.35(6H，d，J＝7Hz)， 2.33(3H，s)， 2.93(2H，t，J＝7Hz)， 3.0-3.1(1H，m)， 3.23(2H，t，J＝7Hz)， 4.76(2H，s)， 6.74(1H，d，J＝9Hz)， 7.64(2H，d，J＝9Hz)， 7.71(1H，s)， 7.74(2H，d，J＝9Hz)， 7.8-7.9(1H，m)， 7.82(1H，s) 实施例3 2-[4-[3-[3-异丙基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 (1)1-(4-羟基-3-甲基苯基)-3-[3-异丙基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基]丙烷-1-酮 使用[3-异丙基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基]甲醇，使用与实施例1(1)相同的方法得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.35(6H，d，J＝7Hz)， 2.30(3H，s)， 2.33(3H，s)， 2.91(2H，t，J＝7Hz)， 3.0-3.2(1H，m)， 3.25(2H，t，J＝7Hz)， 6.80(1H，d，J＝8Hz)， 7.56(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.76(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.81(1H，d，J＝2Hz)， 7.82(1H，d，J＝8Hz)， 8.16(1H，d，J＝2Hz)， 8.24(1H，s) (2)2-[4-[3-[3-异丙基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯 使用与实施例1(2)相同的方法得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.22(3H，t，J＝7Hz)， 1.34(6H，d，J＝7Hz)， 1.66(6H，s)， 2.27(3H，s)， 2.33(3H，s) 2.91(2H，t，J＝7Hz)， 3.0-3.2(1H，m)， 3.25(2H，t，J＝7Hz)， 4.23(2H，q，J＝7Hz)， 6.62(1H，d，J＝8Hz)， 7.56(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.69(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.78(1H，d，J＝2Hz)， 7.82(1H，d，J＝8Hz)， 8.16(1H，d，J＝2Hz)， 8.24(1H，s) (3)2-[4-[3-[3-异丙基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 使用与实施例1(3)相同的方法得到标题化合物。
淡黄色油状物 FAB-MS(m/e)450(M+1) 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.32(6H，d，J＝7Hz)， 1.68(6H，s)， 2.25(3H，s)， 2.32(3H，s)， 2.86(2H，t，J＝7Hz)， 3.0-3.1(1H，m)， 3.18(2H，t，J＝7Hz)， 6.74(1H，d，J＝8Hz)， 7.57(1H，dd，J＝2，9Hz)， 7.71(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.76(1H，d，J＝2Hz)， 7.81(1H，d，J＝9Hz)， 8.18(1H，d，J＝2Hz)， 8.19(1H，s) 实施例4 4-[3-[3-异丙基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基乙酸 (1)4-[3-[3-异丙基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基乙酸乙酯 使用与实施例2(1)相同的方法得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.30(3H，t，J＝7Hz)， 1.35(6H，d，J＝7Hz)， 2.33(3H，s)， 2.91(2H，t，J＝8Hz)， 3.0-3.2(1H，m)， 3.26(2H，t，J＝8Hz)， 4.27(2H，q，J＝7Hz)， 4.71(2H，s)， 6.72(1H. d，J＝8Hz)， 7.56(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.8-7.9(3H，m)， 8.16(1H，d，J＝2Hz)， 8.24(1H，s) (2)4-[3-[3-异丙基-1-(5-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基乙酸 使用与实施例2(2)相同的方法得到标题化合物。白色结晶 FAB-MS(m/e)422(M+1) 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.35(6H，d，J＝7Hz)， 2.32(3H，s)， 2.34(3H，s)， 2.91(2H，t，J＝7Hz)， 3.0-3.2(1H，m)， 3.28(2H，t，J＝7Hz)， 4.71(2H，s)， 6.73(1H，d，J＝9Hz)， 7.59(1H，dd，J＝2，9Hz)， 7.8-7.9(3H，m)， 8.19(1H，d，J＝2Hz)， 8.25(1H，s) 实施例5 2-[4-[3-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 (1)1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-羧酸乙酯 将3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(2.85g，10.0mmol)溶解于丙酮(50mL)中后，加入碳酸钾(1.66g，12.0mmol)，室温下搅拌20分钟。然后，加入2-碘丙烷(1.20mL，12.0mmol)，加热回流5小时。放冷至室温后，加入冰水(100mL)，用二氯甲烷(100mL，50mL)萃取，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂后，所得到的残留物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷＝1/10)纯化，由此以淡褐色结晶形式得到标题化合物2.17g(收率66％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.41(3H，t，J＝7Hz)， 1.55(6H，d，J＝6Hz)， 4.37(2H，q，J＝7Hz)， 5.5-5.6(1H，m)， 7.16(1H，s)， 7.64(2H，d，J＝8Hz)， 7.94(2H，d，J＝8Hz) (2)[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]甲醇 在氮气环境下，将氢化锂铝(247mg，6.51mmol)悬浮于干燥四氢呋喃(50mL)后，在冰冷却下用15分钟滴加上述得到的1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-羧酸乙酯(2.12g，6.50mmol)的干燥四氢呋喃(50mL)溶液，室温下搅拌1小时。然后，在冰冷却下加入饱和硫酸钠水溶液和乙酸乙酯(100mL)，分取有机层后，用饱和食盐水(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，由此以白色结晶形式得到标题化合物1.85g(收率100％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.55(6H，d，J＝6Hz)， 1.71(1H，t，J＝5Hz)， 4.6-4.7(1H，m)， 4.72(2H，d，J＝5Hz)， 6.51(1H，s)， 7.62(2H，d，J＝8Hz)， 7.89(2H，d，J＝8Hz) (3)1-(4-羟基-3-甲基苯基)-3-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙烷-1-酮 将上述得到的[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]甲醇(1.77g，6.23mmol)溶解于干燥二氯甲烷(70mL)中后，在冰冷却下，加入三溴化磷(0.22mL，2.08mmol)，室温下搅拌1小时。将反应混合物注入到饱和碳酸钠水溶液(100mL)中后，用二氯甲烷(150mL×2)萃取。分取有机层后，用水(100mL×3)和饱和食盐水(100mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，由此以淡黄色油状物形式得到5-溴甲基-1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑1.84g(收率85％)。在氮气环境下，将60％氢化钠(116mg，2.90mmol)悬浮于干燥四氢呋喃(10mL)后，在冰冷却下用5分钟滴加3-(4-苄氧基-3-甲基苯基)-3-氧代丙酸乙酯(900mg，2.28mmol)的干燥四氢呋喃(5mL)溶液，室温下搅拌20分钟。然后，在冰冷却下加入上述得到的5-溴甲基-1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑(1.00g，2.88mmol)的干燥四氢呋喃(10mL)溶液，加热回流16小时。放冷至室温后，减压下浓缩反应混合物，向所得到的残留物中加入乙酸(8mL)和浓盐酸(2mL)，100℃下加热搅拌7小时。放冷至室温后，加入冰水(50mL)和饱和碳酸氢钠水，使pH为7。用乙酸乙酯(100mL×2)萃取后，有机层用水(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂后，所得到的残留物用硅胶柱色谱(甲醇/氯仿＝1/100～1/20)纯化，由此以白色结晶形式得到标题化合物951mg(收率79％)。
