磷酸二酯酶第10a型的抑制剂的制作方法

磷酸二酯酶第10a型的抑制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及作为磷酸二酯酶第10A型的抑制剂的新颖式I化合物和其用于制造药物的用途，且因此这些新颖化合物适用于治疗或控制选自神经病症和精神病症的医学病症，适用于改善与这些病症有关的症状且适用于降低这些病症的风险。其中Q　　为O或S；X1为N或CH；X2为N或C-R7；X3为O、S、-X4=C(R8)-，其中C(R8)键结于携带R2的碳原子上；或-X5=C(R9)-，其中X5键结于携带R2的碳原子上；X4为N或C-R9；X5为N；Het　　选自任选地被取代的苯基、单环杂芳基和稠合双环杂芳基；R1　　尤其选自氢、卤素、OH、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、基团Y1-Cyc1；R2　　尤其选自氢、卤素、OH、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基等；A　　表示以下基团A1、A2、A3、A4或A5中的一个：其中*指示分别与Het和氮原子连接的点；且其中R3至R9、R3e、R3f、A'、Y1和Cyc1如权利要求中所定义。
【专利说明】磷酸二酯酶第10A型的抑制剂
[〇〇〇1] 本发明涉及作为磷酸二酯酶第10A型的抑制剂的新颖化合物和其用于制造药物 的用途，且因此这些新颖化合物适用于治疗或控制选自神经病症和精神病症的医学病症， 适用于改善与这些病症有关的症状和适用于降低这些病症的风险。
[0002] 发明背景 磷酸二酯酶第10A型（下文为roElOA)为一种双受质磷酸二酯酶，该酶可以将CAMP转 化为AMP和将cGMP转化为GMP。TOE10A在哺乳动物脑中非常显著。在大鼠以及其它哺乳动 物物种中，PDE10A和FOEIOA的mRNA在纹状体复合体（尾核、伏隔核（nucleus accumbens) 和嗅结节）的GABA激导性中型多刺投影神经元（MSN)中高度富集，在该纹状体复合体中是 通过TOEIOA对cAMP和cGMP信号传导级联的作用来调节输出（参见例如C. J. Schmidt等 Α? The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 325 (2008) 681-690， A. Nishi, The Journal of Neuroscience 2008, 28, 10450-10471) 〇
[0003] MSN表达两种功能类别的神经元：表达Di多巴胺受体的Di类和表达D2多巴胺受体 的仏类。Di类神经元为"直接"纹状体输出路径的一部分，其广泛地用以促进行为反应。D2 类神经元为"间接"纹状体输出路径的一部分，其用以抑制与由"直接"路径所促进的行为反 应竞争的行为反应。TOEIOA对这些神经元的树突状区室中的cAMP和/或cGMP信号传导的 调节可能涉及到将皮质/丘脑输入至MSN进行过滤。此外，PDE10A可能涉及到调节黑质和 苍白球中的GABA释放（Seeger, T.F.等人，Brain Research, 2003, 985，113-126) oPDElOA 的抑制会引起纹状体活化和行为抑制，例如受抑制的运动力、条件性回避反应（CAR)的抑 制和大鼠听觉门控模型的活性，从而显示磷酸二酯酶第10A型的抑制剂是代表一类新颖的 抗精神病药剂。
[0004] 围绕roElOA生理学作用和PDE10A抑制剂治疗性效用所作的假设部分是起源于 使用S栗碱（papaverine)的研究（J. A. Siuciak等人，同前文献），S栗碱为第一个用于 此目标的经广泛分析的药理学工具化合物。TOEIOA抑制剂罂栗碱显示在若干抗精神病模 型中具有效果。罂粟碱会增强仏受体拮抗剂氟哌啶醇（haloperidol)在大鼠中的僵直效 应（cataleptic effect)，但其本身不会引起僵直症（W0 03/093499)。罂粟碱能减轻大鼠由 PCP诱发的多动性，而对安非他命（amphetamine)诱发的多动性的减轻作用则不显著（W0 03/093499)。从理论上考虑，这些模型推测TOE10A抑制作用具有所预期的典型抗精神病潜 能。然而，罂粟碱在全身性给予后，因相对效能和选择性较差和暴露半衰期极短而在这方面 具有显著局限性。已发现TOE10A的抑制可逆转大鼠中的亚慢性PCP诱发的注意力定势转 移（attentional set-shifting)缺陷，表明FOEIOA抑制剂可能缓解与精神分裂症有关的认 知缺陷（Rodefer 等人，Eur. J. Neurosci.，4 (2005) 1070-1076)。
[0005] 发现具有改良的效能、选择性和药物动力学性质的一类新型roElOA抑制剂提供 了进一步探索roElOA的生理学和抑制此酶的潜在治疗效用的机会。该类新型抑制剂以 MP-10(PF-2545920 :2-{4-[1-甲基吡啶-4-基-1-H-吡唑-3-3-基]苯氧基甲基}-喹 啉）和了?-10(即2-{4-[吡啶-4-基-1-(2,2,2-三氟乙基）-1-!1-吡唑-3-3-基]苯氧 基甲基}_喹啉）为例。这些化合物提供一种治疗精神分裂症的治疗方法（参见C. J. Schmidt 等人，同前文献；S. M. Grauer 等人，Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, fast forwardDOI 10. 1124 JPET 109. 155994)。精神分裂症的啮齿动物模型 中的阳性信号包括：减弱条件性回避反应（CAR)、抑制因安非他命诱发的多巴胺释放或苯 环利定（phencyclidine,PCP)介导的NMDA受体阻断所引起的多动性、减弱因药物学引起的 社会或物体识别力受损、和拮抗阿朴吗啡（apomorphine)诱发的攀爬症状。综合而言，这些 资料推测与精神分裂症有关的所有3个症状集组（阳性症状、阴性症状和认知功能障碍） 的广泛性抑制（参见C. J. Schmidt等人，同前文献；S.M. Grauer等人，同前文献）。
[0006] 除精神分裂症以夕卜，选择性PDE10抑制剂也可具有治疗亨廷顿氏症 (Huntington，s disease)的潜能（S. H. Francis 等人，Physiol. Rev.，91 (2011) 651-690)，且其可作为物质滥用病症的一种治疗性选择（F. Sotty等人，J. Neurochem.， 109 (2009) 766-775)。此外，已表明TOEIOA抑制剂可适用于治疗肥胖症和非胰岛素依赖性 糖尿病（参见例如 W0 2005/120514、W0 2005/012485、Cantin 等人，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17 (2007) 2869-2873)。
[0007] 总的，PDE10A抑制剂提供有前景的治疗方法，用来治疗或预防神经和精神病症，具 体地说为精神分裂症和相关病症，包括与精神分裂症有关的症状，例如认知功能障碍。
[0008] 在该领域中已描述若干类别可作为TOEIOA抑制剂的化合物，最新的化合物组为： 吡啶并[3, 2-e]哒嗪，参见 W0 2007/137819、W0 2007/137820、W0 2009/068246、W0 2009/068320、W0 2009/070583 和 W0 2009/070584 ; 4_ 取代的酞嗪和喹唑啉，参见 W0 2007/085954、W0 2007/022280、W0 2007/096743、W0 2007/103370、W0 2008/020302、W0 2008/006372 和 W0 2009/036766 ; 4-取代的卩曾唑啉（cinnazoline)，参见 TO2006/028957、TO2007/098169、W0 2007/098214、TO 2007/103554、TO 2009/025823 和 TO 2009/025839 ; 异喹啉和异喹啉酮，参见W0 2007/100880和W0 2009/029214 ; MP10 和 MP10 类似化合物，参见 US 2007/0155779、W0 2008/001182 和 W0 2008/004117 ; 和 苯并二氮杂罩，参见W0 2〇〇7/〇82546。
[0009] 为进一步回顾参考，还可参见T. Chappie等人，Current Opinion in Drug Discovery & Development 12(4)，（2009) 458-467 和其中所引用的文献。
[0010] 虽然已知先前技术中一些化合物具有低于50 nM的IC5Q值有效抑制TOEIOA，但仍 持续需要可抑制TOEIOA的化合物。具体地说，持续需要具有以下特征之一的化合物： i. 选择性抑制roElOA，具体地说，相对于对其他10个磷酸二酯酶家族（PDE1至TOE9、 TOE11)和其不同基因变异体的抑制；关于与TOEIOA配位体相互作用可能产生不合需要副 作用的分子受体、转运体通道、酶或其它与生物分子的适当选择性； ii. 代谢稳定性，具体地说，是各种物种（例如大鼠或人类）的肝脏微粒体、人类细胞 (例如肝细胞）中于（例如）活体外所测量的微粒体稳定性； iii. 不会抑制或仅低度抑制细胞色素 P450(CYP)酶：细胞色素 P450(CYP)为一个具 有酶活性的血红素蛋白（氧化酶）超级家族的名称，这些对于降解(代谢）哺乳动物生物体 外来物质（例如药物或外源性物质）也特别重要。人体中CYP的类型和亚型的主要代表 为：CYP 1A2、CYP 2C9、CYP 2D6和CYP 3A4。如果CYP 3A4抑制剂（例如葡萄柚汁、西咪替丁 (cimetidine)、红霉素）作为可以被此酶系统降解的医药物质同时使用，且因此竞争该酶 上的相同结合位点，则其降解作用可能减慢，且所给予医药物质的效果和副作用因此可能 会令人不满意地增强； iv.适当的水溶性（以mg/ml计）； V.适当的药物动力学性质（本发明化合物在血浆或组织（例如脑）中的浓度时 间过程）。药物动力学可用以下参数描述：半衰期、分布体积（1 血浆清除率 (1 · 1Γ1 · kg，、AUC(曲线下面积）、浓度-时间曲线下面积（ng · h · Γ1)、口服生物可用性 (在口服给药后的AUC与在静脉内给药后的AUC的经剂量校正的比率）、所谓的脑-血浆比 率（脑组织中的AUC与血浆中的AUC的比率）； vi. 不会阻断或仅低度阻断hERG通道：阻断hERG通道的化合物可能会导致QT间 隔延长，且因此引起严重的心律紊乱（例如所谓的"多形性心室心动过速（torsade de pointe) "）。化合物阻断hERG通道的潜能可借助文献中所述使用放射性标记的多非利 特（dofetilide)的置换分析加以测定（G. J. Diaz 等人，Journal of Pharmacological and Toxicological Methods, 50 (2004)，187-199)。此多非利特分析中较低 IC5(I 意谓有 效hERG阻断的可能性较大。另外，hERG通道的阻断可通过利用所谓的全细胞膜片钳技 术（whole-cell patch clamping)对用hERG通道转染的细胞进行电生理学实验加以测量 (G. J. Diaz 等人，Journal of Pharmacological and Toxicological Methods, 50 (2004), 187-199)。 vii. 脑中游离分数较高，换言之，与蛋白质结合的化合物部分应该较低。 viii. 亲脂性较低。
【发明内容】

[0011] 因此，本发明是以提供在低浓度下可抑制roElOA的化合物的目标为基础。
[0012] 这些化合物进一步意欲显示上文所提及的性质i.至viii中的至少一个性质，尤 其关于可抑制roElOA的高选择性，例如相对于其它磷酸二酯酶的高选择性；增强的代谢稳 定性，尤其微粒体和/或细胞溶质稳定性；对HERG受体的低亲和力；对细胞色素 P450 (CYP) 酶的低抑制；适当的水溶性和适当的药物动力学性质。
[0013] 此目标和其它目标是通过以下所述的通式I化合物、其N-氧化物、前药、水合物和 互变异构体，和它们的医药学上适当的盐来达成：
【权利要求】
1.式I化合物：
和其N-氧化物、前药、互变异构体和水合物，和它们医药学上可接受的盐， 其中 Q 0或 S ; X1 N 或 CH; X2 N 或 C-R7 ; X3 0 ;S ;-X4=C(R8)-，其中C(R8)键结于携带R2的碳原子上；或 -X5=C(R9)-，其中X5键结于携带R2的碳原子上； X4 N 或 C-R9 ; X5 N ； Het选自 i. 具有1或2个氮原子且任选地具有另外的选自0、S和N的杂原子作为环成员的单 环杂芳基，其未被取代或可携带1、2、3或4个相同或不同的取代基R x， ii. 具有1或2个氮原子且任选地具有另外的选自0、S和N的杂原子作为环成员的稠 合双环杂芳基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，其中双环杂芳基、苯并噻吩基和苯并呋喃基彼此 独立地未被取代或可携带1、2、3或4个相同或不同的取代基R x，和 iii. 苯基，其携带具有1或2个氮原子且任选地具有另外的选自0、S和N的杂原子作 为环成员的单环杂芳基，除单环杂芳基之外，其还可携带1、2或3个相同或不同的取代基 Rx， 其中 Rx选自由以下组成的组：H、卤素、烷基、烷氧基、氟代烷基、氟代 烧氧基、C3-C6环烧基、CfG烧氧基烧氧基、CfG烧氧基烧基、0H、轻基 -CfG 烷基、〇-C3-C6 环烷基、苯甲氧基、C(0)0-(CrC4 烷基）、〇-(CrC4 烷基）-C02H、N(Rxl) (Rx2)、 C(0)N(Rxl) (Rx2)、CrC4 烷基-N(Rxl) (Rx2)、-NRx3-C(0)-N(Rxl) (Rx2)、NRx3-C(0)0-(CrC4 烷 基）、-N(Rx3)-S02-Rx4、苯基、CN、-SF 5、-〇SF5、-S02Rx4、-SRx4 和三甲基甲硅烷基，其中 Rxl、Rx2、 Rx3和Rx4彼此独立地选自由以下组成的组：氢、Q-C；烷基、Q-C；氟代烷基和C 3-C6环烷基， 或Rxl和Rx2与其所连接的N原子一起形成3员至7员氮杂环，该杂环可具有1、2或3个选 自0、N、S、S0和S0 2的组的其它不同或相同的杂原子或含有杂原子的基团作为环成员且其 可携带1、2、3、4、5或6个选自（^-(；烷基的取代基； 或键结于相邻碳原子处的两个基团Rx可形成稠合5员或6员饱和碳环基团或具有1、 2或3个选自0、S和N的杂原子作为环成员的稠合5员或6员杂环基团； R1选自由以下组成的组：氢、卤素、OH、CrC4烷基、三甲基甲硅烷基、CrC4烷基硫基、 烧氧基烧基、CfG烧氧基、CfG烧氧基烧氧基、CfG烧基硫基 烷氧基、CfC4烯氧基、c,-c 4氟代烷基、c,-c4氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的 环丙基、氟代环丙基、CN.NRl'NI^I^-Ci-C；烷氧基和基团Y^Cyc1 ; R2选自由以下组成的组：氢、卤素、OHXi-c;烷基、三甲基甲硅烷基、CrC4烷氧基-CrC 4 烧基、Ci_C4烧氧基、Ci_C4烧氧基烧氧基、C2_C4稀氧基、Ci_C 4氣代烧基、Ci_C4氣代烧 氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基、CN和NR xlRx2 ; A表示以下基团A1、A2、A3、A4或A 5中的一个：
