一种噻唑衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种噻唑衍生物(4-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)噻唑-2-基)甲醇的制备方法，以邻二苯酚为起始原料，经过关环、傅克反应、关环、脱缩醛保护、还原得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。
【专利说明】-种噻唑衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种（4-(2, 3-二氢苯并
[b][l，4]二氧杂环己烯-6-基）噻唑-2-基）甲醇的制备方法的一种制备方法。 技术背景
[0002] 化合物（4-(2, 3-二氢苯并[b] [1，4]二氧杂环己烯-6-基）噻唑-2-基）甲醇， 结构式为：
[0003]
【权利要求】
1. 一种制备（4-(2, 3-二氢苯并[b][l，4]二氧杂环己烯-6-基）噻唑-2-基）甲醇的 方法，以邻二苯酚为起始原料，经过关环、傅克反应、关环、脱所醛保护、还原得到目标产物 6,合成路线如下。
2. 根据权利要求1的方法，其特征为所述的5步反应是， (1)邻二苯酚为起始原料，经过关环反应得到2 ;
⑵把2进行傅克反应，得到3 ;
(3) 把3进行关环反应得到4 ;
(4) 把4进行脱缩醛保护反应得到目标产物5，
(5) 把4进行还原反应得到目标产物6，
3. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的关环反应制备化合物2所用的碱选自 氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸 氢钾中的一种或几种的混合物；所述的傅克反应制备化合物3所用的路易斯酸选自三氯化 铝、三氯化铁、氯化锌中的一种或几种的混合物；所述的关环反应制备化合物4所用的试剂 选自2, 2-二乙氧基硫代乙酰胺；所述的脱缩醛保护反应制备化合物5所用的试剂选自氯化 氢、硫酸、盐酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸中的一种或几种的混合物；所述的还原反应制备化合 物6所用的还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、氢化锂铝、硼烷中的 一种或几种的混合物。
4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的关环反应制备化合物2所用的溶剂选 自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所述的傅克反应制备化 合物3所用的溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、四氢呋喃、甲苯、邻 二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、水中的一种或几种 的混合物；所述的关环反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢 呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙 酰胺、水中的一种或几种的混合物；所述的脱缩醛保护反应制备化合物5所用的溶剂选自 甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、邻二甲苯、对 二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所 述的还原反应制备化合物6所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲 烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物。
5. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的关环反应制备化合物2所用的反应 温度是(TC?溶剂的回流温度；所述的傅克反应制备化合物3所用的温度是(TC?溶剂的回 流温度；所述的关环反应制备化合物4所用的温度是室温?溶剂的回流温度；所述的脱缩 醛保护反应制备化合物5所用的是(TC?室温；所述的还原反应制备化合物6所用的(TC? 室温。
6. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的关环反应制备化合物2所用的反应 温度是溶剂的回流温度；所述的傅克反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所 述的关环反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流温度；所述的脱缩醛保护反应制备化 合物5所用的是室温；所述的还原反应制备化合物6所用的0°C?室温。
【文档编号】C07D417/04GK104311547SQ201410466941
【公开日】2015年1月28日 申请日期:2014年9月15日 优先权日:2014年9月15日
【发明者】陈芳军, 邓泽平, 李书耘 申请人:湖南华腾制药有限公司