1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ＝ 1.45(6H，d，J＝6Hz)， 2.17(3H，s)， 2.98(2H，t，J＝7Hz)， 3.37(2H，t，J＝7Hz)， 4.6-4.7(1H，m)， 6.65(1H，s)， 6.86(1H，d，J＝9Hz)， 7.71(2H，d，J＝8Hz)， 7.75(1H，dd，J＝2，9Hz)， 7.80(1H，d，J＝2Hz)， 7.94(2H，d，J＝8Hz)， 10.24(1H，s) (4)2-[4-[3-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯 将上述得到的1-(4-羟基-3-甲基苯基)-3-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙烷-1-酮(150mg，0.360mmol)和碳酸钾(359mg，2.60mmol)悬浮于2-丁酮(10mL)中后，加入2-溴代异丁酸乙酯(0.38mL，2.59mmol)，加热回流32小时。放冷至室温后，过滤不溶物，减压下将滤液浓缩。所得到的残留物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷＝1/10)纯化，由此以白色结晶形式得到标题化合物179mg(收率94％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.22(3H，t，J＝7Hz)， 1.54(6H，d，J＝6Hz)， 1.66(6H，s)， 2.28(3H，s)， 3.08(2H，t，J＝7Hz)， 3.32(2H，t，J＝7Hz)， 4.23(2H，q，J＝7Hz)， 4.5-4.6(1H，m)， 6.36(1H，s) 6.63(1H，d，J＝8Hz)， 7.60(2H，d，J＝8Hz)， 7.74(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.82(1H，d，J＝2Hz)， 7.88(2H，d，J＝8Hz) (5)2-[4-[3-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 将上述得到的2-[4-[3-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯(169mg，0.32mmol)溶解于乙醇(10mL)和四氢呋喃(5mL)中后，在冰冷却下加入2M氢氧化钠水溶液(0.96mL，1.92mmol)，室温下搅拌24小时。减压下将反应混合物浓缩后，向所得到的残留物中加入冰水和1M盐酸水溶液，使pH为3。用乙酸乙酯(50mL×2)萃取后，有机层用水(30mL)和饱和食盐水(30mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，由此以白色无定形物形式得到标题化合物121mg(收率76％)。
FAB-MS(m/e)503(M+1) 1H NMR(CDCl3，400MHz) δ＝ 1.54(6H，d，J＝7Hz)， 1.70(6H，s)， 2.29(3H，s)， 3.08(2H，t，J＝7Hz)， 3.33(2H，t，J＝7Hz)， 4.5-4.6(1H，m)， 6.35(1H，s) 6.77(1H，d，J＝8Hz)， 7.60(2H，d，J＝8Hz)， 7.76(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.83(1H，d，J＝2Hz)， 7.87(2H，d，J＝8Hz) 实施例6 [4-[3-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸 (1)[4-[3-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯 将在实施例5的(3)中得到的1-(4-羟基-3-甲基苯基)-3-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙烷-1-酮(150mg，0.360mmol)和碳酸钾(150mg，1.09mmol)悬浮于丙酮(10mL)中后，加入溴代乙酸乙酯(0.12mL，1.08mmol)，加热回流24小时。放冷至室温后，减压下将反应混合物浓缩，向所得到的残留物加入水(50mL)。用乙酸乙酯(50mL×2)萃取后，有机层用水(30mL)和饱和食盐水(30mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂后，所得到的残留物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷＝1/10～1/5)纯化，由此以白色结晶形式得到标题化合物181mg(收率100％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.30(3 H，t，J＝7Hz)， 1.55(6 H，d，J＝6Hz)， 2.34(3H，s)， 3.09(2H，t，J＝7Hz)， 3.34(2H，t，J＝7Hz)， 4.27(2H，q，J＝7Hz)， 4.5-4.6(1H，m)， 4.72(2H，s)， 6.36(1H，s) 6.73(1H，d，J＝9Hz)， 7.60(2H，d，J＝8Hz)， 7.8-7.9(2H，m)， 7.88(2H，d，J＝8Hz) (2)[4-[3-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸 使用与实施例5(5)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 收率90％ mp160-163℃ FAB-MS(m/e)475(M+1) 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.54(6H，d，J＝6Hz)， 2.34(3H，s)， 3.09(2H，t，J＝7Hz)， 3.33(2H，t，J＝7Hz)， 4.5-4.6(1H，m)， 4.77(2H，s)， 6.35(1H，s) 6.76(1H，d，J＝9Hz)， 7.60(2H，d，J＝8Hz)， 7.8-7.9(2H，m)， 7.88(2H，d，J＝8Hz) IR(KBr，cm-1)2983，2941，2347，1736，1676，1620，1601，1500，1458，1419，1327，1282，1205，1161，1140，1109，1066，1016，856，796 实施例7 2-[4-[1-[2-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]乙基]乙烯基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 (1)2-[4-[1-[2-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]乙基]乙烯基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯 在氮气环境下，将溴化甲基三苯基(536mg，1.50mmol)悬浮于干燥四氢呋喃(25mL)中后，加入氨基钠(78mg，2.00mmol)，室温下搅拌18小时。然后，用15分钟滴加2-[4-[3-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯(531mg，1.00mmol)的干燥四氢呋喃(10mL)溶液，室温下搅拌30小时。