生物活性硅化合物及其应用的制作方法

专利名称：生物活性硅化合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及生物活性硅化合物，尤其是当与活组织接触时的生物活性硅化合物以及这些化合物的治疗和化妆品的应用。
硅是自然界中普通的一种元素，一般已知的是它的天然无机形式(如二氧化硅和硅酸盐)以及它的合成聚合物形式(如聚硅氧烷)。这些硅化合物在水介质中几乎不溶或完全不溶，这可以解释为何它们在活生物体水平出现率很低。尤其是聚硅氧烷的特征在于它对于生物介质是无活性的，因而表现出高的生物相容性。
然而，甚至很少量的硅也能起到重要的生物学作用并应被当作生命的必需元素。它对多种物种的正常生长十分必要。已阐明硅通过与糖胺聚糖和蛋白质相互作用而介入结缔组织结构。硅是这些组织细胞外基质中发现的蛋白质-糖胺聚糖复合物的组成元素之一。在软骨组织生长时硅也和糖胺聚糖相互作用。我们还知道硅在骨形成中起到重要作用，其中硅有利于矿化作用过程。
除此之外，还可认为硅是胶原的组成成分，我们认为它在胶原纤维的网状形成过程中起到重要作用。
硅还参与细胞代谢并可能特别有利于成骨细胞的代谢活性。
除了硅的交叉连接能力及其与一些细胞代谢活性的牵连以外，组织中高硅含量与糖胺聚糖含量相连接似乎是健康而有代谢活性的组织的特征。
目前的研究趋于声援硅参入大量生物学机制的想法。最新的研究甚至已阐明硅在生物系统消除铝的过程中起到重要作用。
本申请人的研究已阐明硅化合物可形成能被生物体同化的硅形式(它与矿化硅或聚硅氧烷相反)，条件是它具有以低分子量的可溶性低聚体存在于水溶液中的特性。另外，水溶液中低聚体活性的另一个必需特性是可提供大量Si-OH官能团，因此很显然，如果这些生物可利用的化合物因富于Si-OH官能团的硅氧烷键Si-O-Si的链而在水溶液中形成可溶性的低聚体，它们的生物学特性才能被观察到。
目前，除了Si-OH高极性官能团的存在可赋予低聚体水溶性这一事实外，我们还认为涉及大多数上述生物学机制的化合物种类可能是式为Si(OH)4的硅酸这种硅的形式，由此事实可推导出观察到的部分特性。由于此化合物很容易缩聚形成二氧化硅，因此它在水中仅以很低的浓度存在。
随后我们通过对Si-OH官能团进行化学修饰研究了与硅酸类似但更稳定的产品。这些官能团对于生物学活性是必需的很快变得显而易见。另一方面，我们已知一系列天然化合物，其中鞣酸类和儿茶酚胺可以与硅酸形成复合物，如此即可以增加它在溶液中的溶解性。这些复合物可以成为生物体中运送硅酸的工具，此为细胞引入硅的形式。然而，对于从药物活性产品中运送硅而言，它们的溶解性仍很小。
这就是为什么本发明的主要目的是提供尤其与活组织接触时的具有生物小解键的硅化合物，从而可得到具有生物活性Si-OH官能团的低聚体的原因所在。
满足此需求的化合物的通式为 其中-A、B、C、D是不同于OH的、通过共价键与Si相连接的基团，-这些与Si的连键中有2个或3个是Si-O-C、Si-S-C或Si-N-C型，尤其当与活细胞接触时可随生物活性Si-OH键的形成而在体内可水解，式b)中的键A和D总是可水解的，-至少一个可水解键相当于酰氧基、芳氧基或乙烯氧基，-所说水解官能团经水解后所得化合物中的至少一个是稳定剂，-不能水解的官能团为Si-C型，相当于烃基或碳氟基，对它们而言，Si不能直接与苯环相连接。
在以上限定的本发明化合物中，可生物水解的基团必然是通过氧原子、氮原子或硫原子与Si相连接的基团。当硅原子直接与氧原子相连接时，这些基团优选为酰氧基或芳氧基(例如苯氧基)或甚至可以是乙烯氧基。这种表现可以由下述事实来解释，即可水解键水解后必需释放至少一个稳定剂，最佳的稳定剂是得自酰氧基水解的羧酸、得自芳氧基水解的酚和得自乙烯氧基水解的烯醇。
