一种制备色烯衍生物的方法
【专利摘要】本发明涉及有机合成领域。具体涉及色烯衍生物(I)的制备方法。本发明以α,β-不饱和羰基化合物II和2-羟基苯硼酸衍生物III为原料，在钯催化剂存在下，将Suzuki-Miyaura反应和Michael加成反应进行“一锅煮”，制得I。具有原料易得、底物适应范围广、产率高等优点。
【专利说明】-种制备色烯衍生物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成领域。具体涉及色烯衍生物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 色烯，即苯并吡喃，有α-和Y-两个异构体。这两种化合物本身并不重要，但它们 的某些衍生物却很重要。例如，6Η-苯并色烯类化合物是一类非常重要的含氧杂环化合物。 许多天然产物都含有这类结构。比如从大麻中分离出来的屈大麻酚（Tetrahedrocannabin 〇1，（-)-Δ (PPM)9-THC)和屈大麻酚的异构体（(-)-Λ (PPM)8-THC)。其中屈大麻酚可以用于 治疗癌症、化疗引起的呕吐以及多发性硬化症病人痉挛等疾病（Cannabinoids for cancer treatment:progress and promise. Cancer. Res. 2008, 68(2) :339-342)。为了能够快速构 建色烯类化合物库，为进一步研究这类结构潜在的生物活性提供物质基础，寻找方便、高效 的合成这类化合物的方法显得尤为重要。
[0003] 文献报道的6-取代-6H-苯并色烯衍生物的制备方法如下：Tsuda等人 (Palladium-Catalyzed Oxidatice Cross-Coupling of2~PhenylphenoIs with Alkenes. Chem. Lett. 1997,26(11) :1103-1104)报道用联苯酚与烯丙酸酯等在醋酸钯/醋酸铜以及 4A分子筛催化下合成了 6-位取代的6H-苯并色烯类化合物。该方法原料为联苯酚类化合 物，来源困难；另外，利用该方法无法制备脂肪环并色烯衍生物。
【权利要求】
1. 一种色烯衍生物（I)的制备方法，包括：
在氮气保护下，将化合物Π、III、钯催化剂、碱和溶剂混合，于KKTC反应4h;反应毕， 冷却至室温，抽虑，通过重结晶或柱层析得到色烯衍生物（I)， 其中，ASC5-C6环烷烃、芳香环或取代的芳香环；B为芳香环或取代的芳香环；RSC1-C6 烷基、芳基或烷氧基； 钯催化剂为四（三苯基膦）钯、[1，1'-双（二苯基膦基）二茂铁]二氯化钯、[1，1'-双 (二苯基膦）二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物或双（二亚苄基丙酮）钯或[双（三苯基 磷）]二氯化钯。
2. 权利要求1的制备方法，其中A为环戊烷、环己烷、噻吩、吡啶、苯或取代苯环。
3. 权利要求1的制备方法，其中B为苯环、取代苯环或萘环。
4. 权利要求1的制备方法，其中R为甲基、苯基或乙氧基。
5. 权利要求1的制备方法，其中催化剂为四（三苯基膦）钯。
6. 权利要求1的制备方法，其中II:111的摩尔比为1:1?1:1.5。
7. 权利要求1的制备方法，其中溶剂为乙二醇二甲醚、1，4-二氧六环或N，N-二甲基甲 酰胺。
8. 权利要求7的制备方法，其中溶剂为乙二醇二甲醚。
9. 权利要求1的制备方法，其中碱为0. 1?5mol/L碳酸钠水溶液、0. 1?5mol/L碳酸 钾水溶液、〇. 1?5mol/L氢氧化钠水溶液、0. 1?5mol/L氢氧化钾水溶液、N，N-二异丙基 乙胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯或三乙胺。
10. 权利要求9的制备方法，其中碱为2mol/L碳酸钠水溶液。
【文档编号】C07D311/80GK104311528SQ201410466892
【公开日】2015年1月28日 申请日期:2014年9月12日 优先权日:2014年9月12日
【发明者】朱启华, 包小波, 徐云根 申请人:中国药科大学