将反应混合物注入冰水(150mL)中，用乙酸乙酯(150mL×2)萃取后，有机层用饱和食盐水(100mL×2)洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂后，所得到的残留物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷＝1/20～1/10)纯化，由此以无色油状物形式得到标题化合物95mg(收率18％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.26(3H，t，J＝7Hz)， 1.48(6H，d，J＝7Hz)， 1.61(6H，s)， 2.25(3H，s)， 2.7-2.9(4H，m)， 4.25(2H，q，J＝7Hz)， 4.3-4.4(1H，m)， 5.03(1H，d，J＝1Hz)， 5.27(1H，d，J＝1Hz)， 6.36(1H，s)， 6.64(1H，d，J＝8Hz)， 7.12(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.23(1H，d，J＝2Hz)， 7.60(2H，d，J＝8Hz)， 7.89(2H，d，J＝8Hz) (2)2-[4-[1-[2-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]乙基]乙烯基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 将上述得到的2-[4-[1-[2-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]乙基]乙烯基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯(43mg，0.081mmol)溶解于乙醇(4mL)-水(2mL)中后，加入氢氧化锂一水合物(20.6mg，0.49mmol)，加热回流3小时。放冷至室温后，在冰冷却下加入水(20mL)和1 M盐酸，使pH为3。用乙酸乙酯(50mL)萃取后，有机层用水(20mL)和饱和食盐水(20mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸馏除去溶剂，由此以无色油状物形式得到标题化合物40mg(收率98％)。
FAB-MS(m/e) 501(M+1) 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.48(6H，d，J＝6Hz)， 1.64(6H，s)， 2.26(3H，s)， 2.7-2.9(4H，m)， 4.25(2H，q，J＝7Hz)， 4.3-4.4(1H，m)， 5.05(1H，s)， 5.28(1H，s)， 6.36(1H，s)， 6.77(1H，d，J＝8Hz)， 7.14(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.23(1H，d，J＝2Hz)， 7.60(2H，d，J＝8Hz)， 7.89(2H，d，J＝8Hz) 实施例8 2-[4-[3-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]-1-甲基丙基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 (1)2-[4-[3-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]-1-甲基丙基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯 将在实施例7的(1)中得到的2-[4-[1-[2-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]乙基]乙烯基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯(52mg，0.098mmol)溶解于乙醇(10mL)中后，加入10％钯-碳(10mg，0.0093mmol)，室温下催化氢化24小时。过滤催化剂后，减压下将滤液浓缩，由此以淡黄色油状物形式得到标题化合物36mg(收率69％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz) δ＝ 1.2-1.3(6H，m)， 1.44(6H，d，J＝7Hz)， 1.58(6H，s)， 1.9-2.0(2H，m)， 2.24(3H，s)， 2.4-2.5(2H，m)， 2.7-2.8(1H，m)， 4.2-4.3(3H，m)， 6.30(1H，s)， 6.64(1H，d，J＝8Hz)， 6.86(1H，dd，J＝2，8Hz)， 6.97(1H，d，J＝2Hz)， 7.60(2H，d，J＝8Hz)， 7.88(2H，d，J＝8Hz) (2)2-[4-[3-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]-1-甲基丙基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 使用与实施例7(2)相同的方法得到标题化合物。
淡黄色油状物 收率100％ FAB-MS(m/e) 503(M+1) 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.28(3H，d，J＝7Hz)， 1.44(6H，d，J＝7Hz)， 1.61(6H，s)， 1.9-2.0(2H，m)， 2.24(3H，s)， 2.4-2.6(2H，m)， 2.7-2.8(1H，m)， 4.2-4.3(1H，m)， 6.30(1H，s)， 6.78(1H，d，J＝8Hz)， 6.91(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.00(1H，d，J＝2Hz)， 7.59(2H，d，J＝8Hz)， 7.87(2H，d，J＝8Hz) 实施例9 2-[4-[3-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]丙酸 (1)2-[4-[3-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]丙酸乙酯 使用与实施例5(4)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 收率86％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.25(3H，t，J＝7Hz)， 1.54(6H，d，J＝7Hz)， 1.67(3H，d，J＝7Hz)， 2.33(3H，s)， 3.08(2H，t，J＝7Hz)， 3.33(2H，t，J＝7Hz)， 4.22(2H，q，J＝7Hz)， 4.5-4.6(1H，m)， 4.83(1H，q，J＝7Hz)， 6.36(1H，s)， 6.70(1H，d，J＝8Hz)， 7.60(2H，d，J＝8Hz)， 7.80(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.82(1H，d，J＝2Hz)， 7.88(2H，d，J＝8Hz) (2)2-[4-[3-[1-异丙基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]丙酸 使用与实施例7(2)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 收率100％ FAB-MS(m/e) 489(M+1) 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.54(6H，d，J＝7Hz)， 1.71(3H，d，J＝7Hz)， 2.32(3H，s)， 3.08(2H，t，J＝7Hz)， 3.33(2H，t，J＝7Hz)， 4.5-4.6(1H，m)， 4.89(1H，q，J＝7Hz)， 6.35(1H，s)， 6.74(1H，d，J＝8Hz)， 7.59(2H，d，J＝8Hz)， 7.80(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.83(1H，d，J＝2Hz)， 7.87(2H，d，J＝8Hz) IR(KBr，cm-1)3429，2939，2347，1740，1674，1601，1502，1458，1327，1259，1207，1161，1138，1109，1066，970，854，798，756 实施例10 2-[4-[3[1-己基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 (1)1-己基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-羧酸乙酯 使用与实施例5(1)相同的方法得到标题化合物。