当硅通过硫原子连接时，可水解基团优选为硫酯或芳基或烷基硫酯基。
当硅通过氮原子连接时，可水解基团优选为被烃链单或双取代的胺，所说烃链被一个或几个官能团，或被芳基或烷基酰胺取代或非取代。
与Si相连接且不能水解的基团是那些具有Si-C键的基团，它们可以是如烷基、链烯基、芳烷基和芳基的烃基，但不包括苯型芳基。这种排除可由下述事实证实即可水解键水解后所得的苯基-Si-OH型化合物对活生物体表现出负作用，对肝脏、胰腺、骨髓和心肌特别有毒(见文献“Bioactive Silane andSiloxanes”，R.R.Le Vier in the Chemical Bulletin.March 1986，P89-91)。不能水解的基团也可以是氟烷基或碳氟基的氟链烯基型。
我们注意到非生物水解键的所有其它类型都将不包括在内，尤其是Si-O-Si键，已知它们对于生物介质呈化学隋性并缺乏反应性。
根据本发明的化合物的例子如下水杨醇衍生物(或2-羟基苄基醇)2-氧代-苄氧基-乙氧基甲基硅烷 2-氧代-苄氧基-二甲基硅烷 α-羟酸衍生物乙氧基甲基甲硅烷基-2-氧代-辛酸酯 二甲基甲硅烷基-2-氧代-辛酸酯 2，2-乙氧基甲基-4-氧代-5-甲基-1，3-二氧杂-2-环硅烷或乙氧基甲基甲硅烷基-乳酸酯 氨基酸衍生物2，2-二甲基-4-氧代-5-氨基-1，3-二氧杂-2-环硅烷(或二甲基甲硅烷基-L-丝氨酸) 二甲基甲硅烷基-L-羟脯氨酸 二甲基甲硅烷基-L-甲硫氨酸 长链酸的衍生物二甲基二癸酰氧基硅烷 甲基硅烷三癸酰基酯 己酰基二乙氧基硅烷 水杨酸衍生物2，2-甲基，叔丁氧基-4-氧代-1，3-二氧杂-2-硅烷 2，2-二甲基-4-氧代苯并-1，3-二氧杂-2-硅烷 2，2-乙氧基、n-辛基-4-氧代苯并-1，3-二氧杂-2-硅烷 2，2-二甲基-4-氧代-(3-辛酰苯并)-1，3-二氧杂-2-硅烷 混杂物二甲基甲硅烷基-2，3-5，6-抗坏血酸
下文中我们将甲硅烷基称为含有两个或三个Si-OH键的生物活性化合物，我们需承认本发明主题的这些化合物是甲硅烷基“前体”，在以下的描述中仅称为前体。
根据本发明制备此化合物的方法多种多样，它们将商业可用的“官能化的”硅烷用作起始物，例如如四氯硅烷SiCl4的氯硅烷、如四烷氧基硅烷SiOK4的烷氧基硅烷、如三氯硅烷Cl3SiH的杂-官能硅烷或者官能化的烷基硅烷，目的是减少如二甲基二氯硅烷、甲基三乙氧基硅烷等的合成步骤数目。
结果，根据本发明的前体是无生物活性的化合物，当局部、口服或全身施用之后，可自发地或在如Silicase的特殊酶催化下变成生物活性化合物。
如果考虑到前体的单个水解键(已知两个或三个连键可以同样方式水解)，则当与如皮肤、粘膜或生物体液的活组织接触时，会发生下列转化。
上文已提到，存在于水介质中的-Si-OH化合物趋于通过使两个、三个或几个分子缩合-Si-OH化合物缩合而形成可溶性的低聚体。很显然如果此化合物仅含有单个OH键，这种缩聚合形成二聚体，Si-OH键将会消失，因此根据本发明前体必需至少有两个可水解键。
在先反应中所得的P-H产物可为无活性无毒性化合物或可利于增强或完善甲硅烷基作用的化合物。
进行本发明所必要的、前体的一个共同特征是水解后所得的P-H产物起到稳定剂的作用，它可抵抗甲硅烷基的缩聚作用从而保护甲硅烷基的活性，所说缩聚作用可导致水不溶性，继而是无活性的化合物形式。
