一种3-卤代氧化吲哚衍生物的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种式(I)所示的3-卤代氧化吲哚及衍生物的合成方法，以苯基酰胺重氮和NXS为原料，经一步反应制备得到3-卤代氧化吲哚衍生物。本发明方法避免使用昂贵的过渡金属催化剂、以廉价易得的NXS为原料、反应条件温和、反应步骤少、反应快、成本低、产生的废物少，原子经济性高、操作简单安全可靠。
【专利说明】一种3-南代氧化吲哚衍生物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及合成医药化工领域，具体涉及一种快速、绿色的3-卤代氧化吲哚衍生 物及其化学合成方法。
【背景技术】
[0002] 3-卤代氧化吲哚广泛用于全合成的应用当中，例如文献Org.Lett.，Vol. 7,No. 4， 2005中，作者RaymondL.Funk就运用了 3-溴氧化卩引哚衍生物通过一步碱催化消除及关环 反应，得到（±)-flustramineAand(±)-flustramineC类似物。还可以通过不同衍生 物拿到不同螺环结构产物。而在过去的几十年中已经发展了一系列的3-卤代氧化吲哚的 合成方法，如由3-轻基的氧化H引哚通过草酰氯及碱的作用得到（OrganicLetters, 2005， vol. 7,4531-4534);用苯基酰胺的缩酮，在DMS0,TiC14的作用生成3-卤代氧化吲哚衍生物 (Tetrahedron，1998,vol. 54,p. 4889-4898)。但是，以上方法存在着反应条件苛刻、使用的 试剂或者过渡金属催化剂、大多涉及到多步反应因而中间过程会产生大量的化学废弃物， 而且耗时长、成本高等缺陷，因此上述方法都不利于3-卤代氧化吲哚在有机合成中的应用 及其工业化合成。
【发明内容】
[0003] 本发明克服现有技术的上述缺陷，公开一种制备路线短，反应可靠、操作简单的 3_卤代氧化吲哚的合成方法。本发明设计了以苯基酰胺重氮与NXS为原料、只经一步反应 就制备得到3-卤代氧化吲哚的方法。相比于已报道的合成方法，本方法具有避免使用昂 贵的过渡金属催化剂、以廉价易得的NXS为原料、反应条件温和、反应步骤少、反应快、成本 低、产生的废物少、原子经济性高等特点，因此该方法在全合成及药物合成领域具有很广阔 的应用前景。
[0004] 本发明提出一种3-卤代氧化吲哚衍生物的合成方法，以苯基酰胺重氮及NXS为原 料，经过一步反应制得3-卤代氧化吲哚，其反应方程式如式（A)所示：
[0005]
【权利要求】
1. 一种3-卤代氧化吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，以苯基酰胺重氮和NXS为原 料，经过一步反应制得3-卤代氧化吲哚，其反应方程式如式（A)所示：
其中，R1为氢、对-甲基、对-甲氧基、对-氟、对-氯、对-溴、邻-甲基、邻-溴、2,6_二 氯；R2为甲基、苄基；R3为甲基、乙基、苄基；X为氯、溴、碘； 将所述NXS溶解于溶剂中，在0°C下，将苯基酰胺重氮的溶液缓缓加入到所述NXS溶液 中，同时剧烈搅拌；苯基酰胺重氮滴加完毕后，在〇°C下继续搅拌，直至苯基酰胺重氮消耗 完全；然后，减压蒸馏除去溶剂得到粗产物，对粗产物进行柱层析得到纯产品式（I)所示的 3_卤代氧化吲哚。
2. 如权利要求1所述3-卤代氧化吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，苯基酰胺重 氮：NXS的摩尔比=L O : L 0。
3. 根据权利要求1所述的3-卤代氧化吲哚的制备方法，其特征在于，所述NXS是NCS、 NBS、NIS。
4. 根据权利要求1所述的3-卤代氧化吲哚的制备方法，其特征在于，所述苯基酰胺重 氮是苯基上无取代或有取代的苯基酰胺重氮。
5. 根据权利要求1所述的3-卤代氧化吲哚的制备方法，其特征在于，所述苯基酰胺重 氮上N原子上有取代基。
6. 根据权利要求1所述的3-卤代氧化吲哚的制备方法，其特征在于，所述苯基酰胺重 氮上重氮边上有取代。
7. 根据权利要求1所述的3-卤代氧化吲哚的制备方法，其特征在于，所述溶剂是二氯 甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、四氢呋喃、乙醚、甲苯、乙醇。
【文档编号】C07D209/34GK104370797SQ201410598206
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年10月30日 优先权日:2014年10月30日
【发明者】胡文浩, 黄海峰, 马超群, 车久威, 邢栋 申请人:华东师范大学