其中*指示分别与Het和氮原子连接的点， R3、R4、R5、R6彼此独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、C「C 4烷基、三甲基甲硅烷基、 Q-C；氟代烷基、Q-C；氟代烷氧基、C3-C6环烷基，或这些基团与其所键结的碳原子一起形成 饱和3员至6员碳环或具有1或2个非相邻杂原子作为环成员的饱和3员至6员杂环，其 中该碳环和该杂环未被取代或可携带1、2、3或4个选自氟和甲基的取代基，或这些基团R 3、 R4或这些基团R5、R6与其所键结的碳原子一起形成饱和3员至6员碳环或具有1或2个非 相邻杂原子作为环成员的饱和3员至6员杂环，其中该碳环和该杂环未被取代或可携带1、 2、3或4个选自氟和甲基的取代基； A'为0、NR3a、CR3bR3。或直链C2-C 3烷二基，其中C2-C3烷二基的一个CH2-部分可被氧或 NR3a置换，且其中C2-C3烷二基的1、2、3或4个氢原子可被基团R 3d置换，其中 R3a为氢或CrC4烷基， R3b、沪彼此独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、烷基，或R3b与R3。一起形成 C2_C3 烧二基； R3d选自由卤素和C「C4烷基组成的组； R36、R3f彼此独立地选自由氢和烷基组成的组； R7选自由以下组成的组：氢、卤素、OH、CrC4烷基、三甲基甲硅烷基、CrC4烷基硫基、 烧氧基烧基、CfG烧氧基、CfG烧氧基烧氧基、CfG烧基硫基 烷氧基、c2-c4烯氧基、Ci-C；氟代烷基、Ci-C；氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的 环丙基、氟代环丙基、CN、NR xlRx2、烷氧基和基团Y2-Cyc2 ; R8选自由以下组成的组：氢、卤素、OHXi-C；烷基、三甲基甲硅烷基、Q-C；烷氧基-Q-C； 烧基、Ci_C4烧氧基、Ci_C4烧氧基烧氧基、C2_C4稀氧基、Ci_C 4氣代烧基、Ci_C4氣代烧 氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基、CN和NR xlRx2 ; R9选自由以下组成的组：氢、卤素、OH、CrC4烷基、三甲基甲硅烷基、CrC4烷基硫基、 烧氧基烧基、CfG烧氧基、CfG烧氧基烧氧基、CfG烧基硫基 烷氧基、c2-c4烯氧基、Ci-C；氟代烷基、Ci-C；氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的 环丙基、氟代环丙基、CN、NR xlRx2、烷氧基和基团Y3-Cyc3 ; Y1、Y2、Y3 彼此独立地选自化学键、CH2、0、〇-CH2、NRy、NRy-CH 2、NRy-S (0) 2、S、S (0)、S (0) 2、 1，2-乙二基、1，2-乙烯二基或1，2-乙炔二基，其中Ry选自由以下组成的组：氢、Ci-C；烷基、 CfC4烷基羰基、CfC4烷基磺酰基、CfC4氟代烷基磺酰基； Cyc^Cyc^Cyc3彼此独立地选自由以下组成的组：苯基、萘基、4员至8员饱和或部分不 饱和杂单环基团、饱和或部分不饱和7员至10员杂双环基团、5员或6员单环杂芳基和8员 至10员双环杂芳基，其中这些饱和或部分不饱和杂单环和杂双环基团具有1、2、3或4个选 自0、S、S0、S0 2和N的杂原子或含有杂原子的基团作为环成员，且其中该5员或6员单环杂 芳基和该8员至10员双环杂芳基具有1、2、3或4个选自0、S和N的杂原子作为环成员， 其中苯基、萘基、这些饱和或部分不饱和杂单环和杂双环基团和这些单环和双环杂芳 族基团未被取代或携带1、2、3、4或5个基团R a或一个基团Y' -Re2和0、1、2、3或4个基团 Ra ;其中 Rei选自氢、卤素、〇H、CN、N02、CrC4烷基、烷氧基、烷基硫基、羟基-C rC4烷 基、Ci_C4烧氧基烧基、Ci_C4烧氧基烧氧基、氛基烧基、Ci_C4氣代烧基、 c「c4 氟代烷氧基、C「C4 烷基磺酰基、C (0) Ra、z-C (0) 0Rb、Z-C (0) NReRd、S (0) 2NReRd 和 Z-NReRf， 其中 Ra选自由Q-C；烷基和Q-C；氟代烷基组成的组， Rb选自由以下组成的组：氢、烷基、C2-C4烯基和氟代烷基， Rd选自由以下组成的组：氢、CrC4烷基、氟代烷基、烷氧基和氟代 烧氧基， R% Rf选自由以下组成的组：氢、C「C4烷基、氟代烷基、烷氧基和C「C4氟代 烧氧基， Z为共价键或Ci-C；烷二基， 或键结于相邻碳原子处的两个基团Ra可形成稠合5员或6员碳环基团或具有1、2或 3个选自0、S和N的杂原子作为环成员的稠合5员或6员杂环基团； 或键结于同一碳原子处的两个基团Ra可形成5员或6员螺碳环基团或具有1或2个 选自0、S和N的杂原子作为环成员的5员或6员螺杂环基团， 或键结于同一碳原子处的两个基团Ra可形成氧原子， 其中这些稠合基团和这些螺基团未被取代或携带1、2、3或4个基团Re3 ; Y'为化学键、〇12、0、0-〇12、5(0)2、殿7'、殿 7'-〇12或殿7'-5(0)2，其中1^'选自由以下组 成的组：氢、CfC4烷基、CfC4烷基羰基、CfC4烷基磺酰基、CfC 4氟代烷基磺酰基； Re2为选自由以下组成的组的碳环或杂环基团：苯基、3员至7员饱和或部分不饱和单碳 环基团、具有1、2或3个选自0、S和N的杂原子作为环成员的3员至7员饱和或部分不饱 和杂单环基团、和具有1、2或3个选自0、S和N的杂原子作为环成员的5员或6员杂芳族 基团，其中该碳环和该杂环基团未被取代或携带1、2、3、4或5个基团R e3 ; Re3选自氢*、齒素、OHXNXfG烧基、CfG烧氧基、轻基烧基、CfG烧氧基 烷基、氰基-Ci-C；烷基、Ci-C；氟代烷基、Ci-C；氟代烷氧基、c2-c6烯基、C(0)R a、苯甲基、 Z-C (0) 0Rb、Z-C (0) NRcRd、S (0) 2NRcRd 和 Z-NReRf，其中 Z、Ra、Rb、Rc、Rd、Re 和 Rf 如上文所定义， 或键结于同一原子处的两个基团Rra可形成氧原子； 其限制条件为在X3为0或S时，这些基团R1和R7中的至少一个分别为基团Y^Cyc 1或 Y2-Cyc2 ； 另外的限制条件为在X3为X4=C(R8)时，这些基团R1、!? 7和R9中的一个或两个分别为基 团 YlCyc^f-Cyc2 或 Y3-Cyc3; 另外的限制条件为在X3为X5=C(R9)时，这些基团R1、!? 7和R9中的一个或两个分别为基 团 Y^Cyc1、Y2_Cyc2 或 Y3_Cyc3。
2.如权利要求1的化合物， 其中 X3为0、S或-X4=C(R8)-，其中C(R8)键结于携带R 2的碳原子上； X4 为 N 或 C-R9 ; Het选自 i. 具有1或2个氮原子且任选地具有另外的选自0、S和N的杂原子作为环成员的单 环杂芳基，其未被取代或可携带1、2、3或4个相同或不同的取代基R x， ii. 具有1或2个氮原子且任选地具有另外的选自0、S和N的杂原子作为环成员的稠 合双环杂芳基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，其中双环杂芳基、苯并噻吩基和苯并呋喃基彼此 独立地未被取代或可携带1、2、3或4个相同或不同的取代基R x，和 iii. 苯基，其携带具有1或2个氮原子且任选地具有另外的选自0、S和N的杂原子作 为环成员的单环杂芳基，除单环杂芳基之外，其还可携带1、2或3个相同或不同的取代基 Rx， 其中 Rx选自由以下组成的组：H、卤素、烷基、烷氧基、氟代烷基、氟代 烧氧基、C3-C6环烧基、CfG烧氧基烧氧基、CfG烧氧基烧基、0H、轻基 -CfG 烷基、〇-C3-C6 环烷基、苯甲氧基、C(0)0-(CrC4 烷基）、〇-(CrC4 烷基）-C02H、N(Rxl) (Rx2)、 C (0) N (Rxl) (Rx2)、C「C4 烷基-N (Rxl) (Rx2)、-NRx3-C (0) -N (Rxl) (Rx2)、NRx3-C (0) 0- (C「C4 烷 基）、-N(Rx3)-S02-Rx4、苯基、CN、-SF 5、-〇SF5、-S02Rx4、-SRx4 和三甲基甲硅烷基，其中 Rxl、Rx2、 Rx3和Rx4彼此独立地选自由以下组成的组：氢、Q-C；烷基、Q-C；氟代烷基和C 3-C6环烷基， 或Rxl和Rx2与其所连接的N原子一起形成3员至7员氮杂环，该杂环可具有1、2或3个选 自0、N、S、S0和S0 2的组的其它不同或相同的杂原子或含有杂原子的基团作为环成员且其 可携带1、2、3、4、5或6个选自（^-(；烷基的取代基； A表示以下基团A\A2、A3或A4中的一个：
其中*指示分别与Het和氮原子连接的点， R3、R4、R5、R6彼此独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、C「C 4烷基、三甲基甲硅烷基、 氟代烷基、氟代烷氧基、C3-C6环烷基，或这些基团与其所键结的碳原子一起形成 饱和3员至6员碳环或具有1或2个非相邻杂原子作为环成员的饱和3员至6员杂环，其 中该碳环和该杂环未被取代或可携带1、2、3或4个选自氟和甲基的取代基，或这些基团R3、 R4或这些基团R5、R6与其所键结的碳原子一起形成饱和3员至6员碳环或具有1或2个非 相邻杂原子作为环成员的饱和3员至6员杂环，其中该碳环和该杂环未被取代或可携带1、 2、3或4个选自氟和甲基的取代基； A'为0、NR3a、CR3bR3。或直链C2-C 3烷二基，其中C2-C3烷二基的一个CH2-部分可被氧或 NR3a置换，且其中C2-C3烷二基的1、2、3或4个氢原子可被基团R 3d置换，其中 R3a为氢或CrC4烷基， R3b、沪彼此独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、烷基，或R3b与R3。一起形成 C2_C3 烧二基； R3d选自由卤素和C「C4烷基组成的组； R8选自由以下组成的组：氢、卤素、OHXi-C；烷基、三甲基甲硅烷基、烷氧基-Q-C； 烧基、Ci_C4烧氧基、Ci_C4烧氧基烧氧基、C2_C4稀氧基、Ci_C 4氣代烧基、Ci_C4氣代烧 氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基、CN和NR xlRx2 ; R9选自由以下组成的组：氢、卤素、OH、CrC4烷基、三甲基甲硅烷基、CrC4烷基硫基、 烧氧基烧基、CfG烧氧基、CfG烧氧基烧氧基、CfG烧基硫基 烷氧基、c2-c4烯氧基、Ci-C；氟代烷基、Ci-C；氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的 环丙基、氟代环丙基、CN、NR xlRx2、烷氧基和基团Y3-Cyc3。
3. 如权利要求1或2的化合物，其中X3选自0、S、-X4=C(R8)-，其中C(R 8)键结于携带 R2的碳原子上。
4. 如权利要求1 - 3任一项的化合物，其中A选自A1、A2、A3和A4。
5. 如权利要求1 一 4任一项的化合物，其中X2为C-R7。
6. 如权利要求5的化合物，其中R7为氢或Y2-Cyc2。
7. 如权利要求1 一 6任一项的化合物，其中X1为N。
8. 如权利要求1 一 6任一项的化合物，其中X1为CH。
9. 如权利要求1 一 8任一项的化合物，其中X3为S。
10. 如权利要求1 一 8任一项的化合物，其中X3为0。
11. 如权利要求1 - 8任一项的化合物，其中X3为C(R9)=C(R8)。
12. 如权利要求1 - 8任一项的化合物，其中X3为N=(CR9)。
13. 如权利要求11或12任一项的化合物，其中R9为氢或Y3-Cyc3。
14. 如权利要求1 - 8任一项的化合物，其中X3为N=C(R8)。
15. 如权利要求11或14任一项的化合物，其中R8为氢。
16. 如前述权利要求中任一项的化合物，其中R1为基团Y^Cyc1。
17. 如前述权利要求中任一项的化合物，其中R2选自由以下组成的组：氢、氟、（^-(；烷 基、C「C2氟代烷基、C「C 4烷氧基、C「C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙 基，和氟代环丙基。
18. 如权利要求17的化合物，其中R2为氢。
19. 如前述权利要求任一项的化合物，其中的A为A1。
20. 如权利要求19的化合物，其中R3、R4选自氢和氟。
21. 如权利要求19或20的化合物，其中R5和R6彼此独立地选自由以下组成的组：氢、 氟和甲基。
22. 如权利要求1 一 18任一项的化合物，其中的A为A2。
23. 如权利要求1 一 18任一项的化合物，其中的A为A3。
24. 如权利要求23的化合物，其中R4、R5选自氢和氟。
25. 如权利要求1 一 18任一项的化合物，其中的A为A4。
26. 如权利要求25的化合物，其中A'为CR3bR3e，其中R3b和R 3。彼此独立地选自由氢、 氟和甲基组成的组，或一起形成CH2CH2。
27. 如权利要求26的化合物，其中R3b和R3c;为氢。
28. 如权利要求1 一 18任一项的化合物，其中的A为A5。
29. 如权利要求28的化合物，其中R' R3f、R4和R5各自为氢。
30. 如前述权利要求中任一项的化合物，其中Het选自由以下组成的组：C键结6员单 环杂芳基，其具有1或2个氮原子作为环成员；苯并呋喃基；和C键结稠合双环杂芳基，其具 有1或2个氮原子作为环成员且任选地具有另外的选自0、S和N的杂原子作为环成员； 其中单环杂芳基、苯并呋喃基和双环杂芳基可未被取代或可携带1、2、3或4个取代基 Rx。
31. 如权利要求30的化合物，其中Het具有至少一个亚氨基-氮作为环成员，该亚氨 基-氮位于与键结于A的碳原子相邻的位置。
32. 如权利要求31的化合物，其中Het选自由以下组成的组：2-吡啶基、2-嘧啶基、 4_嘧啶基、2-吡嗪基、3-哒嗪基、2-喹啉基、3-异喹啉基、2-喹唑啉基、2-喹喔啉基、1，5_萘 啶-2-基、1，8-萘啶-2-基、苯并噻唑-1-基、苯并噁唑-1-基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并 咪唑-2-基、咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]批啶-5-基、咪唑并-[2, Ι-b]-噻 唑-6-基和1，2, 4-三唑并[l，5-a]吡啶-2-基，其中这些上述基团可携带1、2或3个选自 以下的基团：氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三 氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
33. 如前述权利要求中任一项的化合物，其中Y\Y2和Y3彼此独立地选自由以下组成的 组：化学键、0和ΝΗ。
34. 如前述权利要求中任一项的化合物，其中Υ1、Υ2和Υ3各自为化学键。
35. 如前述权利要求中任一项的化合物，其中Q为0。
36. 如前述权利要求任一项的化合物，其具有式1-1. Α或1-2. A :

其中Het、R1、R2、R5、R6和R 7如前述权利要求任一项中所定义。
37. 如权利要求1 一 35任一项的化合物，其具有式1-1. B或1-2. B :
其中他11?1、1?2、俨、俨和矿如权利要求1 - 35任一项中所定义，且1?5为氢。
38. 如权利要求1 一 35任一项的化合物，其具有式1-1. C或1-2. C :
其中Het、R1、R2、R5和R7如权利要求1 - 35任一项中所定义。
39. 如权利要求36、37和38中任一项的化合物，其中R1为基团Y^Cyc1且R7选自由以 下组成的组：氢、氟、烷基、Ci-Q氟代烷基、烷氧基、Ci-Q氟代烷氧基、任选地被 1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和Y 2-Cyc2。
40. 如权利要求36、37和38中任一项的化合物，其中R1选自由以下组成的组：氢、氟、 烷基、氟代烷基、烷氧基、氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代 的环丙基，和氟代环丙基，且R7为基团Y2-Cyc2。
41. 如权利要求1 一 35任一项的化合物，其具有式1-3. A或1-4. A :
其中Het、R1、R2、R5、R6、R 7、R8和R9如权利要求1 - 35任一项中所定义。