水解后稳定剂被释放到介质中，并稳定以微弱键(氢键)与之形成的甲硅烷基。某些这种试剂的稳定化能力也可以由它们再形成暂时共价键的能力来解释，其后我们得到一个动态结构，其中的一些键具有“混合的特征”(氢键，共价键)。
水解后遵照上述规则的稳定剂是简单的羰酸(酯为前体)，优选它具有超过5个碳原子的碳链，这是由于它们形成可稳定甲硅烷基、酚(苯氧基为前体)的胶束结构的能力，尤其是易于形成暂时共价键的能力所致。稳定剂还可以是特殊的多官能团化合物，例如羟羧酸化合物(尤其是α和β羟羧)、葡糖苷酸、如丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸的羟基化或酚化氨基酸、具有几个醇(或酚)官能团，尤其是连位醇(或酚)官能团的化合物。在此种类中我们还可列举二元醇、儿茶酚和儿茶酚胺(DOPA、肾上腺素)、聚乙二醇、如甘油的多醇、单糖(L-苏糖、L-核糖、山梨醇…)；如没食子酸、3，4-二羟基苯甲酸或咖啡酸的酚酸及其酯化衍生物；如丙二酸的二酸；具有适于稳定水介质中甲硅烷基复合物的特殊几何特性的一些化合物，如环庚三烯酚酮(如苧侧醇)。
因而，本发明的重要特征在于这样一个事实即至少一个与硅原子相连接的基团通过水解可释放出如上限定的稳定化合物。
在体内，水解反应不需催化剂即可自发产生，因而甲硅烷基形成的效率将依赖于下列几个因素-pH酸性或碱性环境可大大增加反应效率
-酶催化剂的存在可特异增加一些水解键的水解速度-前体的化学结构-介质中水存在的量、温度-盐类或具有活性氢的生物分子的存在。
前体的特征之一是它们在非极性介质中是可溶的，如有机溶剂、油、硅氧烷……。与此相反，“甲硅烷基”为高极性型，溶于水相，不溶于油。只要大多数前体与水接触时能快速水解形成甲硅烷基，那些产物即可为配方，尤其是乳剂中的掺入提供广泛的通用性。
结果，我们在无水配方中使用了前体，当前体与靶器官接触时仅在原位形成甲硅烷基，由于亲脂产物可较好地跨越一些生物障碍，故可以有利可图。
可进行极性修饰以使水解后活性甲硅烷基可保留对非极性介质的亲和力，这种例子有2，2-乙氧基，n-辛基-4-氧代苯并-1，3-二氧杂-2-硅烷。
在没有水的情况下，亲脂性前体的结构在宽范围温度以及所有浓度下都是稳定的，它们可以纯物质的方式被使用，而相应的甲硅烷基结构需要稳定剂或复合剂，它仅在高稀释度和更窄范围的温度下才稳定。
这些产物的重要特征之一是通过调节其化学结构即可调节前体对水解的敏感性。事实上，假如一些前体仅通过与潮湿的空气接触被水解，相对而言则优选在接近中性pH的条件下在水介质中得到稳定前体。当研究活性成分的选择性释放时，例如在胃水平上水解时后者是有用的。
假如前体水解不太快，则可能使效果延长。这种“延迟效果”尤其可用于连续脱保护的前体(可水解键具有不同的化学性质)。
同时，前体结构可使得一些用作甲硅烷基P保护基团的化合物稳定化，当P-H具有生物活性时，该前体即是有用的。
因此，此前体可被用于乳剂的液相中，以油性凝胶，雪花膏或软膏的形式供局部施用，以起到治疗或美容作用，或者以口服胶套的形式用于治疗，或者也可以肌内注射的形式被施用。
一般来说，根据本发明的化合物可被用于需要“甲硅烷基”结构特性的各种应用中，也就是说因抗-炎症、再生、抗变性、正常化试剂、代谢促进剂、抗-自内基和抗糖化活性，再一般说来是促进生物体防御的活性所得的治疗，营养或美容特性。
下述实施例将阐明(但不限制)用作药物或美容品的配方以阐明上述活性。
