专利名称：Spd-502的制备方法
技术领域：
本发明属于新型药物的制备方法，主要涉及了抗神经性疼痛药物SPD-502的制备方法。同时也涉及到一些重要的药物中间体的制备方法。
背景技术：
AMPA ( a -氨基-3-羟基-5-甲基_4_异恶唑丙酸)受体作为介导快速兴奋性神经传递的一种重要受体，AMPA受体的过度激活可以导致多种神经损伤和精神异常。其在谷氨酸的兴奋毒作用中越来越被人们重视。近年来，关于AMPA受体的研究也取得了很多进展。SPD-502是一种新型的AMPA受体拮抗剂可以竞争性抑制AMPA受体。可以有效治疗慢性神经性疼痛和异常性疼痛，且其安全性(与安慰剂的安全性类似)和患者的耐受性较好。目 前该药物正处于临床实验阶段。
权利要求
1.SPD-502的制备方法，其特征包括下列步骤(1)由化合物I和化合物2经偶联得到化合物3；
2.根据权利要求I所述的SPD-502的制备方法，其特征在于步骤I中所用溶剂为乙二醇二甲醚和水，所用催化剂为钯类催化剂，以四三苯基膦钯为最优，反应温度为40-100°C。
3.根据权利要求I所述的SPD-502的制备方法，其特征在于步骤2中所用溶剂为醇类溶剂，所用Pd/C和化合物(7)的质量比为I : I I : 30。
4.根据权利要求I所述的SH)-502的制备方法，其特征在于步骤3中所用溶剂为水，用三氯乙醛、盐酸羟胺和无水硫酸钠与化合物(7)进行反应，反应温度在60-90°C。
5.根据权利要求I所述的SPD-502的制备方法，其特征在于步骤4中所用溶剂为极性溶剂，反应温度为60-100°C。
6.根据权利要求I所述的SH)-502的制备方法，其特征在于步骤5所用的溶剂为水，反应温度为5-30°C。
全文摘要
本发明公开了一种新型的抗神经性疼痛药物SPD-502的制备方法。该方法以偶合、还原、环合、氨化、水解等5步反应制得化合物SPD-502。并经过质谱、核磁分析测试技术确证了其结构。它采用价廉易得的起始原料来制备，制备方法具有反应条件温和，操作工艺简便，成本低，产率高的特点。
文档编号C07D471/04GK102653538SQ201110051459
公开日2012年9月5日 申请日期2011年3月4日 优先权日2011年3月4日
发明者杨海超, 葛敏 申请人:南京工业大学, 爱斯医药科技(南京)有限公司