42. 如权利要求1 一 35任一项的化合物，其具有式1-3. B或1-4. B :
其中Het、R1、R2、R3b、R3。、R 7、R8和R9如权利要求1 - 35任一项中所定义，且R5为氢。
43. 如权利要求1 一 35任一项的化合物，其具有式1-3. C或1-4. C :
其中Het、R1、R2、R5、R7、R 8和R9如权利要求1 - 35任一项中所定义。
44. 如权利要求41、42或43中任一项的化合物，其中R1为基团Y^Cyc1且R7和R 9彼此 独立地选自由以下组成的组：氢、氟、C「C4烷基、C「C2氟代烷基、烷氧基、C「C 2氟代烷 氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和相应的Y2-Cyc 2或Y3-Cyc3。
45. 如权利要求41、42或43中任一项的化合物，其中R1选自由以下组成的组：氢、氟、 烷基、氟代烷基、烷氧基、氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的 环丙基，和氟代环丙基且R7和R9彼此独立地选自由以下组成的组：氢、氟、烷基、Ci-Q 氟代烷基、烷氧基氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环 丙基和相应的Y2_Cyc 2或Y3_Cyc3,其限制条件为R7为Y2_Cyc 2或R9为Y3_Cyc3。
46. 如权利要求1 一 35任一项的化合物，其具有式1-5. A或1-6. A :
其中Het、R1、R2、R5、R6、R 7和R8如权利要求1 - 35任一项中所定义。
47. 如权利要求1 一 35任一项的化合物，其具有式1-5. B或1-6. B :
其中Het、R1、R2、R3b、R3。、R 7和R8如权利要求1 - 35任一项中所定义，且R5为氢。
48. 如权利要求1 一 35任一项的化合物，其具有式1-5. C或1-6. C :
、 其中Het、R1、R2、R5、R7和R 8如权利要求1 - 35任一项中所定义。
49. 如权利要求46、47或48中任一项的化合物，其中R1为基团Y^Cyc1且R7选自由以 下组成的组：氢、氟、烷基、Ci-Q氟代烷基、烷氧基、Ci-Q氟代烷氧基、任选地被 1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和Y 2-Cyc2。
50. 如权利要求46、47或48中任一项的化合物，其中R1选自由以下组成的组：氢、氟、 烷基、氟代烷基、烷氧基、氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代 的环丙基，和氟代环丙基，且R7为Y2-Cyc2。
51. 如权利要求1 一 35任一项的化合物，其具有式1-7. A、1-8. A、1-7. B、1-8. B、1-7. C, 1-8. C,
其中Het、R1、R2、R3b、R3。、R 5、R6、R7和R8如权利要求1 - 35任一项中所定义。
52. 如权利要求51的化合物，其中R1为基团W-Cyc1且R7选自由以下组成的组：氢、氟、 烷基、氟代烷基、烷氧基、氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代 的环丙基、氟代环丙基和Y2_Cyc2。
53. 如权利要求1 一 35中任一项的化合物，其具有下式：
其中Het、R1、R2、R3b、R3。、R 5、R6、R7和R9如权利要求1 - 35任一项中所定义。
54. 如权利要求53的化合物，其中R1为基团Y^Cyc1且R7和R 9彼此独立地选自由以下 组成的组：氢*、氣、Ci_C4烧基、Ci_C2氣代烧基、Ci_C4烧氧基、Ci_C 2氣代烧氧基、任选地被1、 2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和相应的Y2-Cyc 2或Y3-Cyc3。
55. 如权利要求1 一 35中任一项的化合物，其具有式1-1. D、1-2. D、1-3. D、1-4. D、1-5. D、1-6. D、1-7. D、1-8. D、1-9. D、1-10. D :

其中Het、R1、R2、R3e、R3f、R 7、R8和R9如权利要求1 - 35任一项中所定义。
56. 如权利要求55的化合物，其中R1为基团Y^Cyc1且R7选自由以下组成的组：氢、氟、 烷基、氟代烷基、烷氧基、氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代 的环丙基、氟代环丙基和Y2_Cyc2。
57. 如权利要求36至56中任一项的化合物，其中R3b、R'R5、R6,若存在，则为氢。
58. 如前述权利要求中任一项的化合物，其中Cyc1选自由以下组成的组：饱和4员、5 员、6员、7员或8员杂单环和饱和7员、8员、9员或10员杂双环，其中这些杂单环和这些杂 双环具有一个氮原子或氧原子作为环成员且可具有另一选自由〇、S、S (=0)、S (=0) 2和N组 成的组的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中该饱和杂单环和该饱和杂双环未被取代或 携带1、2、3、4或5个基团R a或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个基团Ra，其中Ra、R C2和 Y'如权利要求1中所定义。
59. 如前述权利要求中任一项的化合物，其中Y^Cyc1选自由以下组成的组：1_哌啶基、 4, 4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、吗 啉-4-基、氮杂环庚烷-1-基、1，4-氧氮杂环庚烷-4-基、六氢呋喃并[3, 4-c]吡咯-5-基、 2, 5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基、3, 8-二氮杂双环[3. 2. 1]辛-8-基、硫代吗啉-4-基、 1_氧代硫代吗啉_4_基、N-(氧杂环丁烧_3_基）氨基、1，1-二氧代硫代吗啉_4_基和氧 杂环丁烷-3-基氨基。
60. 如权利要求1 一 57中任一项的化合物，其中Cyc1选自由以下组成的组：苯基、5员 或6员单环杂芳基和9员或10员双环杂芳基，其中杂芳基具有一个选自0、S和N的杂原子 作为环成员且任选地具有一个或两个其它氮原子作为环成员，其中苯基和该杂芳基未被取 代或彼此独立地携带1、2、3、4或5个基团R a。
61. 如权利要求60的化合物，其中Y1为化学键且Cyc1选自由以下组成的组：苯基；5员 或6员单环杂芳基，该单环杂芳基选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、 吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基；9员或10员双环杂芳基，该双环杂芳基选自由以 下组成的组：喷哚基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并吡唑基和 苯并呋喃基，其中苯基和杂芳基未被取代或携带1、2或3个基团R e1，该基团Rei选自由以下 组成的组：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH 2，或若Cyc1为苯基，则键结于 相邻碳原子的两个基团Ra与其所键结的苯基环一起形成双环杂环基团，该双环杂环基团 选自2, 3-二氢苯并呋喃-5-基、2, 3-二氢苯并呋喃-6-基、1，3-二氢吲哚-2-酮-5-基、 1，3-二氢卩引哚-2-酮-6-基、苯并-1，3-二氧戊环-5-基、苯并-1，3-二氧戊环-6-基、苯 并-1，4-二卩惡烧_5_基、苯并-1，4-二卩惡烧_6_基、苯并-1，5-二氧杂环庚烧_6_基和苯 并 _1，4-二氧杂环庚烧-7-基。
62. 如前述权利要求中任一项的化合物，其中Cyc2和Cyc3彼此独立地选自由以下组成 的组：饱和4员、5员、6员、7员或8员杂单环和饱和7员、8员、9员或10员杂双环，其中 这些杂单环和这些杂双环具有一个氮原子或氧原子作为环成员且可具有另一选自由〇、S、 S (=0)、S (=0) 2和N组成的组的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中该饱和杂单环和该饱 和杂双环未被取代或携带1、2、3、4或5个基团R a或一个基团Y' -Re2和0、1、2、3或4个基 团Ra，其中Ra、R e2和Y'如权利要求1中所定义。
63. 如权利要求62的化合物，其中Y2-Cyc2和Y3-Cyc3彼此独立地选自由以下组成的 组：苯基；5员或6员单环杂芳基，该杂芳基选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、 噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基；9员或10员双环杂芳基，该双环杂芳基 选自由以下组成的组：喷哚基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并 吡唑基和苯并呋喃基，其中苯基和杂芳基未被取代或携带1、2或3个基团R a，该基团Ra选 自由以下组成的组：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH 2，或若Cyc2或Cyc3 为苯基，则键结于相邻碳原子上的两个基团Ra与其所键结的苯基环一起形成双环杂环基 团，该杂环集团选自2, 3-二氢苯并呋喃-5-基、2, 3-二氢苯并呋喃-6-基、1，3-二氢吲 哚-2-酮-5-基、1，3-二氢吲哚-2-酮-6-基、苯并-1，3-二氧戊环-5-基、苯并-1，3-二 氧戊环-6-基、苯并-1，4-二噁烷-5-基、苯并-1，4-二噁烷-6-基、苯并-1，5-二氧杂环 庚烷-6-基和苯并-1，4-二氧杂环庚烷-7-基。
64. 如权利要求1的化合物，其选自由以下组成的组： 3, 7-二（吡啶-4-基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 7_ (吡啶-4-基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3_ (吡啶-4-基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(吡啶-4-基）-5- [2-(吡啶-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3, 7-二（吡啶-4-基）-5- [2-(吡啶-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 5-[2-(喹啉-2-基）乙基]-3-[4-(三氟甲基）苯基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)-酮； 3-(4-甲基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)_酮； 3_ [4-(丙-2-基）苯基]-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3- (4-乙基苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 4_ {4-氧代-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]-4, 5-二氢噻吩并[2, 3-d]哒嗪-3-基}苯甲 腈； 3-(4-甲氧基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)_酮； 3_ (4-氟苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3- (4-乙氧基苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-[4-(二甲氨基）苯基]-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)_酮； (4- {4-氧代-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]-4, 5-二氢噻吩并[2, 3-d]哒嗪-3-基}苯 基）乙臆； 3- (4-羟基苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3- (2-氯苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(2-甲基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)_酮； 3- (2-乙基苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3- (2-氟苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(2-甲氧基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)_酮； 3- (2-乙氧基苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3- (2-羟基苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 5-[2-(喹啉-2-基）乙基]-3-[2-(三氟甲基）苯基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)_酮； 3-[3-(甲氧基甲基）苯基]-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3-(3-甲氧基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)_酮； 3- (3-乙氧基苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-[3-(二甲氨基）苯基]-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)_酮； 3_ [4-氧代-5- (2-喹啉-2-基-乙基）-4, 5-二氢-噻吩并[2, 3-d]哒嗪-3-基}-苯 甲腈； 3_ (3-氟苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(3-羟基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； N，N-二甲基-3-{4-氧代-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]-4, 5-二氢噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-3-基}苯甲酰胺； 3-(3-甲基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)_酮； 5- [2-(喹啉-2-基）乙基]-3-(噻吩-2-基）噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3- (1-甲基-1H-吲哚-5-基）-5- (2-喹啉-2-基-乙基）-5H-噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4-酮； 