实施例1再生-抗炎症活性关节病的治疗本实施例涉及通过口服二甲基甲硅烷基-L-羟脯氨酸(C7H13NO3Si，M.M.＝187.27)以治疗慢性关节病和继发关节病，好处是带来了大量SiOH和羟脯氨酸，SiOH使其活性成为潜在的活性。
所试化合物含有15％的Si，它相当于24％的SiOH。
休克治疗包括每天口服三颗胶囊达3周，三次吸收包含0.23g活性要素，然后每天服用两颗胶囊达1个月。以一天服用一颗胶囊为疗程继续治疗。
对二甲基甲硅烷基-L-羟脯氨酸对软骨形成(胸苷3(H)掺入、胶原II和PG产生)和软骨再吸收(基础PGE和白细胞介素6的产生)的作用进行研究。此研究针对培养了4、8和12天的人软骨细胞进行，通过放射免疫测定法定量PG和白细胞介素，内放射分析法评价细胞繁殖。
通过碱性磷酸酶活性的增加观察到甲硅烷基对成骨细胞合成活性的剂量依赖型负作用。另外，我们注意到治疗后胸苷掺入的比率增加了51％。
然而，最突出的作用在于软骨再吸收期间白细胞介素6(一种炎症示踪剂)有很显著的减少。这种作用(剂量依赖型)是很显著的甲硅烷基抗炎症和再生活性。相关地已观察到前列腺素的量有很大程度的降低。
实施例2再生活性微管的重新构建在此实施例中，我们用二甲基二癸酰氧基硅烷(M.M.＝400.67，相当于11.5％的SiOH当量)配制了口服胶囊以通过对毛细血管膜的作用来改善静脉管和淋巴管的微循环。
我们用40％的活性成分溶解于花生油中以配制一些n°5胶囊，相当于每颗胶囊吸入0.03g甲硅烷基。这些胶囊被遭受双腿乏力的人用作营养药，每天服用一到两颗胶囊，试验在15个70多岁的老人中进行。
12个老人说疼痛消失，踝关节夜间水肿有所缓解，这12个老人中，有3个人的腿似乎象他们二十多岁时的腿(据他们说)。
与此相反，其它3个参与此试验的人没有任何结果，相当于20％的失败率。
实施例3抗炎症、抗水肿、止痛和修复活性皮肤治疗组合物使用2-氧代-苄氧基-二甲基硅烷(M.M.＝180.28、相当于25％SiOH)对严重的红斑进行实验。
用预先已以10％的浓度掺入油性凝胶的异硬脂基苯甲酸酯将2-氧代-苄氧基-二甲基硅烷稀释25％，以重新建立保护性水脂薄膜并通过硅促使皮肤再生。这种硅供给非常重要，它可积极干涉多少有些“水肿”的红斑以及由皮组织损伤引起的疼痛。所试验的凝胶具有下列配方2-氧代-苄氧基-二甲基硅烷(25％) 10.00Sodium lanolate 12.00硬脂酸铝1.00凡士林油100.00试验在受严重晒斑影响的10个人中进行，按需要随时自由施用凝胶。
我们已在80％的病例中得到一例疼痛停止，一例在6小时以内水肿消退，一例在24小时后红色消退50％以上，这是很肯定的结果。
另一方面，粘液膜的钴治疗期过后使用了此油性凝胶。
我们观察到对这些粘液膜表层的保护，同时疼痛和炎症也大大缓解。
实施例4抗炎症作用运动员腱炎的治疗使用油状乳液进行按摩，按摩由按摩运动疗法师操作，此项试验对网球一时进行。
所试验的化合物是2-氧代-苄氧基-二甲基硅烷，其M.M.＝180.28，相当于25％的SiOH。
我们仅在很油腻的羊毛脂-凡士林乳液中掺入8％纯产品，可以长时间按摩直至几乎渗透完全。
对12个受网球-肘影响的人的实验结果如下病人必需休息14至21天，此期间必需每天三次用乳液按摩身体的疼痛部位。
在第六天来时，12个人中有4人疼痛消失，并已能够恢复他们的日常生活，5个人在第12天末时，1个人在第14天末时，2个人在第16天未时出现上述情况。
用此乳液可治疗腱病，可以是肩胛下，棘下或二头肌上的腱病。
这些腱病表现为单纯的肩痛或剧痛的多变应性肩痛。
实验在12个病人中进行，每天治疗三次。
