专利名称：一种半合成制备漆叶苷的方法
技术领域：
本发明涉及黄酮类化合物漆叶苷的半合成制备方法，属于有机化学和功能食品化学领域。
背景技术：
柚皮苷(Narin gin),属于二氢黄酮类化合物，在自然界中分布广泛，尤其在芸香科植物中含量较高，如柚(Pummelo, Citrus grandis)、葡萄柚(Grapefruit, Citrusparadisi)、酸澄(Sourorange, Citrus aurantium)及其变种的果皮及果实中(含量I 6%)。柚皮苷资源丰富，提取纯化技术成熟，因此市场上柚皮苷供应充足，价格低廉。芹菜素(Apigenin)，又名芹黄素，广泛分布于多种水果、蔬菜、豆类、茶叶中，但含量较低，很难分离得到高纯的芹菜素。芹菜素具有抗肿瘤、抗氧化、镇静、抗炎、降血压等药理功效，与其他黄酮成分比较，芹菜素具有低毒、无诱变性等特点。在食品、药品及化妆品等领域有一定应用，需求较大。漆叶苷是芹菜素的糖苷化合物，也是目前半合成制备芹菜素的主要原料，漆叶苷通过水解，脱去单糖制备得到芹菜素。很多文献报道了以柚皮素的糖苷衍生物为原料，以DDQ作为脱氢剂脱除C环2，3 位氢原子形成双键(Oyama, K.1. and T. Kondo, Total synthesis of apigenin7, 4’-d1-0-[beta]-glucopyranoside, a component of blue flower pigment of Salviapatens,and seven chiral analogues.Tetrahedron,2004.60(9):2025-2034;ShingoSato, et al. Total synthesis of three naturally occurring6, 8-d1-C-glycosylflavonoids:phloretin, naringenin, and apigenin bis-C-β -d-glucosides. CarbohydrateResearch, 2006, 341 (8) :964-970),但此方法使用的脱氢剂DDQ较贵，且回收困难，生产成本较高。公开号为CN1640872A的专利文献公开的方法是由柚皮苷经过去氢芳构化得到漆叶苷，再由漆叶苷水解得到芹菜素；另一种途径是先将柚皮苷水解得到柚皮素，再由柚皮素去氢芳构化得到芹菜素。此方法两种途径总收率分别仅为62. 4%和69. 2%，而且制备过程中涉及溴、吡啶、二氯甲烷和醋酸酐等毒性和刺激性试剂，不利于工业生产进行。公开号为CN1793157A的专利文献公开的方法以柚皮苷为原料，1，4-二氧六环为溶剂，在碱的存在下经过碘代消除反应生成漆叶苷。此方法中漆叶苷的得率较低，仅50-65%，且需要多步重结晶才得到纯度98%以上的漆叶苷，操作步骤繁琐。
发明内容
本发明的目的是提供一种原料易得、成本较低、操作简单、对环境友好的半合成制备漆叶苷的方法。为实现上述目的，本发明所采取的技术方案是本发明半合成制备漆叶苷的方法，其特征在于，包括将柚皮苷、乙醇水溶液、碘和弱碱性盐混合并加热搅拌进行反应，对反应产物趁热过滤或离心处理，得到析出物。
进一步地，本发明将所述析出物进行水洗，然后对水洗液进行过滤或离心处理，再对过滤或离心得到的固体进行干燥。进一步地，本发明在将柚皮苷、乙醇水溶液、碘和弱碱性盐混合时，乙醇水溶液与柚皮苷的配比关系为每毫升乙醇水溶液配有柚皮苷O.1 O. 5克。进一步地，本发明在所述乙醇水溶液中，乙醇与水的质量比为O. 7 1:1。进一步地，本发明所述碘与柚皮苷的摩尔比为O. 5 1. 5 I。进一步地，本发明所述弱碱性盐与柚皮苷的摩尔比为I 8 I。进一步地，本发明所述弱碱性盐为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、醋酸钠或醋酸钾。进一步地，本发明所述反应的温度为40 80°C。 进一步地，本发明所述反应的时间为12 48小时。本发明的优点是(I)本发明的反应后处理简单，反应结束后将析出的固体进行过滤或离心、水洗、干燥后即可得到高纯度的漆叶苷，避免漆叶苷的传统生产工艺中繁琐的纯化步骤，降低了生产成本。(2)在本发明的整个制备过程中，只涉及乙醇、碘、盐、水，不涉及溴、二氯甲烷、NBS、吡唳、醋酸酐和重金属等高毒性、刺激性试剂和重金属污染源，生产过程安全可靠，避免了有害物质在产品中的残留。(3)相比传统工艺，本发明方法采用碘和弱碱性盐作为脱氢剂、乙醇水为溶剂，避免使用昂贵脱氢剂DDQ，降低了生产成本。(4)本发明方法采用乙醇水作为反应溶剂，避免漆叶苷的传统生产工艺中强刺激味有毒溶剂吡啶的使用，对环境更加友好。
图1是袖皮昔和漆叶昔标准品的闻效液相色谱图；图2是实施例1中所得反应产物漆叶苷粗品的高效液相色谱图；图3是实施例2中所得反应产物漆叶苷粗品的高效液相色谱图；图4是实施例3中所得反应产物漆叶苷经纯化后的高效液相色谱图。
具体实施例方式
权利要求
1.一种半合成制备漆叶苷的方法，其特征在于，包括将柚皮苷、乙醇水溶液、碘和弱碱性盐混合并加热搅拌进行反应，对反应产物趁热过滤或离心处理，得到析出物。
2.根据权利要求1所述的半合成制备漆叶苷的方法，其特征在于将所述析出物进行水洗，然后对水洗液进行过滤或离心处理，再对过滤或离心得到的固体进行干燥。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征是在将柚皮苷、乙醇水溶液、碘和弱碱性盐混合时，乙醇水溶液与柚皮苷的配比关系为每毫升乙醇水溶液配有柚皮苷0.1 0. 5克。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征是在所述乙醇水溶液中，乙醇与水的质量比为0. 7 1:1。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征是所述碘与柚皮苷的摩尔比为0.5 1. 5 I。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征是所述弱碱性盐与柚皮苷的摩尔比为I 8 I。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征是所述弱碱性盐为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、醋酸钠或醋酸钾。
8.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述反应的温度为40 80°C。
9.根据权利要求1或2所述的方法，其特征是所述反应的时间为12 48小时。
全文摘要
本发明公开了一种半合成制备漆叶苷的方法，其特征在于，包括将柚皮苷、乙醇水溶液、碘和弱碱性盐混合并加热搅拌进行反应，对反应产物趁热过滤或离心处理，得到析出物为漆叶苷粗品。进一步将析出物进行水洗，然后对水洗液进行过滤或离心处理，再对过滤或离心得到的固体进行干燥，则可得到纯化的漆叶苷。与现有技术相比，本发明的优点是原料易得、成本较低、操作简单、对环境友好。
文档编号C07H1/00GK103012524SQ201210594260
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月31日 优先权日2012年12月31日
发明者曾令峰, 程勇, 阎卫东 申请人:浙江大学