3-(1H-吲哚-6-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(嘧啶-5-基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(2-甲氧基吡啶-3-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3_ (吡啶-3-基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(4-甲氧基吡啶-3-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3_ (呋喃-3-基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(喹啉-3-基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3_ (异喹啉-4-基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3_ (异喹啉-5-基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3- (1H-吲哚-4-基）-5- (2-喹啉-2-基-乙基）-5H-噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4-酮； 3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基）-5-(2-喹啉-2-基-乙基）-5H-噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4-酮； 3-(喹啉-5-基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(3, 5-二甲基-1,2-噁唑-4-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3-(6-甲氧基吡啶-3-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3-(2, 3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己二烯-6-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并 [2,3-d]哒嗪-4(5H)_ 酮； 3-(2-甲基吡啶-4-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)_酮； 3-(5-甲氧基吡啶-3-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3-[6-(吗啉-4-基）吡啶-3-基]-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2,3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3-(喹啉-6-基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3-[1-(2_甲基丙基）-1Η-吡唑-4-基]-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2,3-d] 哒嗪-4(5H)_酮； 2_ {4-氧代-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]-4, 5-二氢噻吩并[2, 3-d]哒嗪-3-基}-1Η-吡 咯-1-甲酸叔丁酯； 3-(2-甲氧基嘧啶-5-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 5- [2-(喹啉-2-基）乙基]-3- (2, 3, 4-三氟苯基）噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3_(4-氟-3-甲基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)_酮； 3-(4-氟-2-甲基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)_酮； 3- (3-氯-4-氟苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3- (2-氯-4-氟苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(3, 4-二甲基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(2, 4-二甲基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)_酮； 3- (2, 4-二氟苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(2,4-二甲氧基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(2, 5-二甲氧基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)-酮； 3- (2, 3-二氟苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(3,4-二甲氧基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)-酮； 3_ (3, 4-二氟苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(5-氟-2-甲氧基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3-(4-氟-2-甲氧基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3-(3, 5-二甲氧基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)_酮； 3- (2, 5-二氟苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(2, 3-二甲氧基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)_酮； 3-(3-氟-4-甲氧基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3-(2-氟-3-甲氧基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3_ (3, 5-二氟苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(3-氟-5-甲氧基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3-(2-甲氧基-5-甲基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3- (2, 5-二氯苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3_ (萘-2-基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-苯基-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3_ (1-苯并呋喃-2-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(1H-吲唑-5-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3-(4,5-二氟-2-甲氧基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3-(2-氟-4-甲基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)_酮； 3-(2-氟-5-甲氧基苯基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3-甲基-4-{4-氧代-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]-4, 5-二氢噻吩并[2, 3-d]哒 嗪_3_基}苯甲臆； 5_ [2- (6-氟喹啉-2-基）乙基]-3-(吡啶-4-基）噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 5-[2, 2-二氟-2-(喹啉-2-基）乙基]-3-(卩比啶-4-基）噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3_ (吡啶-4-基）-5- [2-(噻吩并[3, 2-b]吡啶-5-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 5- [2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-3-(吡啶-4-基）噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 5_ [2-(7-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-3-(批啶-4-基）噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 8_ (吡啶-4-基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 2-[2-(喹啉-2-基）乙基]-8-[4-(三氟甲基）苯基]酞嗪-1(2H)_酮； 8-(4-甲基苯基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8-[4-(丙-2-基）苯基]-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8- (4-乙基苯基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 4_ {4-氧代-3- [2-(喹啉-2-基）乙基]-3, 4-二氢酞嗪-5-基}苯甲腈； 8-(4-甲氧基苯基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8_ (4-氟苯基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； (4- {4-氧代-3- [2-(喹啉-2-基）乙基]-3, 4-二氢酞嗪-5-基}苯基）乙腈； 8- (4-羟基苯基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8- (2-氯苯基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8-(2-甲基苯基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8- (2-乙基苯基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8- (2-氟苯基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8-(2-甲氧基苯基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8-(3-甲氧基苯基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 3_ {4-氧代-3- [2-(喹啉-2-基）乙基]-3, 4-二氢酞嗪-5-基}苯甲腈； 8_ (3-氟苯基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8- (3-羟基苯基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 乂^二甲基-3-{4-氧代-3-[2-(喹啉-2-基）乙基]-3,4-二氢酞嗪-5-基}苯甲酰 胺； 8-(3-甲基苯基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 2- [2-(喹啉-2-基）乙基]-8-(噻吩-2-基）酞嗪-1 (2H)-酮； 8-(1-甲基-1H-吲哚-5-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8-(3, 5-二甲基-1H-吡唑-4-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8-(1Η-吲哚-5-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8-(1Η-吲哚-6-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8-(嘧啶-5-基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8-(2-甲氧基吡啶-3-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8-(吡啶-3-基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8_ (呋喃-3-基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8-(喹啉-3-基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8-(1Η-吲哚-4-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8- (2, 3-二氢-1-苯并呋喃-5-基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8-(3,4-二氢-2H-1，5-苯并二氧杂罩-7-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞 嗪-1(2H)-酮； 8_ (1-苯并呋喃-5-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8-(6-甲氧基吡啶-3-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8_(2, 3_二氧_1，4_苯并二氧杂环己二稀_6_基）-2_[2_(喧琳_2_基）乙基]駄 嗪-1(2H)-酮； 8-(2-甲基吡啶-4-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8-(5-甲氧基吡啶-3-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8_ (5-氟吡啶-3-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8-[1-(2-甲基丙基）-1Η-吡唑-4-基]-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 2_ {4-氧代-3- [2-(喹啉-2-基）乙基]-3, 4-二氢酞嗪-5-基} -1H-吡咯-1-甲酸叔 丁酯； 8_ (3-氯-4-氟苯基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8- (2-氯-4-氟苯基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8-(3, 4-二甲基苯基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8-(2, 4-二甲氧基苯基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8-(2, 5-二甲氧基苯基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8- (2, 3-二氟苯基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8-(3, 4-二甲氧基苯基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8_ (3, 4-二氟苯基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8-(5-氟-2-甲氧基苯基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8-(4-氟-2-甲氧基苯基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8-(3, 5-二甲氧基苯基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8- (2, 5-二氟苯基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8_(3-氟-4-甲氧基苯基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8-(2-氟-3-甲氧基苯基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8_ (3, 5-二氟苯基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8_(3-氟-5-甲氧基苯基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8_(萘-2-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8-苯基-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8_ (1-苯并呋喃-2-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8-(1-甲基-1H-吡唑-5-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8-(4, 5-二氟-2-甲氧基苯基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)-酮； 8-(2-氟-4-甲基苯基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 8-(2-氟-5-甲氧基苯基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-&]吡啶-2-基）乙基]-8-(批啶-3-基）酞嗪-1(2!1)-酮 ； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(批啶-4-基）酞嗪-1 (2H) -酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(3-甲氧基吡啶-4-基）酞 嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(嘧啶-5-基）酞嗪-1(2H)_酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(1-甲基-1H-吡唑-3-基）酞 嗪-1(2H)-酮； 8_(呋喃-3-基）-2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-6-基） 酞嗪-1(2H)-酮； 8-(3,4-二氢-2H-色烯-6-基）-2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞 嗪-1(2H)-酮； 8-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(吗啉-4-基）酞嗪-1(2H)_酮； 8-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基）-2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞 嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(四氢-1H-呋喃并[3, 4-c]吡 咯-5(3H)_ 基）酞嗪-1(2H)-酮； 8_(5, 5-二氟六氢环戊二烯并[c]批咯-2 (1H)-基）_2-[2-(咪唑并[1，2_a]批 啶-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(哌嗪-1-基）酞嗪-1(2H)_酮； 8_(4, 4-二氟哌啶-1-基）-2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞 嗪-1(2H)-酮； 8_[4-(氯甲基）-4-(羟甲基）哌啶-1-基]-2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙 基]酞嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(哌啶-1-基）酞嗪-1(2H)_酮； 8-(2,3_二氢-4H-1，4-苯并噁嗪-4-基）-2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基] 酞嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-[4-(三氟甲基）哌啶-1-基]酞 嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(4-甲基哌嗪-1-基）酞嗪-1(2H)_酮； 8-(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基）-2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞 嗪-1(2H)-酮； 8-(7-苯甲基-2, 7-二氮杂螺[4. 4]壬-2-基）-2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基） 乙基]酞嗪-1(2H)-酮； 8- ({[ (3aR, 4S, 6aS) -2-苯甲基八氢环戊二烯并[c]批咯-4-基]甲基}氨 基）-2-[2-(咪唑并[1，2-&]吡啶-2-基）乙基]酞嗪-1(2!1)-酮； (3R)-3-({3-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]-4-氧代-3, 4-二氢酞嗪-5-基} 氨基）吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； 8-(2, 6-二甲基吗啉-4-基）-2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞 嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(1,4-氧氮杂环庚烷-4-基）酞 嗪-1(2H)-酮； 4- {3-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]-4-氧代-3,4-二氢酞 嗪-5-基} _3, 6-二氢吡啶-1 (2H)-甲酸叔丁酯； 5_ (吡啶-4-基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 5- (嘧啶-5-基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 5-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-5-(批啶-3-基）酞嗪-1(2H)_酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-5-(嘧啶-5-基）酞嗪-1 (2H) -酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-5-(吗啉-4-基）酞嗪-1(2H)_酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-5-(四氢-1H-呋喃并[3, 4-c]吡 咯-5(3H)_ 基）酞嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-4-(嘧啶-5-基）酞嗪-1(2H)_酮； 2- [2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-4-(吗啉-4-基）酞嗪-1(2H)_酮； 3- (3-甲氧基吡啶-4-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 3- (3-羟基吡啶-4-基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 3_ (吡啶-4-基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 3-(嘧啶-5-基）-5- (2-喹啉-2-基）乙基）噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 3-(2-氧代吲哚啉-6-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 3- (3-羟基苯基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 5- [2- (5-乙基吡啶-2-基）乙基]-3-(批啶-4-基）噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 5- [2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-3-(吡啶-4-基）噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 3-(吗啉-4-基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 4_ (4-氧代-5-(2-喹啉-2-基）乙基）-4,5-二氢噻吩并[3, 2-c]批啶-3-基）-5,6-二 氢吡啶-1(2H)甲酸叔丁基酯； 5- (2-(喹啉-2-基）乙基）-3- (1，2, 3, 6-四氢吡啶-4-基）噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 4_ (4-氧代-5-(2-喹啉-2-基）乙基）-4, 5-二氢噻吩并[3, 2-c]吡啶-3-基）-哌 啶-1 一甲酸叔丁基酯； 3-(哌啶-4-基）-5- [2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 3-甲基-7-(吡啶-4-基）-5-(2-(喹啉-2-基）乙基）噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 3_(吡啶-4-基）-5-[2-(5, 6, 7, 8-四氢喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； (R)-3-(3-(2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基）-4-氧代-3, 4-二氢酞嗪-5-基氨 基）吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； 2- [2-(咪唑并[1，2_a]批陡-2-基）乙基]_8_ [ (3R)-批咯烧_3_基氨基]酞 嗪-1(2H)-酮； 5- (3-羟基苯基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； (E) -8-(吡啶-4-基）-2- (2-(喹啉-2-基）乙烯基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式（外消旋）8-(吡啶-4-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式⑴-8-(吡啶-4-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式㈠ -8-(吡啶-4-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 8_ (吡啶-4-基）-2- (2-喹啉-2-基-乙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式（外消旋）3-(吡啶-4-基）-5-(2-(喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 反式（+)3-(吡啶-4-基）-5-(2-(喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 反式（-)3-(吡啶-4-基）-5-(2-(喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； (E) -8-吡啶-4-基-2- (2-喹啉-2-基-乙烯基）-2H-酞嗪-1-酮； 反式（外消旋）8-吡啶-4-基-2- (2-喹啉-2-基-环丙基）-2H-酞嗪-1-酮； 反式（+) 8-吡啶-4-基-2- (2-喹啉-2-基-环丙基）-2H-酞嗪-1-酮； 反式（_) 8-吡啶-4-基-2- (2-喹啉-2-基-环丙基）-2H-酞嗪-1-酮； 和其N-氧化物、前药、互变异构体和水合物，和它们的医药学上可接受的盐。