患腱炎的病人中有2人在第5天末，3人在第9天末病情有所缓解，受多变应性剧烈肩痛影响的病人中有1人在第7天末，1人在第12天末，3人在第15天末病情有所缓解，有2个病人的病情未见任何改变。
实施例5
正常化作用衰弱的治疗在此实施例中，我们使用了抗坏血酸甲硅烷基或二甲基甲硅烷基-2，3，5，6抗坏血酸，其式为C10H16O6Si2，即为24.56％的Si，相当于32％的SiOH。
已研究了此化合物，为的是矫形、抗老化过程和疲倦发作。
通过口服含有0.5g活性成分的胶囊来制订营养配方。
好处是可带来大量甲硅烷基；即每颗胶囊达到0.19g SiOH和0.31g抗坏血酸。
我们已得到大于大豆油中的20％抗坏血酸甲硅烷基的稀释形式，每次吸收可得到0.04g甲硅烷基和0.07g抗坏血酸。每天服用1到3颗胶囊。
此化合物可以带来口服量，而由络合所得的典型甲硅烷基却不能带来口服量。
在某些病例中，吸收了这些胶囊很快就见效，并且从第八天起开始恢复生理健康，在另一些病例中，3或4个月后才能有反应，但是所有的病例行为都有变化，恢复了健康的感觉，更能适应日常生活。
实施例6代谢促进活性减肥组合物所用化合物为二甲基-甲硅烷基-甲硫氨酸，其式为C7H15NO2SSi，M.M.＝205.34，体内水解后可释放22％的SiOH。
我们精制了含有1％甲硫氨酸甲硅烷基(0.2％的SiOH)的油性凝胶，配方为甲硅烷基甲硫氨酸1.00g聚氧代硬脂酸铝 5.00g硬脂酸 1.50g油酸0.50g凡士林油Q.S.P. 1.00g晚上临上床时在局部肥胖区域施用此凝胶，缓缓按摩直至完全吸收。
5名35至55岁的妇女参加了此试验。
3人效果良好，3个月未瘦了一至两号。
1人皮肤改善的效果一般，没有显著减肥，而1人的结果没有用。
实施例7抗自由基活性用于染色化妆品所试验的化合物是乙氧甲基甲硅烷基-2-氧代辛酸酯，其M.M.＝246.7，相当于19％的SiOH。
用月见草油将此化合物稀释至45％。
染眉毛油和口红中使用了7％此溶液，相当于提供了1％的SiOH。
这些化妆品的目的是确保粘液膜和敏感性表皮能够再生和受保护。
这一点可由下列试验证实，该试验测量了对照组氧化水平的抑制百分率。
该试验的特征在于通过酶方法产生氧合自由基(黄嘌呤氧化酶对乙醛作用)并比较细胞与这些自由基接触时的抗性(加或不加乙氧甲基甲硅烷基-2-氧代-辛酸酯培养)。细胞培养物中加入的自由基可诱发细胞毒性。此毒性导致细胞裂解、细胞乳酸脱氢酶(LDH)增多。由紫外分光光度法测得的LDH活性剂量即可评价细胞对细胞压力的抗性，通过下列比率测出LDH活性，其中OD表示光密度 结果我们观察到甲硅烷基很显著的保护作用，所用的过氧化系统产生了超氧化物离子和过氧化氢，对结果的研究表明甲硅烷基诱导了抗自发性细胞裂解的保护(LDH活性降低了73％)。此保护用诱导的基团压力来保留和加强自身(LDH降低77％)。
实施例8抗糖化作用和抗自由基活性白内障的治疗二甲基甲硅烷基-2、3、5、6抗坏血酸(或抗坏血酸甲硅烷基)已被用作眼科中的抗白内障药物，其式为C10H16O6Si2，M.M.＝288.4，Si占24.56％，相当于32％的SiOH。
在由凡士林和凡士林油混合物组成的眼药膏中掺入抗坏血酸甲硅烷基，使其占6.5％。
抗坏血酸甲硅烷与泪流和角膜相继接触水解后可作为抗自由基，可防止细胞膜脂质的过氧化作用。
它也参与角膜成分蛋白聚糖和粘多糖的重新构建。
应注意到抗坏血酸的存在使抗自由基作用成为潜能，看上去此作用是眼睛的天然构成成分。
