专利名称：造影剂的制备方法
技术领域：
本发明一般涉及用作诊断技术中的造影剂的5-[ (2-羟基酰基)氨基]_2，4，6-三碘-1，3-苯二羧酰胺(benzendicarboxamidic)衍生物的制备方法。
背景技术：
造影剂(Contrast agent)或对比剂(contrast media)是可以改变其中在医学成像中分析区域的方式的物质。特别地，它们能够改变器官、损伤或任意其他周围结构的反差，使得这种细节可见，否则它们难以检测或鉴别。造影剂最初用于放射学或核磁共振诊断领域。根据应用领域的不同，这些衍生物呈现了结构特征，例如，就用作X-射线分析的造影剂的分子而言，存在一种或多种具有高原子数的原子(例如碘或钡)。碘帕醇(N，N’-双[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]-5_[(2S) (2-羟基-1-氧代丙基)氨基]_2，4, 6- 二碘-1，3-苯二羧酰胺)和碘美普尔(N, N’ -双(2，3- 二-轻基丙基)-5-[(羟基乙酰基)甲基氨基]_2，4，6-三碘-1，3-苯二羧酰胺)，其结构式如下所示，它们是大量三碘化诊断试剂中的两种，可商购并且广泛应用于该目的:
权利要求
1.通式(5)的5-[(2-羟基酰基)氨基]_2，4，6-三碘衍生物或其药学可接受的盐的制备方法:
2.权利要求1的方法，其中: ChUOH R 是+ ^ 且
3.权利要求1的方法，其中:
4.权利要求1-3任一项的方法，其中所述阴离子交换器固相是弱阴离子交换器树脂或强阴离子交换器树脂。
5.权利要求1-4任一项的方法，其中所述阴离子交换器固相选自:Amberlite IRA400 和 Pi丨rolite A830。
6.权利要求1-5任一项的方法，其中所述水性溶剂是水。
7.权利要求1-6任一项的方法，其中反应的pH是6-9。
8.权利要求1的方法，其中式(4)化合物的制备通过用式(3)的酰胺硝基苯基磺酰基衍生物对式(2)的化合物或其盐的亲核取代来进行，
9.权利要求8的方法，其中式(3)的化合物是: (R)-2-[[(4-硝基苯基)磺酰基)]氧基]丙酰胺；或 2- [ [ (4-硝基苯基)磺酰基)]氧基]乙酰胺。
10.权利要求8或9任一项的方法，其中所述溶剂是按照3:1重量比的水/二噁烷的混合物。
全文摘要
本发明涉及5-[(2-羟基酰基)氨基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二羧酰胺衍生物的制备方法，包括使适合的前体进行斯迈尔斯重排，该重排通过使后者接触阴离子交换器固相来进行。
文档编号C07C231/10GK103228620SQ201180034752
公开日2013年7月31日 申请日期2011年7月14日 优先权日2010年7月15日
发明者P·L·阿内利, M·布罗切塔, E·卡佩莱蒂, O·盖佐蒂 申请人:伯拉考成像股份公司