65.如权利要求1的化合物，其选自由以下组成的组： 7_ (吡啶-4-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]呋喃并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 3_ (吡啶-4-基）-5- (2-(喹啉-2-基）乙基）呋喃并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 5-(2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基）乙基）-3-(卩比啶-4-基）呋喃并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 5- (2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基）-3-(吡啶-4-基）呋喃并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 3- (嘧啶-5-基）-5- (2-(喹啉-2-基）乙基）呋喃并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 4_ (吡啶-4-基）-6- (2-(喹啉-2-基）烯丙基）吡啶并[2, 3-d]哒嗪-5 (6H)-酮； 顺式8-(批啶-4-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式3-(吡啶-4-基）-5- (2-(喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 反式3-(哒嗪-4-基）-5- (2-(喹啉-2-基）环丙基）呋喃并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 顺式3-(哒嗪-4-基）-5-(2-(喹啉-2-基）环丙基）呋喃并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 反式3-(批啶-4-基）-5- (2-(喹啉-2-基）环丙基）呋喃并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 顺式3-(批啶-4-基）-5-(2-(喹啉-2-基）环丙基）呋喃并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 反式8-(氧杂环丁烷-3-基氨基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8-(氧杂环丁烷-3-基氨基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8-(哒嗪-4-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8-(哒嗪-4-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8- (6-氟吡啶-3-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8- (6-氟吡啶-3-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8- (2-氟吡啶-4-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8- (2-氟吡啶-4-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8-(批啶-3-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8-(批啶-3-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8-(嘧啶-5-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8-(嘧啶-5-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8- (3-氟吡啶-4-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8- (3-氟吡啶-4-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8- (2-氟吡啶-4-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8- (2-氟吡啶-4-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8- ((3S) -3-羟基哌啶-1-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8- ((3S) -3-羟基哌啶-1-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8-(3-甲氧基哌啶-1-基）-2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8-(3-甲氧基哌啶-1-基）-2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8-(吗啉代）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8-(吗啉代）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式1- (1-氧代-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）-1，2-二氢异喹啉-8-基）哌啶-4-甲 腈； 顺式1- (1-氧代-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）-1，2-二氢异喹啉-8-基）哌啶-4-甲 腈； 反式8- ((3R，4R) -4-氟-3-羟基哌啶-1-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹 啉-1 (2H)-酮； 顺式8- ((3R，4R) -4-氟-3-羟基哌啶-1-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹 啉-1 (2H)-酮； 反式8-((3S)-3-羟基吡咯烷-1-基）-2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹 啉-1 (2H)-酮； 顺式8-((3S)-3-羟基吡咯烷-1-基）-2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹 啉-1 (2H)-酮； 反式8-((3R)-3-羟基吡咯烷-1-基）-2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹 啉-1 (2H)-酮； 顺式8-((3R)-3-羟基吡咯烷-1-基）-2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹 啉-1 (2H)-酮； 反式8-(甲基（氧杂环丁烷-3-基）氨基）-2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹 啉-1 (2H)-酮； 顺式8-(甲基（氧杂环丁烷-3-基）氨基）-2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹 啉-1 (2H)-酮； 反式8-(4-甲氧基哌啶-1-基）-2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8-(4-甲氧基哌啶-1-基）-2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8- (4-羟基哌啶-1-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8- (4-羟基哌啶-1-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8- (1-乙酰基哌啶-4-基氨基）-2- (2-喹啉-2-环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8- (1-乙酰基哌啶-4-基氨基）-2- (2-喹啉-2-环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8-(哌啶-4-基氨基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8-(哌啶-4-基氨基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）-8-(四氢-2H-吡喃-4-基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）-8-(四氢-2H-吡喃-4-基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基）异喹 啉-1 (2H)-酮； 顺式2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基）异喹 啉-1 (2H)-酮； 反式 8-(二氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3!1，6!1，6&!1)-基）-2-(2-(喹啉-2-基） 环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式 8-(二氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3!1，6!1，6&!1)-基）-2-(2-(喹啉-2-基） 环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8- (4, 4-二氟哌啶-1-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8- (4, 4-二氟哌啶-1-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8-(吗啉代）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8-(吗啉代）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8-(3-(二氟甲基）吡咯烷-1-基）-2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹 啉-1 (2H)-酮； 顺式8-(3-(二氟甲基）吡咯烷-1-基）-2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹 啉-1 (2H)-酮； 反式8- ((1R，5S) -3-氧杂-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-8-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环 丙基）异喹啉-1(2H)-酮； 顺式8- ((1R，5S) -3-氧杂-8-氮杂双环[3. 2. 1]辛-8-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环 丙基）异喹啉-1(2H)-酮； 反式8-(4-甲基哌嗪-1-基）-2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8-(4-甲基哌嗪-1-基）-2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8-(3-(氟甲基）吡咯烷-1-基）-2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹 啉-1 (2H)-酮； 顺式8-(3-(氟甲基）吡咯烷-1-基）-2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹 啉-1 (2H)-酮； 反式8- ((1R，5S) -8-氧杂-3-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环 丙基）异喹啉-1(2H)-酮； 顺式8- ((1R，5S) -8-氧杂-3-氮杂双环[3. 2. 1]辛-3-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环 丙基）异喹啉-1(2H)-酮； 反式8- (4-氟苯基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8- (4-氟苯基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8-(呋喃-3-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8-(呋喃-3-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8- (4, 5-二氢呋喃-3-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8- (4, 5-二氢呋喃-3-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式8- (4-甲氧基苯基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式8-(4-甲氧基苯基）-2-(2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式2- (2- (6-氟喹啉-2-基）环丙基）-8-(吗啉代）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式2- (2- (6-氟喹啉-2-基）环丙基）-8-(吗啉代）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式2- (2- (6-氟喹啉-2-基）环丙基）-8-(批啶-3-基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式2- (2- (6-氟喹啉-2-基）环丙基）-8-(批啶-3-基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式2- (2- (6-氟喹啉-2-基）环丙基）-8-(嘧啶-5-基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式2- (2- (6-氟喹啉-2-基）环丙基）-8-(嘧啶-5-基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式2- (2- (6-氟喹啉-2-基）环丙基）-8-(批啶-4-基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式2- (2- (6-氟喹啉-2-基）环丙基）-8-(批啶-4-基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式4-氟-8-(吡啶-4-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式4-氟-8-(吡啶-4-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式4-氯-8-(嘧啶-5-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式4-氯-8-(嘧啶-5-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 反式4-(吡啶-4-基）-6-(2-(喹啉-2-基）环丙基）吡啶并[2, 3-d]哒嗪-5 (6H)-酮； 