适于抗白内障药物的抗自由基活性已由下列试验证实该试验的特征在于通过酶方法产生氧合自由基(黄嘌呤氧化酶对乙醛作用)并比较细胞与这些自由基接触时的抗性(加或不加二甲基甲硅烷基-2、3、5、6抗坏血酸培养)。
细胞培养物中加入的自由基可诱发细胞毒性，此毒性导致细胞裂解、细胞乳酸脱氢酶(LDH)增多，由紫外分光光度法测得的LDH活性剂量即可评价细胞对自由基压力的抗性。结果我们观察到二甲基甲硅烷基-2、3、5、6抗坏血酸很明显的保护作用，由LDH活性相对于对照实验的差异可评价甲硅烷基活性。过氧化物系统产生了超氧化物离子和过氧化氢，对结果的研究表明二甲基甲硅烷基-2、3、5、6抗坏血酸可诱导抗自发细胞裂解的保护(LDH活性降低了67％)，在自由基压力的存在下，此保护可以保留和加强自身(LDH降低79％)。
实施例9抗糖化活性动脉硬化动脉病的治疗所选择的化合物是2、2-二甲基-4-氧代-5-氨基-1、3-二氧基-环硅烷或二甲基甲硅烷基-L-丝氨酸，其M.M.＝161.23，相当于22％的SiOH。
由此衍生物制得了胶囊n°4，它含有于大豆油中的40％二甲基甲硅烷基-L-丝氨酸溶液，以致每颗胶囊含有0.05g的SiOH量。
根据每天服用的剂量，可从1颗增加到6颗，我们可估计用量以解决营养治疗和生活方式中的小问题直至药物治疗时止。
我们已阐明了此化合物允许保护动脉组织的抗糖化活性。
结缔组织硬化病的诱发因素之一是蛋白质的非酶解糖基化。
已鉴定出蛋白质降解中所涉及的化学反应，糖类和蛋白质之间的糖化(非酶解糖基化)在自由氨基化蛋白质位点处随机进行并形成β乙酰甲胺键(Amadori产品)。后者启动了一系列化学反应(Maillard 1912)，此反应可导致蛋白质网状物的持续增多。
那些不可逆键不断地致使支撑组织特性(弹性)的丧失，这可以解释该组织的硬化病。
我们已完善了能体外研究二甲基甲硅烷基-L-丝氨酸在蛋白质糖化反应现象中的特异反应性的原有实验步骤。
通过特异于葡萄糖-蛋白质形成量的比色法可评价糖基化的程度，此技术可阐明酸水解后由糖类释放的5-羟甲基糖醛(HMF)，通过与2-硫代巴比士酸(TBA)的比色反应可定量测定HMF的比率。
结果当反应开始时在蛋白质溶液中加入二甲基甲硅烷基-L-丝氨酸时，蛋白质网状物(白蛋白)的比率以显著的方式降低(-37％)。
此实验确证了二甲基甲硅烷基-L-丝氨酸很显著的抗糖化生物作用。
对6个受下肢关节病影响的受治疗男人以营养品的形式试验此产品，治疗进行12个多月，故每天服入一颗胶囊是增加的。
我们注意到6个人中有4人的行走周长有明显改善。
权利要求
1.如下通式的硅化合物 其中-A、B、C、D是不同于OH，通过共价键与Si连接的基团，-这些与Si的连键中有2或3个是Si-O-C，Si-S-C或Si-N-C型，在体内可水解并伴随生物活性的Si-OH键的形成，尤其是与活细胞接触时，式b)的键A和D总是可水解的，-至少一个可水解键对应于酰氧基，芳氧基或乙烯氧基-至少一个所说的可水解键水解后得到的化合物是稳定剂，-不能水解的键是Si-C型并对应于烃基或碳氟基，其中Si不直接连在苯环上。
2.根据权利要求1的化合物，其中至少一个可水解键对应于具有含多于5个碳原子的碳链的酰氧基。
3.根据权利要求1的化合物，其中至少一个可水解键对应苯氧基。
4.根据权利要求1，2或3的化合物，其中水解后得到的所说的稳定剂选自羟基羧酸如α和β羟基酸，葡糖苷酸，诸如丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸的羟基化或酚化的氨基酸，具有几个醇或酚官能团，尤其是连位醇(或酚)官能团的化合物，如乙二醇，儿茶酚和儿茶酚胺、聚乙二醇，如甘油，单糖类L-苏糖、L-核糖，山梨醇的多醇；酚类酸如没食子酸，3，4-二羟基苯甲酸或咖啡酸，或酯化的衍生物；如丙二酸等二酸，和一些具有适于在水介质中稳定硅复合物的特殊几何性质的化合物，如环庚三烯酚酮。