淡黄色油状物 收率88％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 0.88(3H，t，J＝7Hz)， 1.2-1.4(6H，m)， 1.41(3H，t，J＝7Hz)， 1.8-1.9(2H，m)， 4.38(2H，q，J＝7Hz)， 4.59(2H，t，J＝7Hz)， 7.17(1H，s)， 7.65(2H，d，J＝8Hz)， 7.91(2H，d，J＝8Hz) (2)[1-己基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]甲醇使用与实施例5(2)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 收率98％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 0.89(3H，t，J＝7Hz)， 1.2-1.4(6H，m)， 1.71(1H，t，J＝6Hz)， 1.9-2.0(2H，m)， 4.18(2H，t，J＝7Hz)， 4.72(2H，d，J＝6Hz)， 6.54(1H，s)， 7.63(2H，d，J＝8Hz)， 7.88(2H，d，J＝8Hz) (3)3-[1-己基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]-1-(4-羟基-3-甲基苯基)丙烷-1-酮 将上述得到的[1-己基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]甲醇(1.36g，4.17mmol)溶解于干燥苯(20mL)-干燥二氯甲烷(20mL)中后，在冰冷却下加入亚硫酰氯(0.46mL，6.31mmol)，室温下搅拌6小时。减压下蒸馏除去溶剂，由此得到5-氯甲基-1-己基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑)。
以下使用与实施例5(3)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 收率59％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 0.86(3H，t，J＝7Hz)， 1.2-1.4(6H，m)， 1.7-1.8(2H，m)， 2.17(3H，s)， 2.96(2H，t，J＝7Hz)， 3.37(2H，t，J＝7Hz)， 4.12(2H，t，J＝7Hz)， 6.67(1H，s)， 6.86(1H，d，J＝8Hz)， 7.71(2H，d，J＝8Hz)， 7.75(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.80(1H，d，J＝2Hz)， 7.93(2H，d，J＝8Hz)， 10.25(1H，s) (4)2-[4-[3-[1-己基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯 使用与实施例5(4)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 收率89％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 0.88(3H，t，J＝7Hz)， 1.22(3H，t，J＝7Hz)， 1.3-1.4(6H，m)， 1.66(6H，s)， 1.8-1.9(2H，m)， 2.28(3H，s)， 3.06(2H，t，J＝7Hz)， 3.33(2H，t，J＝7Hz)， 4.13(2H，t，J＝7Hz)， 4.23(2H，q，J＝7Hz)， 6.37(1H，s)， 6.63(1H，d，J＝8Hz)， 7.60(2H，d，J＝8Hz)， 7.74(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.82(1H，d，J＝2Hz)， 7.86(2H，d，J＝8Hz) (5)2-[4-[3-[1-己基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 使用与实施例7(2)相同的方法得到标题化合物。
白色无定形物 收率86％ FAB-MS(m/e)545(M+1) 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 0.88(3H，t，J＝7Hz)， 1.2-1.4(6H，m)， 1.70(6H，s)， 1.8-1.9(2H，m)， 2.29(3H，s)， 3.06(2H，t，J＝7Hz)， 3.33(2H，t，J＝7Hz)， 4.13(2H，t，J＝7Hz)， 6.36(1H，s)， 6.77(1H，d，J＝8Hz)， 7.59(2H，d，J＝8Hz)， 7.75(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.8-7.9(3H，m) 实施例11 [4-[3-[1-己基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸 (1)[4-[3-[1-己基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯 使用与实施例6(1)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 收率100％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 0.88(3H，t，J＝7Hz)， 1.30(3H，t，J＝7Hz)， 1.3-1.4(6H，m)， 1.8-1.9(2H，m)， 2.34(3H，s)， 3.07(2H，t，J＝7Hz)， 3.35(2H，t，J＝7Hz)， 4.13(2H，t，J＝7Hz)， 4.27(2H，q，J＝7Hz)， 4.72(2H，s)， 6.37(1H，s)， 6.73(1H，d，J＝9Hz)， 7.61(2H，d，J＝8Hz)， 7.8-7.9(2H，m)， 7.86(2H，d，J＝8Hz) (2)[4-[3-[1-己基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸 使用与实施例7(2)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 收率96％ mp118-123℃ FAB-MS(m/e)517(M+1) 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 0.88(3H，t，J＝7Hz)， 1.2-1.4(6H，m)， 1.8-1.9(2H，m)， 2.33(3H，s)， 3.07(2H，t，J＝7Hz)， 3.34(2H，t，J＝7Hz)， 4.14(2H，t，J＝7Hz)， 4.77(2H，s)， 6.37(1H，s)， 6.76(1H，d，J＝9Hz)， 7.60(2H，d，J＝8Hz)， 7.8-7.9(4H，m) IR(KBr，cm-1)2956，2931，2858，1736，1674，1603，1502，1468，1419，1365，1327，1217，1213，1165，1144，1140，1066，1016，989，850，798，623 实施例12 2-甲基-2-[2-甲基-4-[3-[3-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-2-基]丙酰基]苯氧基]丙酸 (1)1-(4-羟基-3-甲基苯基)-3-[3-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-2-基]丙烷-1-酮 使用[3-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-2-基]甲醇(WO02/092590)，使用与实施例10(3)和实施例5(3)相同的方法得到标题化合物。
淡黄色结晶 收率85％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 2.22(3H，s)， 2.29(3H，s)， 3.1-3.3(4H，m)， 5.33(1H，s)， 6.81(1H，d，J＝8Hz)， 7.10(1H，s)， 7.5-7.7(4H，m)， 7.76(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.80(1H，d，J＝2Hz) (2)2-甲基-2-[2-甲基-4-[3-[3-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-2-基]丙酰基]苯氧基]丙酸乙酯 使用与实施例5(4)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 收率92％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.21(3H，t，J＝7Hz)， 1.65(6H，s)， 2.22(3H，s)， 2.26(3H，s)， 3.1-3.3(4H，m)， 4.22(2H，q，J＝7Hz)， 6.61(1H，d，J＝8Hz)， 7.09(1H，s)， 7.57(2H，d，J＝8Hz)， 7.61(2H，d，J＝8Hz)， 7.71(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.80(1H，d，J＝2Hz) (3)2-甲基-2-[2-甲基-4-[3-[3-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-2-基]丙酰基]苯氧基]丙酸 使用与实施例5(5)相同的方法得到标题化合物。
