^99mTcO核标记美法仑氨荒酸盐配合物及制备方法和应用的制作方法

专利名称：^99mTcO核标记美法仑氨荒酸盐配合物及制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及到99mTcO核标记的放射性药物化学和临床核医学技术领域，具体说是涉及到一种99mTcO核标记美法仑氨荒酸盐配合物及制备方法和应用。
背景技术：
随着核医学的发展，放射性同位素标记的化合物用于肿瘤诊治得到了广泛的关注和认同。对肿瘤药物或其修饰后产物进行放射性标记，得到具备显像功能的探针成为当前放射性药物研究的一个重要方向。在显像方面，由于99mTc具有半衰期短(6. 02小时)，γ 射线能量适宜(140千电子伏特)，可以从钼锝发生器方便获得等显著优点，因此99mTc成为放射性药物的首选核素。"mTc标记的肿瘤放射性药物的研究也成为放射性药物重点研究方向之一。抗肿瘤药物美法仑(Melphalan，简称MPL)，是一种芳香氮芥类药物，属于生物烷化剂，作用靶点是肿瘤细胞的DNA，与DNA上的亲核基团作用交叉连结使之断裂，尤其是作用在鸟嘌呤残基的N-7位上。美法仑现已用于各种固体肿瘤(乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、横纹肌肉瘤、黑色素瘤、成神经细胞瘤和尤因肉瘤)和血液肿瘤(非霍杰金淋巴瘤、霍杰金淋巴瘤、骨髓增生异常综合症和急性白血病等)的治疗。99mTc-葡庚糖酸盐(99mTc-GH)是以[99mTcO]3+为中心核的配合物，结构确定，而且其容易和其他配体发生配体交换反应生成新的[99mTcO]3+核配合物，所以将99mTc-GH作为 [99mTcO]3+核配合物的标记前体来制备新型[99mTcO]3+核配合物成为放射性药物化学的研究热点之一。将美法仑巧妙转化为其氨荒酸盐配体((Melphalan dithiocarbamate，简称 MPLDTC)，利用氨荒酸盐中的S原子与99mTcO核配位制备99mTcO-MPLDTC配合物来用作新型肿瘤显像剂，是当前放射性药物化学领域的研究热点之一，也是本领域当前需要解决的重要任务。

发明内容
本发明的目的是提供一种放射化学纯度高、稳定性好，应用在肿瘤显像领域的 "mTcO核标记的美法仑氨荒酸盐配合物，同时也提供其制备方法。为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案一种99mTcO核标记的美法仑氨荒酸盐配合物，其代表通式为99mTcO-MPLDTC,其结构式为
权利要求
1. 一种99mTcO核标记的美法仑氨荒酸盐配合物，代表通式为99mTcO-MPLDTC,其结构式为该结构式中以[99mTc(V)O]3+为中心核，两个MPLDTC配体分子中的4个硫原子与99mTc 配位得到99mTcO-MPLDTC配合物。
2. 一种制备如权利要求1所述99mTcO核标记美法仑氨荒酸盐配合物的制备方法，其制备步骤如下a.配体MPLDTC的合成取200mg的美法仑加入25mL圆底烧瓶中，加入NaOH固体，加入适量蒸馏水溶解， 用冰水浴冷却溶液，然后缓慢的滴加70mg ，冰浴搅拌3-4h ；然后进行抽滤得到淡黄色固体，用乙醚洗，得到淡黄色晶粒的MPLDTC ； 其合成路线为b. 99mTcO-MPLDTC配合物的制备将37 370MBq的99mTcCV淋洗液l_5mL加入到GH冻干药盒中，充分摇勻，固体完全溶解后，20 30°C下反应15 30分钟得到99mTcO-GH中间体溶液；将ImL浓度为lg/L的 MPLDTC配体溶液加入到上述99mTcO-GH中间体溶液中，混勻后在沸水浴中放置30 60分钟，得到所述的99mTcO-MPLDTC配合物，所述99mTcO-MPLDTC的制备采用配体交换反应，合成路线如下99mTcO4^SnCl2 · 2H20+GH — 99mTcO-GH "mTcO-GH+MPLDTC — 99mTcO-MPLDTC。
3.如权利要求1所述的99mTcO核标记美法仑氨荒酸盐配合物在核医学领域制备肿瘤显像剂中的应用。CS2+2NaOH
全文摘要
本发明公开了一种99mTcO核标记的美法仑氨荒酸盐配合物及制备方法和应用，其配合物的通式为99mTcO-MPLDTC。通过a.配体MPLDTC的合成和b.99mTcO-MPLDTC配合物制备的两个步骤制备而成。该配合物是一亲水性物质，其放射化学纯度高、稳定性好、在肿瘤中有较高的摄取值和较好的肿瘤/血、肿瘤/肌肉比值，可以作为一种新型肿瘤显像剂推广应用。
文档编号C07F13/00GK102167711SQ20111004996
公开日2011年8月31日 申请日期2011年3月2日 优先权日2011年3月2日
发明者刘淼, 唐志刚, 张仕坚, 张俊波, 张现忠, 林潇, 王学斌, 陆洁, 霍金凤 申请人:北京师宏药物研制中心, 北京师范大学