5.根据权利要求1至4之一的组合物的应用，以得到具有抗炎，再生，抗变性，正常化剂，化谢促进剂，抗自由基和抗糖化活性，或一般说促进人或动物器官防御活性的治疗，营养或美容组合物。
6.从根据权利要求5的应用产生的治疗组合物，具有如二甲基甲硅烷基-L-羟脯氨酸治疗关节炎的抗炎活性。
7.根据权利要求6的治疗组合物，其中二甲基甲硅烷基-L-羟脯氨酸以胶囊形式给药。
8.从根据权利要求5的应用产生的治疗组合物，具有如二甲基二(十二烷酰氧基)甲硅烷用于微脉管再造的再生活性。
9.根据权利要求8的治疗组合物，其中二甲基二(十二烷酰氧基)甲硅烷以胶囊形式给药。
10.从根据权利要求5的应用产生的治疗组合物，具有如用氧代苄氧基二甲基甲硅烷治疗红斑的抗炎，抗水肿，止痛和修复活性。
11.根据权利要求10的治疗组合物，其中2-氧代苄氧基二甲基甲硅烷以油性凝胶形式被使用。
12.由根据权利要求5的应用产生的治疗组合物，具有如用2-氧代苄氧基二甲基甲硅烷治疗运动员的键炎的抗炎活性。
13.根据权利要求12的治疗组合物，其中2-氧代-苄氧基二甲基甲硅烷以油乳用于按摩。
14.由根据权利要求4的应用产生的治疗组合物，具有如用二甲基甲硅烷基-2，3，5，6-抗坏血酸治疗白内障的抗自由基和抗糖化活性。
15.根据权利要求14的治疗组合物，其中二甲基甲硅烷基2、3、5、6抗坏血酸被掺入眼膏中。
16.由根据权利要求5的应用产生的治疗组合物，具有如用2-2-二甲基-4-氧代-5-氨基-1，3-二氧环甲硅烷(或二甲基甲硅烷基-L-丝氨酸)治疗关节病和关节硬化的抗糖化活性。
17.根据权利要求16的治疗组合物，其中2，2-二甲基-4-氧代-5-氨基-1，3-二氧环甲硅烷(或二甲基甲硅烷基-L-丝氨酸)以胶囊形式给药。
18.由要得要求5的应用产生的营养组合物，具有如用二甲基甲硅烷基-2，3，5，6-抗坏血酸矫形，抗老化和疲劳发作的正常化活性。
19.根据权利要求18的营养剂，其中二甲基甲硅烷基-2，3，5，6-抗坏血酸以胶囊形式给药。
20.由根据权利要求5的应用产生的美容组合物，具有刺激代谢活性，此组合物被用作含二甲基甲硅烷基甲硫氨酸的减肥组合物。
21.根据权利要求20的美容组合物，其中二甲基甲硅烷基甲硫氨酸以油性凝胶被使用。
22.由权利要求5的应用产生的美容组合物，具有抗自由基活性，此组合物被用作含乙氧基甲基甲硅烷基-2-氧代辛酸酯的染眉药或口红。
全文摘要
具有下列通式的硅化合物。其中-A、B、C、D是不同于OH的、通过共价键与Si相连接的基团，-这些与Si的连键中有2个或3个是Si-O-C、Si-S-C或Si-N-C型，在体内可以水解并且伴随生物活性Si-OH键的形成，尤其是与活细胞接触时，式b)中的键A和D总是可水解的.-至少一个可水解键对应于酰氧基、芳氧基或乙烯氧基，-所说可水解键经水解后所得化合物中的至少一个是稳定剂，-不能水解的键为Si-C型，相当于烃基或碳氟基，对它们而言，Si不能直接与苯环相连接。
文档编号C07F7/18GK1136316SQ9519096
公开日1996年11月20日 申请日期1995年9月29日 优先权日1994年9月30日
发明者M·C·塞古恩, J·古伊恩, J·F·尼科雷, A·夫朗科 申请人:爱克希莫尔公司