专利名称：一种盐酸酚苄明的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种盐酸酚苄明的制备方法。
背景技术：
盐酸酚苄明，化学名称为N-(l-甲基-2-苯氧乙基)-N_(2-氯乙基)苯甲胺盐酸盐，分子式为C18H22ClNO HCl，结构式如下
权利要求
1.一种盐酸酚苄明的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤 (1)、使苯酚与环氧丙烷在温度60 85°C、pH7 8下进行醚化反应生成苯氧基异丙醇； (2)、使步骤(I)所得苯氧基异丙醇与ニ氯亚砜发生氯化反应生成苯氧基异氯丙烷； (3)、使步骤(2)所得苯氧基异氯丙烷与2-氨基こ醇在聚こニ醇溶剂中，温度165 ·170°C下进行胺化反应生成N-羟こ基苯氧基异丙胺； (4)、使步骤(3)所得N-羟こ基苯氧基异丙胺与氯化苄反应发生缩合反应生成N-羟こ基-N-节基苯氧基异丙胺； (5)、使步骤(4)所得N-羟こ基-N-苄基苯氧基异丙胺发生成盐反应和氯代反应生成N-氯こ基-N-苄基苯氧基异丙胺盐酸盐，即盐酸酚苄明， 所述盐酸酚苄明的制备方法用化学反应方程式表示如下
2.根据权利要求I所述的盐酸酚苄明的制备方法，其特征在于步骤(I)中，苯酚与环氧丙烷的投料摩尔比为I : I. 4-1. 5。
3.根据权利要求I或2所述的盐酸酚苄明的制备方法，其特征在于步骤(I)的具体实施过程如下在醚化反应釜中加入苯酚、氢氧化钾或氢氧化钠、水，加热使苯酚全部溶解，滴加环氧丙烷，加热到60 65°C反应3 4小吋，再加热到80 85°C反应f 2小时，冷却，放料抽入提取釜，加水，用甲苯提取，水洗，回收甲苯至尽，高真空蒸馏收集125 130°C/21mmHg的馏分，得透明粘稠液，即为苯氧基异丙醇。
4.根据权利要求I所述的盐酸酚苄明的制备方法，其特征在于步骤(2)的具体实施过程如下在氯化反应釜中加苯氧基异丙醇，搅拌，冷冻冷却，于20°C以下滴加ニ氯亚砜，室温反应2 4小吋，静置过夜，加缚酸剂吡啶，搅拌，升温回流2 4小时，温度升至90°C时，冷却至30°C以下，放料抽入提取锅，加水，用甲苯提取，水洗，再用饱和小苏打溶液调pH至7 ·8，静止分层，用水洗涤，回收甲苯至尽，高真空蒸馏，收集96 112 °C /9mmHg的馏分，得微黄色透明液体即为苯氧基异氯丙烷。
5.根据权利要求I所述的盐酸酚苄明的制备方法，其特征在于步骤(3)的具体实施过程如下在反应釜内加2-氨基こ醇，聚こニ醇，油浴加热至145 150°C，搅拌下滴加苯氧基异氯丙烷，加毕，升温至165 170°C反应4飞小时，冷却到120°C以下，放入水中，用甲苯提取，有机层用水洗涤，甲苯提取液用5wt9TlOWt%盐酸提取至提取液pH 2 3，酸提取液用20wt°/T35wt%氢氧化钠溶液中和至pH 10 11,再用甲苯提取,水洗,用无水氯化I丐脱去水分，过滤，滤液蒸去甲苯后，加入こ酸こ酯和石油醚，二者投加重量比为こ酸こ酯石油醚=1. 5 2. 5:1，結晶，20°C以下甩滤，得白色结晶性粉末，即为N-羟こ基苯氧基异丙胺。
6.根据权利要求I所述的盐酸酚苄明的制备方法，其特征在于步骤(4)的具体实施过程如下在反应釜中加入N-羟こ基苯氧基异丙胺、氯化苄、聚こニ醇，碳酸钾及无水こ醇，搅拌，升温回流，反应结束，蒸去こ醇，冷却，加水，用甲苯提取，水洗甲苯层后，カロ5Wt9Tl5wt%盐酸调pH至2 3，静置，分出酸水层，酸水层加液碱调pH至11 12，用甲苯提取，水洗，蒸去甲苯，得浅黄色粘稠物，即为N-羟こ基-N-苄基苯氧基异丙胺。
7.根据权利要求5或6所述的盐酸酚苄明的制备方法，其特征在于所述的聚こニ醇的数均分子量为400。
8.根据权利要求I所述的盐酸酚苄明的制备方法，其特征在于步骤(5)的具体实施过程如下在反应釜中加N-羟こ基-N-苄基苯氧基异丙胺、溶剂氯仿，搅拌冷却下通入干燥氯化氢气体至pH 4 5，于20°C以下滴加ニ氯亚砜，滴加完毕，缓缓升温，在55飞5°C下保温2^4小时，冷却到30°C以下，抽入蒸馏锅中，回收氯仿近尽，加入こ醇和乙醚的混合溶剂，冷却結晶，20°C以下甩滤，干燥，得盐酸酚苄明粗品。
9.根据权利要求8所述的盐酸酚苄明的制备方法，其特征在于所述的制备方法还包括对所述盐酸酚苄明粗品进行精制的步骤。
10.根据权利要求9所述的盐酸酚苄明的制备方法，其特征在于所述的精制的具体过程如下在反应釜内加入盐酸酚苄明粗品，こ醇,重量为こ醇重量的O. 3^0. 4倍的こ醚、活性炭，开搅拌，升温到55 58°C保温O. 5^2h,趁热压滤，压毕，反应釜冷却到25°C以下，再加入こ醚，冷压滤至结晶锅内，搅拌，冷却結晶，20°C以下甩料，干燥，得盐酸酚苄明成品。
全文摘要
本发明涉及一种盐酸酚苄明的制备方法，其包括如下步骤(1)、使苯酚与环氧丙烷在温度60～85℃、pH7~8下进行醚化反应生成苯氧基异丙醇；(2)、使苯氧基异丙醇与二氯亚砜发生氯化反应生成苯氧基异氯丙烷；(3)、使苯氧基异氯丙烷与2-氨基乙醇在聚乙二醇溶剂中，温度165～170℃下进行胺化反应生成N-羟乙基苯氧基异丙胺；(4)、使N-羟乙基苯氧基异丙胺与氯化苄反应发生缩合反应生成N-羟乙基-N-苄基苯氧基异丙胺；(5)、使N-羟乙基-N-苄基苯氧基异丙胺发生成盐反应和氯代反应生成N-氯乙基-N-苄基苯氧基异丙胺盐酸盐，即盐酸酚苄明。本发明工艺路线简单、成本低、收率高，适于工业化生产盐酸酚苄明。
文档编号C07C217/16GK102675132SQ20121017056
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月29日 优先权日2012年5月29日
发明者倪明前 申请人:太仓市恒益医药化工原料厂