专利名称：：二氢杨梅素-3-羧酸酯及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及二氢杨梅素-3-羧酸酯及其制备方法。
背景技术：
：二氢杨梅素(3，5，7,3，,4'，5，-六羟基-2,3-双氢黄酮醇，dihydromyricetin)，又名双氢杨梅素，属双氢黄酮醇类化合物，大量存在于蛇葡萄属植物中。该化合物首次由Kotake和Kubota于1940年从葡萄科蛇葡萄属植物福建茶，即楝叶玉葡萄(A#e//<3e/b/h)的叶中分离得到，命名为蛇葡萄素(ampelopsin)。二氢杨梅素结构式如下二氢杨梅素具有明显的抗氧化作用。在同等添加量的情况下，其抗氧化性能可达到、甚至超过目前化学合成的抗氧化剂TBHQ(见杨书珍等，中国油脂，2003,(1):44~46和张友胜等，药物学报，2003,38(4):241~244)。然而，二氢杨梅素系极性类化合物，难溶于油脂化合物体系，如果对其乳化后加入到油脂中，又会随着时间的变化而不断从产品中析出，从而限制了二氢杨梅素的应用。因此需要对二氢杨梅素化学结构进行改造来解决其难溶于油的问题，达到既可长期保存，又具有较好的抗氧化作用。一现代科学研究发现，黄酮类化合物的抗氧化性取决于羟基位置和羟基化程度，很多物质均含羟基，随羟基多寡及位置差异而显示不同的抗氧化性。大量研究表明，二氢杨梅素上的3'位、4'位、5'位羟基是抗氧化、清除自由基的主要活性部位，其中4'位羟基是强抗氧化性基，即强活性基，是决定抗氧化性强弱第一位的因素；5位羟基，7位羟基有利于抗氧活性，对抗氧化起增效作用；而3位羟基对抗氧化性无效应(见张红雨，中国科学(B),1999，29(1):91-96)。目前二氢杨梅素的化学修饰是通过羧酸酰卤与二氢杨梅素直接酯化，改变其脂溶性较差的弱点，但反应过程中往往结合或屏蔽了二氢杨梅素的主要抗氧化官能团一一酴羟基(见郭清泉等，食品科学，2006，27(5):21~23)。中国专利公开号为CN200410026610.5,公开日为2005年9月28曰，发明创造的名称为二氢杨梅素脂肪酸酯的制备方法，该申请公开了以二氢杨梅素为原料，在碱性条件下与脂肪酸酰卤作用，制备二氢杨梅素脂肪酸酯的方法。运用这种合成方法，二氢杨梅素酚羟基比醇羟基优先形成酯，即5位、7位、3'位、4'位、5，位羟基较3位羟基易形成酯。当二氢杨梅素与脂肪酸酰卤比例小于或等于l:5时，脂肪酰基在5位、7位、3'位、4'位、5'位形成单脂肪酸酯或多脂肪酸酯；当二氢杨梅素与脂肪酸酰卤比例大于或等于1:6时，则在5位、7位、3'位、4'位、5'位及3位同时形成酯。经化学修饰后的二氢杨梅素，虽然增加了脂溶性，有利于抗氧作用；但由于酯化作用，结合了抗氧活性基团，从而降低了物质本身的抗氧化能力，因此改性前后的二氢杨梅素的抗氧活性基本上无变化(见张友胜等，天然产物研究与开发，2006,(18):260262和李卫等，食品科学，2005，26(9):73~76)。
发明内容本发明的目的是为了克服现有技术中的不足，提供一种既有着良好的脂溶性，又拥有较强抗氧活性的二氢杨梅素-3-羧酸酯及其制备方法。本发明提供了一种二氢杨梅素-3-羧酸酯，具有结构通式(I):其中，R是含l7个碳原子的脂肪酸酰基或芳香酸酰基。本发明的二氢杨梅素-3-羧酸酯，所述脂肪酸酰基优选甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基或庚酰基。本发明的二氢杨梅素-3-羧酸酯，所述芳香酸酰基优选没食子酰基、水杨酰基、苯甲酰基、对羟基苯甲酰基、原儿茶酰基、香草酰基、咖啡酰基、肉桂酰基、对羟基肉桂酰基、阿魏酰基、异阿魏酰基或绿原酰基。