顺式4-(吡啶-4-基）-6- (2-(喹啉-2-基）环丙基）吡啶并[2, 3-d]哒嗪-5 (6H)-酮； 反式2- (2- (6-氟喹啉-2-基）环丙基）-8-(批啶-4-基）酞嗪-1 (2H)-酮； 顺式2- (2- (6-氟喹啉-2-基）环丙基）-8-(批啶-4-基）酞嗪-1 (2H)-酮； 反式7-氟-3-(吡啶-4-基）-5-(2-(喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 顺式7-氟-3-(吡啶-4-基）-5-(2-(喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 反式3-(2-氟吡啶-4-基）-5-(2-(6-氟喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 顺式3- (2-氟吡啶-4-基）-5- (2- (6-氟喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 反式5-(2-(6-氟喹啉-2-基）环丙基）-3-(卩比啶-4-基）噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 顺式5-(2-(6-氟喹啉-2-基）环丙基）-3-(卩比啶-4-基）噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 反式3-(嘧啶-5-基）-5- (2-(喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 顺式3-(嘧啶-5-基）-5- (2-(喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 反式3-(嘧啶-5-基）-5- (2-(喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 顺式3-(嘧啶-5-基）-5- (2-(喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 反式3-(嘧啶-5-基）-5- (2-(喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 顺式3-(嘧啶-5-基）-5- (2-(喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 反式3-(6-氟吡啶-3-基）-5-(2-(喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 顺式3-(6-氟吡啶-3-基）-5-(2-(喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 反式3-(2-甲基嘧啶-5-基）-5-(2-(喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 顺式3-(2-甲基嘧啶-5-基）-5-(2-(喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 反式3-(哒嗪-4-基）-5- (2-(喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 顺式3-(哒嗪-4-基）-5- (2-(喹啉-2-基）环丙基）噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 反式3-(2-氟吡啶-4-基）-5-(2-(喹啉-2-基）环丙基]噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 顺式3-(2-氟吡啶-4-基）-5-(2-(喹啉-2-基）环丙基]噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 反式3-(吗啉-4-基）-5- [2-(喹啉-2-基）环丙基]噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 顺式3-(吗啉-4-基）-5- [2-(喹啉-2-基）环丙基]噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 反式3-(吡啶-3-基）-5- [2-(噻吩并[3, 2-b]吡啶-5-基）环丙基]噻吩并[3, 2-c] 吡啶-4(5H)_酮； 顺式3-(批啶-3-基）-5-[2-(噻吩并[3, 2-b]批啶-5-基）环丙基]噻吩并[3, 2-c] 吡啶-4(5H)_酮； 反式3-(批啶-3-基）-5- [2-(喹啉-2-基）环丙基]噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 顺式3-(批啶-3-基）-5- [2-(喹啉-2-基）环丙基]噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 反式3-(嘧啶-5-基）-5- [2-(喹啉-2-基）环丙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 顺式3-(嘧啶-5-基）-5- [2-(喹啉-2-基）环丙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 反式3-(吡啶-4-基）-5- [2-(噻吩并[3, 2-b]吡啶-5-基）环丙基]噻吩并[2, 3-d] 哒嗪-4(5H)_酮； 顺式_(吡啶-4-基）-5-[2-(噻吩并[3, 2-b]吡啶-5-基）环丙基]噻吩并[2, 3-d] 哒嗪-4(5H)-酮； 反式3-(吡啶-4-基）-5- [2-(噻吩并[3, 2-b]吡啶-5-基）环丙基]噻吩并[3, 2-c] 吡啶-4(5H)_酮； 顺式3-(批啶-4-基）-5- [2-(噻吩并[3, 2-b]批啶-5-基）环丙基]噻吩并[3, 2-c] 吡啶-4(5H)_酮； 反式3-(批啶-4-基）-5- [2-(喹啉-2-基）环丙基]噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 顺式3-(批啶-4-基）-5- [2-(喹啉-2-基）环丙基]噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 反式3-(批啶-4-基）-5- [2-(喹啉-2-基）环丙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 顺式3-(吡啶-4-基）-5- [2-(喹啉-2-基）环丙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 反式5-(嘧啶-5-基）-2- [2-(喹啉-2-基）环丙基]异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式5-(嘧啶-5-基）-2- [2-(喹啉-2-基）环丙基]异喹啉-1 (2H)-酮； 反式5-(批啶-4-基）-2- [2-(喹啉-2-基）环丙基]异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式5-(批啶-4-基）-2- [2-(喹啉-2-基）环丙基]异喹啉-1 (2H)-酮； 反式5-(批啶-3-基）-2- [2-(喹啉-2-基）环丙基]异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式5-(批啶-3-基）-2- [2-(喹啉-2-基）环丙基]异喹啉-1 (2H)-酮； 反式5-(吗啉-4-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基]异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式5-(吗啉-4-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基]异喹啉-1 (2H)-酮； 反式4-氟-8-(嘧啶-5-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 顺式4-氟-8-(嘧啶-5-基）-2- (2-(喹啉-2-基）环丙基）异喹啉-1 (2H)-酮； 8_ (吡啶-4-基）-2-[2-(喹啉-2-基）乙基]吡啶并[3, 4-d]哒嗪-1 (2H)-酮； 5-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]-7-(1-甲基-1H-咪唑-4-基）-3-(批 啶-4-基）噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 5-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）-3-(批 啶-4-基）噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 5-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]-7-(批啶-3-基）-3-(批啶-4-基）噻吩 并[2,3-d]哒嗪-4(5H)_ 酮； 5- [2- (6-氯喹啉-2-基）乙基]-3-(吡啶-4-基）噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 5-[2-(3-甲基喹啉-2-基）乙基]-3-(批啶-4-基）噻吩并[3, 2-c]吡啶-4(5H)_酮； 5_ [2- (8-氟喹啉-2-基）乙基]-3-(吡啶-4-基）噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 5_[2-(6-氟喹啉-2-基）乙基]-3-(批啶-3-基）噻吩并[3, 2-c]吡啶-4(5H)_酮； 5_ [2- (6-氟喹啉-2-基）乙基]-3-(吡啶-4-基）噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 5-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]-3-(吡啶-3-基）噻吩并[3,2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 3_ (吡啶-4-基）-5- [2-(喹喔啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 5-[2-(1，5-萘啶-2-基）乙基]-3-(批啶-4-基）噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 5-[2-(1H-吲唑-1-基）乙基]-3-(吡啶-4-基）噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)_酮； 3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 3-(1H-吡唑-3-基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 5-[2-(1Η-苯并咪唑-1-基）乙基]-3-(吡啶-4-基）噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮； 5-[2-(1H-苯并咪唑-2-基）乙基]-3-(批啶-4-基）噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 5- [2- (6-氯喹啉-2-基）乙基]-3-(吡啶-4-基）噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 3_(吡啶-3-基乙炔基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)_酮； 3_(吡啶-4-基乙炔基）-5-[2-(喹啉-2-基）乙基]噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4(5H)_酮； 5-[2-(3, 5-二甲基吡啶-2-基）乙基]-3-(批啶-4-基）噻吩并[2, 3-d]哒 嗪-4(5H)_ 酮； 5_ [2- (7-氟喹啉-2-基）乙基]-3-(吡啶-4-基）噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 5_ [2-(吡嗪-2-基）乙基]-3-(吡啶-4-基）噻吩并[2, 3-d]哒嗪-4 (5H)-酮； 2-[2-(1,6-萘啶-2-基）乙基]-8-(批啶-4-基）异喹啉-1(2H)_酮； 2_ [2- (8-氟喹啉-2-基）乙基]-8-(吡啶-4-基）异喹啉-1 (2H)-酮； 8-(吡啶-4-基）-2-[1-(喹啉-2-基）丙-2-基]异喹啉-1(2!1)-酮； 2-[2-(3-甲基喹啉-2-基）乙基]-8-(批啶-4-基）异喹啉-1(2H)_酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-&]吡啶-2-基）乙基]-8-(1!1-吡唑-3-基）酞嗪-1(2!1)-酮 ； 8-(吗啉-4-基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(1-氧杂-4, 9-二氮杂螺[5. 6]十二 烷-9-基）酞嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬-7-基） 酞嗪-1(2H)-酮； 8-[(3R)-3-羟基哌啶-1-基]-2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞 嗪-1(2H)-酮； 8-[(3S)-3-羟基哌啶-1-基]-2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞 嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基） 酞嗪-1 (2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(1，2_噁唑烷-2-基）酞嗪-1(2H)_酮； 8_(六氢环戊二烯并[b] [1，4]噁嗪-4(4aH)_基）-2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基） 乙基]酞嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(四氢呋喃-3-基）酞嗪-1(2H)_酮； 2_[2_(咪唑并[1，2_a]批陡_2_基）乙基]-8-(3-氧杂_8_氣杂双环[3. 2. 1] 辛-8-基）酞嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基） 酞嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(2, 2, 6, 6-四氟吗啉-4-基）酞 嗪-1(2H)-酮； 8-(4-羟基哌啶-1-基）-2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(2-甲基嘧啶-5-基）酞嗪-1(2H)_酮； 8-(2-环丙基嘧啶-5-基）-2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞 嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(哒嗪-4-基）酞嗪-1(2H)-酮； 8-(5-氟吡啶-3-基）-2-[2-(咪唑并[1，2-&]吡啶-2-基）乙基]酞嗪-1(2!1)-酮 ； 8-[2-(3_氟苯基）吗啉-4-基]-2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞 嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(2-甲氧基嘧啶-5-基）酞 嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-[2-(三氟甲基）吡啶-4-基]酞 嗪-1(2H)-酮； 2_[2_(咪唑并[1，2_a]批陡_2_基）乙基]-8-(8-氧杂_3_氣杂双环[3. 