黄色油状物 收率100％ FAB-MS(m/e)491(M+1) 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.69(6H，s)， 2.21(3H，s)， 2.28(3H，s)， 3.1-3.3(4H，m)， 6.76(1H，d，J＝8Hz)， 7.09(1H，s)， 7.57(2H，d，J＝8Hz)， 7.61(2H，d，J＝8Hz)， 7.75(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.82(1H，d，J＝2Hz) 实施例13 [2-甲基-4-[3-[3-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-2-基]丙酰基]苯氧基]乙酸 (1)[2-甲基-4-[3-[3-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-2-基]丙酰基]苯氧基]乙酸乙酯 使用与实施例6(1)相同的方法得到标题化合物。
黄色油状物 收率100％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.29(3H，t，J＝7Hz)， 2.22(3H，s)， 2.32(3H，s)， 3.1-3.3(4H，m)， 4.27(2H，q，J＝7Hz)， 4.70(2H，s)， 6.71(1H，d，J＝8Hz)， 7.09(1H，s)， 7.57(2H，d，J＝8Hz)， 7.61(2H，d，J＝8Hz)， 7.8-7.9(2H，m) (2)[2-甲基-4-[3-[3-甲基-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-2-基]丙酰基]苯氧基]乙酸 使用与实施例5(5)相同的方法得到标题化合物。
淡黄色结晶 收率98％ FAB-MS(m/e)463(M+1) 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 2.22(3H，s)， 2.33(3H，s)， 3.1-3.3(4H，m)， 4.77(2H，s)， 6.75(1H，d，J＝9Hz)， 7.10(1H，s)， 7.57(2H，d，J＝8Hz)， 7.61(2H，d，J＝8Hz)， 7.8-7.9(2H，m) 实施例14 2-[4-[3-[1-己基-3-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 (1)3-(1-己基-3-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基)-1-(4-羟基-3-甲基苯基)丙烷-1-酮 使用5-氯甲基-1-己基-3-(4-甲基苯基)-1H-吡唑和3-(4-苄氧基-3-甲基苯基)-3-氧代丙酸乙酯，使用与实施例5(3)相同的方法得到标题化合物。
淡褐色结晶 收率35％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 0.87(3H，t，J＝7Hz)， 1.2-1.4(6H，m)， 1.8-1.9(2H，m)， 2.30(3H，s)， 2.35(3H，s)， 3.05(2H，t，J＝7Hz)， 3.32(2H，t，J＝7Hz)， 4.10(2H，t，J＝7Hz)， 5.84(1H，bs) 6.31(1H，s)， 6.79(1H，d，J＝8Hz)， 7.17(2H，d，J＝8Hz) 7.64(2H，d，J＝8Hz)， 7.74(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.82(1H，d，J＝2Hz) (2)2-[4-[3-[1-己基-3-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯 使用与实施例5(4)相同的方法得到标题化合物。
无色油状物 收率89％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 0.88(3H，t，J＝7Hz)， 1.22(3H，t，J＝7Hz)， 1.3-1.4(6H，m)， 1.66(6H，s)， 1.8-1.9(2H，m)， 2.28(3H，s)， 2.35(3H，s)， 3.04(2H，t，J＝7Hz)， 3.32(2H，t，J＝7Hz)， 4.10(2H，t，J＝7Hz)， 4.23(2H，q，J＝7Hz)， 6.29(1H，s)， 6.63(1H，d，J＝8Hz)， 7.17(2H，d，J＝8Hz)， 7.64(2H，d，J＝8Hz)， 7.73(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.81(1H，d，J＝2Hz) (3)2-[4-[3-[1-己基-3-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 使用与实施例7(2)相同的方法得到标题化合物。
白色无定形物 收率91％ FAB-MS(m/e)491(M+1) 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 0.87(3H，t，J＝7Hz)， 1.2-1.4(6H，m)， 1.70(6H，s)， 1.8-1.9(2H，m)， 2.29(3H，s)， 2.34(3H，s)， 3.04(2H，t，J＝7Hz)， 3.31(2H，t，J＝7Hz)， 4.09(2H，t，J＝7Hz)， 6.29(1H，s)， 6.77(1H，d，J＝8Hz)， 7.15(2H，d，J＝8Hz) 7.62(2H，d，J＝8Hz)， 7.73(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.83(1H，d，J＝2Hz) 实施例15 2-[4-[3-[3-异丙基-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-2-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 (1)1-(4-羟基-3-甲基苯基)-3-[3-异丙基-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-2-基]丙烷-1-酮 使用[3-异丙基-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-2-基]甲醇(WO2004/063184)，使用与实施例10(3)和实施例5(3)相同的方法得到标题化合物。
褐色结晶 收率83％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.25(6H，d，J＝7Hz)， 2.29(3H，s)， 3.0-3.1(1H，m)， 3.2-3.3(4H，m)， 5.48(1H，bs)， 6.82(1H，d，J＝8Hz)， 7.20(1H，s)， 7.58(2H，d，J＝8Hz)， 7.64(2H，d，J＝8Hz)， 7.76(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.81(1H，d，J＝2Hz) (2)2-[4-[3-[3-异丙基-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-2-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯 使用与实施例5(4)相同的方法得到标题化合物。
黄色油状物 收率91％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.22(3H，t，J＝7Hz)， 1.25(6H，d，J＝7Hz)， 1.65(6H，s)， 2.27(3H，s)， 3.0-3.1(1H，m)， 3.2-3.3(4H，m)， 4.22(2H，q，J＝7Hz)， 6.62(1H，d，J＝8Hz)， 7.20(1H，s)， 7.57(2H，d，J＝8Hz)， 7.64(2H，d，J＝8Hz)， 7.71(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.80(1H，d，J＝2Hz) (3)2-[4-[3-[3-异丙基-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-2-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 使用与实施例7(2)相同的方法得到标题化合物。
