专利名称：二苯并氧杂*化合物的制造方法
技术领域：
本发明涉及用作医药品的(Z)-ll-(3-二甲基氨基亚丙基)-6，11-二氢二苯并[b， e]氧杂革-2-乙酸或其酸加成盐的制造方法。
背景技术：
(Z)-11-(3-二甲基氨基亚丙基)-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂革_2_乙酸是式所示的化合物，是适用于花粉症、过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾患的有用的医药化合物(参照 US-5116863)。
权利要求
1. 一种式[II]所示(Z)-ll-(3-二甲基氨基亚丙基)-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂革-2-乙酸或其酸加成盐的制造方法，
2.根据权利要求1的方法，其中，该方法是在总碳原子数C3 C8的羧酸酐以及酸的存在下，将式[I]所示的11-羟基-11-(3-二甲基氨基丙基)-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂革-2-乙酸酯或其酸加成盐在溶剂中加热，
3.根据权利要求2的方法，其中，总碳原子数C3 C8的羧酸酐为乙酸酐。
4.根据权利要求1的方法，其中，该方法是在C2 C6羧酸卤化物以及酸的存在下，将式 [I]所示的11-羟基-11-(3-二甲基氨基丙基)-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂萆_2_乙酸酯或其酸加成盐在溶剂中加热，
5.根据权利要求4的方法，其中，C2 C6羧酸卤化物为乙酰氯。
6.根据权利要求1的方法，其中，该方法是在含硫酸卤化物以及酸的存在下，将式[I] 所示的11-羟基-11-(3- 二甲基氨基丙基)_6，11- 二氢二苯并[b，e]氧杂$ -2-乙酸酯或其酸加成盐在溶剂中加热，
7.根据权利要求6的方法，其中，含硫酸卤化物为亚硫酰氯。
8.根据权利要求1的方法，其中，该方法是在磷卤化物以及酸的存在下，将式[I]所示的11-羟基-11-(3- 二甲基氨基丙基)_6，11- 二氢二苯并[b，e]氧杂革-2-乙酸酯或其酸加成盐在溶剂中加热，
9.根据权利要求8的方法，其中，磷卤化物为磷酰氯。
10.根据权利要求1 9中任一项的方法，其中，酸为氯化氢、硫酸、甲磺酸或对甲苯磺
11.根据权利要求1 9中任一项的方法，其中，酸为氯化氢。
12.根据权利要求1 9中任一项的方法，其中，加热是在70 120°C进行。
13.根据权利要求1 9中任一项的方法，其中，加热是在(Z)-11-(3-二甲基氨基亚丙基)-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂革-2-乙酸或其酸加成盐的晶种的存在下进行。
14.根据权利要求1 9中任一项的方法，其中，溶剂为甲苯或氯苯。
15.根据权利要求1 9中任一项的方法，其中，R\R2以及R3为甲基。
全文摘要
通过在选自总碳原子数C3～C8的羧酸酐、C2～C6羧酸卤化物、含硫酸卤化物以及磷卤化物中的至少一种与酸的存在下，将式[I]所示的11-羟基-11-(3-二甲基氨基丙基)-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂-2-乙酸酯或者其酸加成盐在溶剂中加热，可工业上有利地制造式[II]所示的(Z)-11-(3-二甲基氨基亚丙基)-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂-2-乙酸或其酸加成盐，其中，式[I]中，R1、R2以及R3独立地表示碳原子数为1～4的烷基。
文档编号C07D313/12GK102224145SQ200980147040
公开日2011年10月19日 申请日期2009年11月24日 优先权日2008年11月28日
发明者林健人, 笹山大辅 申请人:住友化学株式会社