本发明的二氢杨梅素-3-羧酸酯的制备方法包括以下步骤将二氢杨梅素与络合剂按物质量比1:1~3混合，在60~80°C溶于惰性有机溶剂中，然后加入1.2~1.8倍二氢杨梅素物质量的脂肪酸或芳香酸，再加入催化剂，在氮气保护下反应，反应温度为80~120°C，反应时间为4~12h,减压蒸去溶剂，用乙醇重结晶，干燥，制得二氢杨梅素-3-羧酸酯。此方法制备的二氢杨梅素-3-羧酸酯产率可高达60~82%。本发明的二氢杨梅素-3-羧酸酯的制备方法，所述的络合剂优选硼酸。本发明的二氢杨梅素-3-羧酸酯的制备方法，所述的惰性有机溶剂优选1,4-二氧六环、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、环己烷中的一种或多种任意比例混合。本发明的二氢杨梅素-3-羧酸酯的制备方法，所述的催化剂优选磺酸类化合物中的一种或多种任意比例混合。本发明的二氢杨梅素-3-羧酸酯的制备方法，所述的磺酸类化合物优选对甲苯磺酸、苯磺酸或氨基磺酸。本发明的二氫杨梅素-3-羧酸酯一方面由于酯化获得良好的脂溶性，另一方面由于羧酸结合的是二氢杨梅素上对抗氧化性无效应的3位醇羟基，抗氧活性较强的酚羟基被保留了下来，从而提高了抗氧活性，明显优于二氢杨梅素的抗氧化能力，且具有良好的稳定性，可用于食品、医药及饲料等领域，具有广阔的巿场开发前景。,本发明的二氢杨梅素-3-羧酸酯的制备方法，具有简便、实用、产率高、成本低等优点，易于实现工业化生产。具体实施例方式下面通过实施例对本发明做进一步具体描述，但本发明的实施方式不限于此。实施例1.二氢杨梅素-3-没食子酸酯的制备取二氢杨梅素3.20g(10mmol)，硼酸1.24g(2Gmmol)，在70。C下溶于100mL1，4-二氧六环中，然后加入没食子酸2.40g(14mmol)，对甲苯磺酸0.50g(3mmol),在氮气保护下反应，温度为105°C，保温回流8h，减压蒸去溶剂，用乙醇重结晶，干燥，得固体二氢杨梅素-3-没食子酸酯3.86g，产率为81.86%。实施例2.二氢杨梅素-3-没食子酸酯的制备取二氢杨梅素3.20g(10mmol)，硼酸1.24g(20mmol)，在70。C下溶于lOOmL环己烷中，然后加入没食子酸2.40g(14mmo1),对甲苯磺酸0.50g(3mmol),装配分水器，氮气保护，充分搅拌，温度为95'C,保温回流6h,冷却后过滤，用乙醇重结晶，干燥，得固体二氢杨梅素-3-没食子酸酯3.31g,产率为70.20%。实施例3.二氢杨梅素-3-乙酸酯的制备取二氢杨梅素3.20g(10mmol)，硼酸1.24g(2Gmmol),在70。C下溶于100mL1，4-二氧六环中，然后加入冰乙酸0.84g(14mmol)，对甲苯磺酸0.50g(3,ol)，在氮气保护下反应，温度为105°C,保温回流6h，减压蒸去溶剂，用乙醇重结晶，干燥，得固体二氢杨梅素-3-乙酸酯2.25g,产率为62.15%。对比例1.二氢杨梅素-3-羧酸酯与二氢杨梅素羧酸酯抗氧化试验分别按本发明和中国专利公开号为CN200410026610.5的专利申请所述方法制备二氢杨梅素-3-羧酸酯、二氢杨梅素羧酸酯待测，二氢杨梅素羧酸酯制备过程中二氢杨梅素与羧酸酰卤的比例分为1:1和1:6两种。以空白样、2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)、二氩杨梅素为对照样品，按以下步骤分别进行抗氧化试验称取猪油25g,添加O.Olg的样品，充分混勾后置于7(TC恒温振动箱里水浴中加热保温。每隔48h精确称取2g猪油，置于250mL的碘瓶中，加入25mL三氯甲烷一冰乙酸(V冰醋酸V氯仿-3:2)混合液，使猪油完全溶解。加入1.0QmL饱和碘化钾溶液，紧密塞好瓶盖，并轻轻振摇O.5min，然后在暗处放置5min。取出加100mL水，摇匀，立刻用2xl(TinolL—'硫代硫酸钠标准溶液滴定至淡黄色，加入lmL淀粉指示剂，继续滴定至蓝色消失为终点。