淡黄色无定形 收率96％ FAB-MS(m/e)519(M+1) 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.25(6H，d，J＝7Hz)， 1.69(6H，s)， 2.27(3H，s)， 3.0-3.1(1H，m)， 3.2-3.3(4H，m)， 6.75(1H，d，J＝8Hz)， 7.19(1H，s)， 7.57(2H，d，J＝8Hz)， 7.63(2H，d，J＝8Hz)， 7.75(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.81(1H，d，J＝2Hz) 实施例16 [4-[3-[3-异丙基-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-2-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸 (1)[4-[3-[3-异丙基-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-2-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸乙酯 使用与实施例6(1)相同的方法得到标题化合物。
黄色油状物 收率97％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.25(6H，d，J＝7Hz)， 1.29(3H，t，J＝7Hz)， 2.33(3H，s)， 3.0-3.1(1H，m) 3.2-3.3(4H，m)， 4.27(2H，q，J＝7Hz)， 4.70(2H，s)， 6.72(1H，d，J＝8Hz)， 7.20(1H，s)， 7.57(2H，d，J＝8Hz)， 7.64(2H，d，J＝8Hz)， 7.8-7.9(2H，m) (2)[4-[3-[3-异丙基-5-(4-三氟甲基苯基)噻吩-2-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]乙酸 使用与实施例7(2)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 收率90％ mp139-143℃ FAB-MS(m/e)491(M+1) 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.25(6H，d，J＝7Hz)， 2.31(3H，s)， 3.0-3.1(1H，m) 3.2-3.3(4H，m)， 4.74(2H，s)， 6.73(1H，d，J＝8Hz)， 7.19(1H，s)， 7.57(2H，d，J＝8Hz)， 7.63(2H，d，J＝8Hz)， 7.8-7.9(2H，m) IR(KBr，cm-1)2964，2872，2584，2345，1749，1670，1616，1601，1581，1506，1454，1427，1363，1329，1279，1244，1240，1205，1163，1132，1124，1070，1014，887，829，804，773，679 实施例17 2-[4-[3-[3-己基-5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 使用与实施例5(4)相同的方法，得到2-[4-[3-[3-己基-5-(4-甲基苯基)噻吩-2-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯。
然后，使用与实施例7(2)相同的方法得到标题化合物。
黄色油状物 FAB-M S(m/e)507(M+1) 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 0.88(3H，t，J＝7Hz)， 1.2-1.4(6H，m)， 1.5-1.6(2H，m)， 1.69(6H，s)， 2.28(3H，s)， 2.34(3H，s)， 2.53(2H，t，J＝7Hz)， 3.1-3.3(4H，m)， 6.77(1H，d，J＝8Hz)， 6.99(1H，s)， 7.14(2H，d，J＝8Hz) 7.43(2H，d，J＝8Hz)， 7.75(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.82(1H，d，J＝2Hz) 实施例18 4-[3-[1-环丙基甲基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基乙酸 (1)3-[1-环丙基甲基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]-1-(4-羟基-3-甲基苯基)丙烷-1-酮 使用5-氯甲基-1-环丙基甲基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑和3-(4-苄氧基-3-甲基苯基)-3-氧代丙酸乙酯，使用与实施例5(3)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 收率38％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 0.4-0.7(4H，m)， 1.3-1.4(1H，m)， 2.31(3H，s)， 3.10(2H，t，J＝7Hz)， 3.35(2H，t，J＝7Hz)， 4.07(2H，d，J＝7Hz)， 5.25(1H，s)， 6.40(1H，s)， 6.82(1H，d，J＝8Hz)， 7.61(2H，d，J＝8Hz)， 7.78(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.82(1H，d，J＝2Hz) 7.87(2H，d，J＝8Hz)， (2)4-[3-[1-环丙基甲基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基乙酸乙酯 使用与实施例5(4)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 收率80％ (3)4-[3-[1-环丙基甲基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基乙酸 使用与实施例7(2)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 mp168-175℃ 收率91％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 0.4-0.7(4H，m)， 1.3-1.4(1H，m)， 2.34(3H，s)， 3.10(2H，t，J＝7Hz)， 3.35(2H，t，J＝7Hz)， 4.07(2H，d，J＝7Hz)， 4.78(2H，s) 6.40(1H，s)， 6.77(1H，d，J＝8Hz)， 7.60(2H，d，J＝8Hz)， 7.8-8.0(4H，m)， 实施例19 2-[4-[3-[1-环丙基甲基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 (1)2-[4-[3-[1-环丙基甲基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯 使用与实施例5(4)相同的方法得到标题化合物。
无色油状物 收率59％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 0.4-0.7(4H，m)， 1.22(3H，t，J＝7Hz)， 1.3-1.4(1H，m)， 1.66(6H，s)， 2.28(3H，s)， 3.10(2H，t，J＝7Hz)， 3.34(2H，t，J＝7Hz)， 4.06(2H，d，J＝7Hz)， 4.23(2H，q，J＝7Hz)， 6.40(1H，s)， 6.64(1H，d，J＝8Hz)， 7.60(2H，d，J＝8Hz)， 7.73(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.82(1H，d，J＝2Hz) 7.87(2H，d，J＝8Hz)， (2)2-[4-[3-[1-环丙基甲基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 使用与实施例7(2)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 mp55-60℃ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 0.4-0.7(4H，m)， 1.3-1.4(1H，m)， 1.70(6H，s)， 2.29(3H，s)， 3.10(2H，t，J＝7Hz)， 3.34(2H，t，J＝7Hz)， 4.08(2H，d，J＝7Hz)， 6.40(1H，s)， 6.77(1H，d，J＝8Hz)， 7.60(2H，d，J＝8Hz)， 7.75(1H，dd，J＝2，8Hz)， 7.83(1H，d，J＝2Hz) 7.86(2H，d，J＝8Hz) 实施例20 2-[4-[3-[1-苄基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 (1)3-[1-苄基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]-1-(4-羟基-3-甲基苯基)丙烷-1-酮 