2. 1] 辛-3-基）酞嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-[2-(三氟甲基）吗啉-4-基]酞 嗪-1(2H)-酮； 8-(2, 2-二甲基吗啉-4-基）-2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞 嗪-1(2H)-酮； 8-[2-(4_氯苯基）吗啉-4-基]-2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞 嗪-1(2H)-酮； 8-[2-(3, 4-二氟苯基）吗啉-4-基]-2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞 嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(哌啶-4-基）酞嗪-1 (2H) -酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(四氢-2H-吡喃-4-基）酞 嗪-1(2H)-酮； 8_ (2, 6_二氣杂双环[3. 2. 1]半_6_基）_2_ [2_ (咪唑并[1，2_a]批陡_2_基）乙基] 酞嗪-1(2H)-酮； 8- [ (1S，5S) -3, 6-二氮杂双环[3. 2. 0]庚-3-基]-2- [2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基） 乙基]酞嗪-1(2H)-酮； 8_(呋喃-2-基）-2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞嗪-1(2H)_酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）酞 嗪-1(2H)-酮； 8_(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基）-2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙 基]酞嗪-1(2H)-酮； 8-(2, 7-二氮杂螺[4.4]壬-2-基）-2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞 嗪-1(2H)-酮； 8-[ (1S，4S)-2, 5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚-2-基]-2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基） 乙基]酞嗪-1(2H)-酮； 8-(2,7-二氣杂螺[3.5]壬_7_基）-2_[2_(咪唑并[l，2_a]批陡_2_基）乙基]駄 嗪-1(2H)-酮； 8-(2,6-二氣杂螺[3.5]壬_6_基）-2_[2_(咪唑并[l，2_a]批陡_2_基）乙基]駄 嗪-1(2H)-酮； 8_(哌啶-4-基）-2-[2-(5, 6, 7, 8-四氢咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞 嗪-1(2H)-酮； 8-[2-(氨基甲基）-4-氯吡咯烷-1-基]-2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基] 酞嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-&]吡啶-2-基）乙基]-4,8-二（吡啶-4-基）酞嗪-1(2!1)-酮 ； 2-[2-(咪唑并[1，2-&]吡啶-2-基）乙基]-8-[(3&1?，45,71?，7 &5)-八氢-1!1-4,7-环 亚氨基异吲哚-8-基]酞嗪-1 (2H)-酮； 8-[5_(4_ 氯苯基）_2, 5-二氮杂双环[2. 2. 1]庚 _2_ 基]_2-[2-(咪唑并[1，2_a]批 啶-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 4-溴-2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(批啶-4-基）酞嗪-1(2H)_酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-&]吡啶-2-基）乙基]-8-[(3&5,8 &5)-八氢吡咯并[3,4-(：]氮杂 罩-2(1H)-基]酞嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-&]吡啶-2-基）乙基]-8-[(3&5,8 &1〇-八氢吡咯并[3,4-(3]氮杂 罩-2(1H)-基]酞嗪-1(2H)-酮； (3&1?，45,71?，7&5)-8-{3-[2-(咪唑并[1，2- &]吡啶-2-基）乙基]-4-氧代-3,4-二氢 酞嗪-5-基}八氢-2H-4, 7-环亚氨基异吲哚-2-甲酸叔丁酯； 8_(六氢-5H-呋喃并[2, 3-c]吡咯-5-基）-2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙 基]酞嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(1，2, 3, 6-四氢吡啶-4-基）酞 嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-[(3S)_四氢呋喃-3-基氨基]酞 嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-[(3R)_四氢呋喃-3-基氨基]酞 嗪-1(2H)-酮； 8-{[5-(羟基甲基）-1,4-二噁烷-2-基]甲氧基}-2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡 啶-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(氧杂环丁烷-3-基氧基）酞 嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(吡啶-4-基甲氧基）酞嗪-1(2H)_酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(吗啉-4-基甲基）酞嗪-1(2H)_酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(批啶-3-基氧基）酞嗪-1 (2H) -酮； 2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-[(氧杂环丁烷-3-基甲基）氨基]酞 嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基）酞 嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-[(l-甲基氮杂环丁烷-3-基）氨基] 酞嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(1，3-噁唑-2-基氨基）酞 嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-[甲基（氧杂环丁烷-3-基）氨基]酞 嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-&]吡啶-2-基）乙基]-8-(哌啶-4-基氨基）酞嗪-1(2!1)-酮 ； 8-[(l-乙酰基哌啶-3-基）氨基]-2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞 嗪-1(2H)-酮； 8-[(1_乙酰基哌啶-4-基）氨基]-2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞 嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(四氢呋喃-3-基氨基）酞 嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(四氢-2H-吡喃-3-基氨基）酞 嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(哌啶-3-基氨基）酞嗪-1(2H)_酮； 2-[2-(咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-{甲基[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基） 甲基]氨基}酞嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-(氧杂环丁烷-3-基氨基）酞 嗪-1(2H)-酮； 8_{[(3aS, 4S, 6aS)_八氢环戊二烯并[c]批咯-4-基甲基]氨基}-2-[2_(5, 6, 7, 8-四 氢咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 5-(吗啉-4-基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 2-[2-(1H-苯并咪唑-2-基）乙基]-5-(批啶-4-基）酞嗪-1 (2H)-酮； 4_ (吡啶-3-基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 5_ (1，4-二氢嘧啶-5-基）-2-[2-(5, 6, 7, 8-四氢咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基] 酞嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-5-(批啶-4-基）酞嗪-1(2H)_酮； 5_ (吡啶-3-基）-2- [2-(喹啉-2-基）乙基]酞嗪-1 (2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）乙基]-8-{[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基）甲基] 氨基}酞嗪-1(2H)-酮； 4_ (吡啶-4-基）-6-[2-(喹啉-2-基）乙基]吡啶并[2, 3-d]哒嗪-5 (6H)-酮； 4- (吗啉-4-基）-6-[2-(喹啉-2-基）乙基]吡啶并[2, 3-d]哒嗪-5 ^H)-酮； 4_(氧杂环丁烷-3-基氨基）-6-[2-(喹啉-2-基）乙基]吡啶并[2, 3-d]哒 嗪-5(6H)_ 酮； 2-[2-(6-甲氧基吡啶-2-基）乙基]-8-(批啶-4-基）异喹啉-1(2H)_酮； 2-[2-(1，3-苯并噻唑-2-基）乙基]-8-(批啶-4-基）异喹啉-1 (2H)-酮； 2-[2-(5-甲基吡啶-2-基）乙基]-8-(批啶-4-基）异喹啉-1(2H)_酮； 5- [(E)-2-(6-甲氧基喹啉-2-基）乙烯基]-3-(批啶-4-基）噻吩并[3,2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 8_ (吡啶-4-基）-2- [ (E) -2-(喹唑啉-2-基）乙烯基]异喹啉-1 (2H)-酮； 5-[(E)-2-(6-氯喹啉-2-基）乙烯基]-3-(卩比啶-4-基）噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 5- [ (E) -2- (3-甲基喹啉-2-基）乙烯基]-3-(吡啶-4-基）噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)-酮； 8-(吡啶-4-基）-2- [ (E) -2-(喹啉-2-基）乙烯基]异喹啉-1 (2H)-酮； 5- [ (E) -2- (1，3-苯并噻唑-2-基）乙烯基]-3-(吡啶-4-基）噻吩并[3, 2-c]吡 啶-4(5H)_ 酮； 3_ (吡啶-4-基）-5- [ (E) -2-(喹啉-2-基）乙烯基]噻吩并[3, 2-c]吡啶-4 (5H)-酮； 和其对映异构体、N-氧化物、前药、互变异构体和水合物，和它们的医药学上可接受的 盐。
66. 如前述权利要求中任一项的化合物，其是用于疗法中。
67. 医药组合物，其包含至少一种如权利要求1至65中任一项的化合物和至少一种赋 形剂。
68. 如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗医学病症，该医学病症选自可 通过抑制磷酸二酯酶第10A型来治疗的神经和精神病症。
69. 如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗哺乳动物的CNS病症。
70. 如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗哺乳动物的精神分裂症。
71. 如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗哺乳动物中与精神分裂症有 关的认知功能障碍。
72. 如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗哺乳动物的躁郁症。
73. 如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗哺乳动物的抑郁症。
74. 如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗哺乳动物中与阿尔兹海默氏 病有关的认知功能障碍。
75. 如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗哺乳动物的膳食诱发性肥胖 症。
76. 如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗哺乳动物的亨廷顿氏病。
77. 如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗哺乳动物的焦虑症。
78. 治疗医学病症的方法，该病症选自可通过抑制磷酸二酯酶第10A型治疗的神经和 精神病症，该方法包括给予有需要的个体治疗有效量的权利要求1 一 65中任一项的化合 物。
【文档编号】C07D491/048GK104053654SQ201280052929
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2012年11月8日 优先权日:2011年11月9日
【发明者】H.格内斯特, M.奥希泽, K.德雷舍尔, S.特纳, B.贝尔, L.拉普兰赫, J.丁格斯, C.雅各布, L.A.布拉克, K.彦托斯 申请人:艾伯维德国有限责任两合公司, 艾伯维公司