实验结果见表l。表1的实验结果表明二氢杨梅素-3-羧酸酯的抗氧活性优于二氢杨梅素、2，6-二叔丁基对甲酚(BHT)，也优于按中国专利公开号为CN200410026610.5的专利申请所述方法合成的二氢杨梅素羧酸酯。表l样品抗氧化试验的POV值(过氧化值)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>二氢杨梅素-3-水杨酸酯3.385.17二氢杨梅素-3-苯甲酸酯2.485.43二氢杨梅素-3-肉桂酸酯6.7810.61二氢杨梅素乙酸酯(1:6)12.8122.44二氢杨梅素月桂酸酯(l:6)18.87186.60二氢杨梅素苯甲酸酯(l:6)14.1521.81二氢杨梅素肉桂酸酯(l:6)14.0044.38二氢杨梅素乙酸酯U:1)9.6215,80二氢杨梅素月桂酸酯(l:1)21.8372.07二氢杨梅素苯甲酸酯(l:1)10.2916.33二氢杨梅素肉桂酸酯(l:1)8.5317.8权利要求1、二氢杨梅素-3-羧酸酯，具有结构通式(I)其中，R是含1～7个碳原子的脂肪酸酰基或芳香酸酰基。2、权利要求1所述二氢杨梅素-3-羧酸酯，其特征在于，所述脂肪酸酰基为甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基或庚酰基。3、权利要求1所述二氢杨梅素-3-羧酸酯，其特征在于，所述芳香酸酰基为没食子酰基、水杨酰基、苯甲酰基、对羟基苯甲酰基、原儿茶酰基、香草酰基、咖啡酰基、肉桂酰基、对羟基肉桂酰基、阿魏酰基、异阿魏酰基或绿原酰基。4、权利要求1所述二氢杨梅素-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤'将二氢杨梅素与络合剂按物质量比1:1~3混合，在60~80°C溶于惰性有机溶剂中，然后加入1.2~1.8倍二氢杨梅素物质量的脂肪酸或芳香酸，再加入催化剂，在氮气保护下反应，反应温度为80-120°C,反应时间为4~12h,减压蒸去溶剂，用乙醇重结晶，干燥，制得二氢杨梅素-3-羧酸酯。5、权利要求4所述二氩杨梅素-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于，所述络合剂是硼酸。6、权利要求4所述二氢杨梅素-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于，所述惰性溶剂是1,4-二氧六环、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、环己烷中的一种或多种任意比例混合。7、权利要求4所述二氢杨梅素-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于，所述催化剂是磺酸类化合物中的一种或多种任意比例混合。8、权利要求7所述二氢杨梅素-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于，所述磺酸类化合物是对甲苯磺酸、苯磺酸或氨基磺酸。全文摘要本发明涉及一种具有结构通式(I)的二氢杨梅素-3-羧酸酯，其中R是含1～7个碳原子的脂肪酸酰基或芳香酸酰基。该二氢杨梅素-3-羧酸酯拥有明显优于二氢杨梅素的抗氧化能力，且具有良好的稳定性，可用于食品、医药及饲料等领域，具有广阔的市场开发前景。本发明还涉及该二氢杨梅素-3-羧酸酯的制备方法，该制备方法具有简便、实用、产率高、成本低等优点，易于实现工业化生产。文档编号C07D311/32GK101492439SQ200910037329公开日2009年7月29日申请日期2009年2月18日优先权日2009年2月18日发明者严赞开,胡春菊申请人:韩山师范学院