使用5-氯甲基-1-苄基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑和3-(4-苄氧基-3-甲基苯基)-3-氧代丙酸乙酯，使用与实施例5(3)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 收率50％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 2.27(3H，s)， 3.00(2H，t，J＝7Hz)， 3.13(2H，t，J＝7Hz)， 5.44(3H，s)， 6.46(1H，s)， 6.76(1H，d，J＝8Hz)， 7.1-7.4(5H，m)， 7.6-7.8(4H，m)， 7.90(2H，d，J＝8Hz)， (2)2-[4-[3-[1-苄基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸乙酯 使用与实施例5(4)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 收率65％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.21(3H，t，J＝7Hz)， 1.65(6H，s)， 2.25(3H，s)， 2.99(2H，t，J＝7Hz)， 3.13(2H，t，J＝7Hz)， 4.22(2H，q，J＝7Hz)， 5.43(2H，s)， 6.45(1H，s)， 6.59(1H，d，J＝8Hz)， 7.1-7.4(5H，m)， 7.60(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)， 7.63(1H，d，J＝8Hz)， 7.70(1H，d，J＝2Hz)， 7.90(2H，d，J＝8Hz)， (3)2-[4-[3-[1-苄基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基]-2-甲基丙酸 使用与实施例7(2)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 mp55℃ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.68(6H，s)， 2.26(3H，s)， 3.00(2H，t，J＝7Hz)， 3.13(2H，t，J＝7Hz)， 5.44(2H，s)， 6.45(1H，s)， 6.73(1H，d，J＝8Hz)， 7.1-7.4(5H，m)， 7.62(1H，d，J＝8Hz)， 7.62(1H，dd，J＝2Hz，8Hz)， 7.71(1H，d，J＝2Hz)， 7.89(2H，d，J＝8Hz)， 实施例21 4-[3-[1-苄基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基乙酸 (1)4-[3-[1-苄基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基乙酸乙酯 使用与实施例5(4)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 收率96％ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 1.29(3H，t，J＝7Hz)， 2.31(3H，s)， 3.00(2H，t，J＝7Hz)， 3.14(2H，t，J＝7Hz)， 4.27(2H，q，J＝7Hz)， 4.70(2H，s)， 5.44(2H，s)， 6.45(1H，s)， 6.69(1H，d，J＝8Hz)， 7.1-7.4(5H，m)， 7.62(2H，d，J＝8Hz)， 7.7-7.8(2H，m)， 7.91(2H，d，J＝8Hz)， (2)4-[3-[1-苄基-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-5-基]丙酰基]-2-甲基苯氧基乙酸 使用与实施例7(2)相同的方法得到标题化合物。
白色结晶 mp175-180℃ 1H NMR(CDCl3，400MHz)δ＝ 2.32(3H，s)， 3.00(2H，t，J＝7Hz)， 3.13(2H，t，J＝7Hz)， 4.76(2H，s)， 5.45(2H，s)， 6.45(1H，s)， 6.71(1H，d，J＝8Hz)， 7.1-7.4(5H，m)， 7.62(2H，d，J＝8Hz)， 7.7-7.8(2H，m)， 7.89(2H，d，J＝8Hz)， 实施例22药理实验 试验化合物(实施例化合物)的PPAR激活作用如下测定。
向CV-1细胞(ATCC)导入受体表达质粒(pSG5-GAL4-hPPARα、γ或δ(LBD)、萤光素酶表达质粒(pUC8-MH100×4-TK-Luc)和β-半乳糖苷酶表达质粒(pCMX-β-GAL)(Kliewer，S.A.et.al.，(1992)Nature，358771-774)。使用脂质转染试剂(DMRIE-C或Lipofectamin 2000(Invitrogen))进行基因导入后，在供试化合物的存在下培养约40小时。将可溶的细胞用于萤光素酶活性和β-GAL活性测定。萤光素酶活性用β-GAL活性校正，PPARα将用上述专利文献4的实施例2所述化合物(PPARα选择性激动剂)、PPARγ将用罗格列酮(Rosiglitazone)、PPARδ将用GW-501516处理后的细胞的萤光素酶活性值作为100％，算出相对的配体活性。
II.试验结果 试验结果如表27所示。
[表27] PPAR活性以对照药为100％时的试验化合物10-6M下的相对值(％) α专利文献4的实施例2所述化合物10-6M γ罗格列酮10-5M δGW-501516 10-7M IA无活性(inactive) 其中， 实施例8和10的α的试验化合物10-7M 实施例5、8和10的δ的试验化合物10-7M 由表27可知，实施例化合物表现出优异的PPARδ的激活作用。
实施例23药理实验 使用与实施例22中记载的试验方法相同的方法，得到表28的试验结果。
[表28] PPAR活性以对照药为100％时的试验化合物10-6M下的相对值 α专利文献4的实施例2所述化合物10-6M γ罗格列酮10-5M δGW-50151610-7M 由表28可知，实施例化合物表现出优异的PPARδ的激活作用。
权利要求
1.下述通式(I)所示的化合物或其盐；
式中，R1和R4可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为2～8的烯基、碳原子数为2～8的炔基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤原子、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基、羟基、硝基、碳原子数为2～8的酰基、碳原子数为6～10的芳基、5或6元杂环基，
R2表示氢原子，
R3表示碳原子数为1～8的烷基；
或者R2和R3一起表示＝O或＝C(R7)(R8)，其中，R7和R8可以相同或不同，表示氢原子或碳原子数为1～8的烷基，
R5和R6可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基，
X和Y可以相同或不同，表示CH或N，
Z表示氧原子或硫原子，
A表示选自吡唑、噻吩、呋喃或吡咯的5元杂环，其可以具有选自碳原子数为1～8的烷基、3～7元环烷基、碳原子数为2～8的烯基、碳原子数为2～8的炔基、碳原子数为1～8的烷氧基、被3～7元环烷基取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基、碳原子数为6～10的芳基、5或6元杂环基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10、亚烷基部分的碳原子数为1～8)或被5、6元杂环基取代的碳原子数为1～8的烷基的基团作为取代基，
B表示碳原子数为1～6的亚烷基链，其可以具有选自碳原子数为1～8的烷基、3～7元环烷基、碳原子数为2～8的烯基、碳原子数为2～8的炔基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤原子、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基的基团作为取代基，碳原子数为2～6时，可以具有双键，
而且，n表示0～5的整数。
2.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中，A为吡唑。
3.如权利要求2所述的化合物或其盐，其中，-(CH2)n-在吡唑的1位上键合。
4.如权利要求2所述的化合物或其盐，其中，-(CH2)n-在吡唑的3位上键合。
5.如权利要求3或4所述的化合物或其盐，其中，-B-在吡唑的4或5位上键合。
6.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中，A为噻吩、呋喃或吡咯。
7.如权利要求6所述的化合物或其盐，其中，-(CH2)n-在5元杂环的2位上键合。
8.如权利要求1所述的化合物或其盐，其中，A为噻吩。
9.如权利要求8所述的化合物或其盐，其中，-(CH2)n-在噻吩的2位上键合。
