一种玛咖酰胺的合成方法及其用途
【专利摘要】本发明涉及一种玛咖酰胺的合成方法，所述方法为：以脂肪酸，和苄胺或间甲氧基苄胺为反应原料，在已经溶解有HOAt、EDC·HCl及DIPEA的二氯甲烷溶液中混合，搅拌进行反应，然后将反应产物水洗，将水不溶物干燥即得玛咖酰胺。本发明所述合成玛咖酰胺的方法，步骤简单，原料易得，操作条件易控，产物无需纯化纯度即可达95%以上；为工业化合成玛咖酰胺提供了基础；另外，本发明合成的玛咖酰胺具有提高男性生育能力和治疗男性性功能障碍的作用，为玛咖酰胺的应用提供了市场前景。
【专利说明】-种巧咖醜胺的合成方法及其用途
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物制药领域，涉及一种玛咖醜胺的合成方法及其用途，特别涉及一 种无需纯化步骤的玛咖醜胺的合成方法W及通过该方法制备得到的玛咖醜胺的用途。
【背景技术】
[0002] 玛咖化巧idium m巧enii Walp.)为十字花科独荐菜属一年生草本植物，原产南美 洲海拔3500?4500m的安第斯山脉。我国于2002年开始在云南丽江引种种植，目前已经 成为全球最大的玛咖种植基地。玛咖具有丰富的营养价值与药用价值。研究表明玛咖具有 提高人畜生育能力、改善性功能、抑制前列腺增大、抗疲劳、抗抑郁、改善骨质酥松、提高记 忆力等作用。
[0003] 玛咖醜胺（Macamides)为予胺（或甲氧基予胺）与脂肪酸通过醜胺键结合的，目前 仅在玛咖中发现的一系列化合物，其基本结构）
【权利要求】
1. 一种玛咖酰胺的合成方法，其特征在于，所述方法为： 以脂肪酸，和苄胺或间甲氧基苄胺为反应原料，在已经溶解有HOAt、EDC ? HC1及DIPEA 的二氯甲烷溶液中混合，搅拌进行反应，然后将反应产物水洗，将水不溶物干燥即得玛咖酰 胺。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应液中，H0At、EDC ?HC1、DIPEA、苄胺 或甲氧基苄胺，以及脂肪酸的摩尔比为（1?10): (1?10): (1?10): (1?10): 1，优 选（1 ?3):(1 ?4): (1 ?4): (1 ?3) : 1，进一步优选 3:4:6:2:2。
3. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述反应液中，反应原料质量与二氯甲 烷体积比m:v为（0? 5?50) : 100,优选（10?20) : 100,进一步地优选15:100。
4. 如权利要求1?3之一所述的方法，其特征在于，所述脂肪酸为直链饱和或不饱和的 脂肪酸，优选自软脂酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、5氧-6反，8反-十八碳二烯酸中的 任意1种或至少2种的组合。
5. 如权利要求1?4之一所述的方法，其特征在于，所述反应的温度为10?40°C，优 选15?35°C，更优选20?30°C，最优选30°C。
6. 如权利要求1?5之一所述的方法，其特征在于，所述搅拌进行反应至反应液中的溶 剂挥干，优选搅拌进行反应的时间为〇. 2?20h，进一步优选6?12h，特别优选12h。
7. 如权利要求1?6之一所述的方法，其特征在于，所述干燥的方式选自烘干、风干或 氮吹。
8. 如权利要求1?7之一所述的方法，其特征在于，当脂肪酸为软脂酸时，得到的玛咖 酰胺为N-苄基-十六碳酰胺； 当脂肪酸为硬脂酸时，得到的玛咖酰胺为N-苄基-十八碳酰胺； 当脂肪酸为油酸时，得到的玛咖酰胺为N-苄基-9顺-油酸酰胺； 当脂肪酸为亚油酸时，得到的玛咖酰胺为N-苄基-9顺，12顺-亚油酸酰胺； 当脂肪酸为亚麻酸时，得到的玛咖酰胺为N-苄基-9顺，12顺，15顺-亚麻酸酰胺； 当脂肪酸为5氧-6反，8反-十八碳二烯酸时，得到的玛咖酰胺为N-苄基-5氧-6 反，8反-十八碳二烯酸酰胺； 当脂肪酸为亚油酸，与间甲氧基苄胺反应时，得到的玛咖酰胺为N-间甲氧苄基-9 顺，12顺-亚油酸酰胺； 当脂肪酸为亚麻酸，与间甲氧基苄胺反应时，得到的玛咖酰胺为N-间甲氧苄基-9 顺，12顺，15顺-亚麻酸酰胺。
9. 一种如权利要求1?8之一所述的合成方法制备得到的玛咖酰胺的用途，其特征在 于，所述玛咖酰胺用于提高男性生育能力，或用于治疗男性性功能障碍。
【文档编号】C07C235/76GK104513171SQ201310462602
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年9月30日 优先权日:2013年9月30日
【发明者】赵兵, 陈金金, 赵庆生 申请人:中国科学院过程工程研究所