一种制备鸟氨酸内酰胺的方法
【专利摘要】本发明涉及了一种制备鸟氨酸内酰胺的方法，所述方法包括以下步骤：1)以L-鸟氨酸盐酸盐为原料，脱盐得到L-鸟氨酸；2)L-鸟氨酸在无水乙醇中进行分子内脱水反应；3)反应产物结晶后得到高纯度鸟氨酸内酰胺；所述分子内脱水反应的反应式为：本发明提供的制备方法原料易得，操作简便，易于控制，制备过程稳定可靠，适合大规模生产鸟氨酸内酰胺。
【专利说明】一种制备鸟氨酸内酰胺的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物的精制工艺，具体地，涉及门冬氨酸鸟氨酸的主要杂质鸟氨酸 内酰胺的制备方法。
【背景技术】
[0002] 门冬氨酸鸟氨酸主要用于治疗各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后综合症等急、慢 性肝病引发的血氨升高及肝性脑病。鸟氨酸内酰胺，化学名为3-氨基-2-哌啶酮，结构式 为：
【权利要求】
1. 一种制备鸟氨酸内酰胺的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：1)以L-鸟氨 酸盐酸盐为原料，脱盐得到L-鸟氨酸；2)L-鸟氨酸在无水乙醇中进行分子内脱水反应；3) 反应产物结晶后得到高纯度鸟氨酸内酰胺；所述分子内脱水反应的反应式为：
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤： 1) 将L-鸟氨酸盐酸盐配制成浓度40?50%的水溶液，调节pH值至8?9, 50?60°C 下减压浓缩得L-鸟氨酸固体； 2) 在步骤1)所得固体中，以重量体积比为1:4?5加入无水乙醇，常温下搅拌、溶解， 过滤除去不溶物，所得无水乙醇溶液作为反应溶液，在85?90°C常压冷凝回流条件下进行 分子内脱水反应，反应完全后，55?60°C下减压蒸馏除去无水乙醇，得油状物； 3) 在步骤2)所得油状物中加入二氯甲烷，溶解后滤去不溶物，50?60°C减压蒸馏除去 二氯甲烷后得油状物，以重量体积比为1:4?5加入无水乙醇，溶解后滴加石油醚，至溶液 出现浑浊时停止滴加，室温下搅拌析晶，至大量白色固体出现，在2?5°C条件下放置12? 18h，过滤，将所得固体烘干，即得鸟氨酸内酰胺。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中，用碳酸钠水溶液调节pH 值。
4. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤2)还包括以下步骤：在所述不溶物 中，再次以重量体积比1:4?5加入无水乙醇，常温下搅拌、溶解、过滤，将步骤2)中两次过 滤所得无水乙醇溶液合并作为反应溶液。
5. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤2)还包括以下步骤：在分子内脱水 反应过程中，当反应溶液体积减少1/10?1/5,补充等体积的无水乙醇。
6. 根据权利要求2?5任意一项所述的方法，其特征在于，步骤2)所述反应完全的判 断方法为：采用薄层色谱法检测反应液中的L-鸟氨酸的显色点，当反应液中检测不到L-鸟 氨酸的显色点时，停止反应。
7. 根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述薄层色谱法中，展开体系为甲醇-二 氯甲烷，二者的体积比为甲醇：二氯甲烷=1:1?1. 2 ;显色剂为茚三酮-丙酮，二者的质量 体积比为茚三酮：丙酮=1:45?50。
8. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤3)中，油状物与加入的二氯甲烷 的重量体积比为1 :4?5。
9. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤3)中，搅拌析晶的时间不少于 4h。
10. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤3)中，烘干的条件为：在真空 干燥箱中，50?60 °C下烘干5?8h。
【文档编号】C07D211/76GK104292149SQ201410515728
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年9月29日 优先权日:2014年9月29日
【发明者】郑爱, 孙建华, 陈昀, 胡媛, 夏继祥, 张瑾 申请人:蚌埠丰原医药科技发展有限公司