10.如权利要求1～9任意一项所述的化合物或其盐，其中，n为0。
11.如权利要求1～10任意一项所述的化合物或其盐，其中，X和Y都为CH。
12.如权利要求1～11任意一项所述的化合物或其盐，其中，R2和R3一起形成＝O。
13.如权利要求1～12任意一项所述的化合物或其盐，其中，B为可以具有碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基作为取代基的碳原子数为2～4的亚烷基链。
14.如权利要求1～12任意一项所述的化合物或其盐，其中，B为亚乙基链。
15.如权利要求1～14任意一项所述的化合物或其盐，其中，R1和R4可以相同或不同，为氢原子、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤原子、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基。
16.如权利要求1～15任意一项所述的化合物或其盐，其中，R5和R6可以相同或不同，为氢原子或碳原子数为1～8的烷基。
17.如权利要求1～16任意一项所述的化合物或其盐，其中，A的5元杂环可以具有的取代基为碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基。
18.下述通式(II)所示的化合物或其盐，
式中，R11和R13可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为2～8的烯基、碳原子数为2～8的炔基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤原子、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基、羟基、硝基、碳原子数为2～8的酰基、碳原子数为6～10的芳基、5或6元杂环基，
R12表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基、3～7元环烷基、碳原子数为2～8的烯基、碳原子数为2～8的炔基、碳原子数为1～8的烷氧基、被3～7元环烷基取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基、碳原子数为6～10的芳基、5或6元杂环基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10、亚烷基部分的碳原子数为1～8)或被5或6元杂环基取代的碳原子数为1～8的烷基，
R14和R15可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基，
X1表示CH或N，
Z1表示氧原子或硫原子，
W1表示氧原子或CH2，
而且，q表示2～4的整数。
19.如权利要求18所述的化合物或其盐，其中，X1为CH。
20.如权利要求18所述的化合物或其盐，其中，R11-苯基或R11-吡啶基在吡唑的1位上键合。
21.如权利要求18所述的化合物或其盐，其中，R11-苯基或R11-吡啶基在吡唑的3位上键合。
22.如权利要求18～21任意一项所述的化合物或其盐，其中，-(CH2)q(＝W1)-在吡唑的4或5位上键合。
23.如权利要求18～22任意一项所述的化合物或其盐，其中，W1为氧原子。
24.如权利要求18～23任意一项所述的化合物或其盐，其中，R11和R13可以相同或不同，为氢原子、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤原子、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基。
25.如权利要求18～23任意一项所述的化合物或其盐，其中，R11和R13可以相同或不同，为碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基。
26.如权利要求18～25任意一项所述的化合物或其盐，其中，R14和R15可以相同或不同，为氢原子或碳原子数为1～8的烷基。
27.如权利要求18～26任意一项所述的化合物或其盐，其中，R12为氢原子、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～8的烷氧基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基。
28.如权利要求18～26任意一项所述的化合物或其盐，其中，R12为碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基。
29.如权利要求18～28任意一项所述的化合物或其盐，其中，q为2。
30.下述通式(III)所示的化合物或其盐，
式中，R21和R23可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为2～8的烯基、碳原子数为2～8的炔基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤原子、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基、羟基、硝基、碳原子数为2～8的酰基、碳原子数为6～10的芳基、5或6元杂环基，
R22表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基、3～7元环烷基、碳原子数为2～8的烯基、碳原子数为2～8的炔基、碳原子数为1～8的烷氧基、被3～7元环烷基取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基、碳原子数为6～10的芳基、5或6元杂环基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10、亚烷基部分的碳原子数为1～8)或被5、6元杂环基取代的碳原子数为1～8的烷基，
R24和R25可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基，
X2表示CH或N；
Z2表示氧原子或硫原子，
W2表示氧原子或CH2，
而且，r表示2～4的整数。
31.如权利要求30所述的化合物或其盐，其中，X2为CH。
32.如权利要求30所述的化合物或其盐，其中，R21-苯基或R21-吡啶基在噻吩的2位上键合。
33.如权利要求30～32任意一项所述的化合物或其盐，其中，W2为氧原子。
34.如权利要求30～33任意一项所述的化合物或其盐，其中，R21和R23可以相同或不同，为氢原子、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～8的烷氧基、卤原子、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基。
35.如权利要求30～33任意一项所述的化合物或其盐，其中，R21和R23可以相同或不同，是碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基。
36.如权利要求30～35任意一项所述的化合物或其盐，其中，R24和R25可以相同或不同，为氢原子或碳原子数为1～8的烷基。
37.如权利要求30～36任意一项所述的化合物或其盐，其中，R22为氢原子、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～8的烷氧基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷氧基。
38.如权利要求30～36任意一项所述的化合物或其盐，其中，R22是碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基。
39.如权利要求30～38任意一项所述的化合物或其盐，其中，r为2。
40.过氧化物酶体增殖剂激活受体δ的激活剂，含有权利要求1～39任意一项所述的化合物或其盐作为有效成分。
全文摘要
右述通式(II)(R11和R13表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～8的烷氧基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基等，R12表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基、碳原子数为1～8的烷氧基、被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基等，R14和R15表示氢原子、碳原子数为1～8的烷基或被卤原子取代的碳原子数为1～8的烷基，X1表示CH或N，Z1表示氧原子或硫原子，W1表示氧原子或CH2，且q表示2～4的整数。)所示的化合物或其盐作为PPARδ的激活剂的使用。
文档编号C07D207/337GK101166720SQ20068001455
公开日2008年4月23日 申请日期2006年2月28日 优先权日2005年2月28日
发明者佐久间诏悟, 望月信孝, 高桥理惠, 平井利武, 山川富雄, 增井诚一郎 申请人:日本化学医药株式会社