双环醇的制备方法及其中间体化合物与流程

技术特征：

1.制备式(1)化合物的方法，

其中R₁、R₂、R₃各自独立地选自烷基或芳烷基，优选C_1-4烷基，例如甲基，

所述方法包括如下步骤：

1)将式(2)化合物中的羧基进行卤代，从而得到式(3)化合物，

2)将式(3)化合物的酰卤与2-巯基噻唑啉在碱存在下缩合得到式(4)化合物，

3)将式(4)化合物用还原剂，例如金属硼氢化试剂还原得到式(1)化合 物，

其中R₁、R₂、R₃各自如上文所定义，X是卤素。

2.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤1)中，所述的卤代是在卤代试剂存在下进行的，所述卤代试剂是例如氯代试剂，例如氯化亚砜、草酰氯、三氯化磷、三氯氧磷等，优选氯化亚砜或草酰氯。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中在步骤2)中，所述的碱可以是有机叔胺，例如三乙胺、二异丙基乙胺等，或者是有机芳胺，例如吡啶、N,N-二甲基吡啶等，或者它们的两种或两种以上的混合物，优选三乙胺或者三乙胺和N,N-二甲基吡啶的混合物。

4.根据上述权利要求任一项的方法，其中在步骤3)中，金属硼氢化试剂可以是硼氢化钠或硼氢化钾，反应所用的溶剂是有机溶剂与水的混合物，所述有机溶剂为可与水混溶的有机溶剂，例如四氢呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇或者它们的两种或两种以上的混合物。

5.根据上述权利要求任一项的方法，其中：

在步骤1)中，所述的卤代是在卤代试剂存在下进行的，所述卤代试剂是例如氯代试剂，例如氯化亚砜、草酰氯、三氯化磷、三氯氧磷等，优选氯化亚砜或草酰氯；

在步骤2)中，所述的碱是有机叔胺，例如三乙胺、二异丙基乙胺等，或者是有机芳胺，例如吡啶、N,N-二甲基吡啶等，或者它们的两种或两种以上的混合物，优选三乙胺或者三乙胺和N,N-二甲基吡啶的混合物；且

在步骤3)中，金属硼氢化试剂是硼氢化钠或硼氢化钾，反应所用的溶剂是有机溶剂与水的混合物，所述有机溶剂为可与水混溶的有机溶剂，例 如四氢呋喃、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇或者它们的两种或两种以上的混合物。

6.根据上述权利要求任一项的方法，其中在步骤3)中所用的溶剂是有机溶剂与水的混合物，有机溶剂与水的比例是1/1～20/1，优选四氢呋喃和水的10/1混合溶剂。

7.根据上述权利要求任一项的方法，其中采用式(3)的化合物作为原料并进行如上所述的步骤2)至3)来制备式(1)化合物。

8.根据上述权利要求任一项的方法，其中采用式(4)的化合物作为原料并进行如上所述的步骤3)来制备式(1)化合物。

9.式(4)的化合物，

其中R₁、R₂、R₃各自独立地选自烷基或芳烷基，优选C_1-4烷基，例如甲基。

10.根据权利要求9的化合物，其是7,7’-二甲氧基5’-(2-硫代噻唑啉-3-羰基)-[4,4’]双[苯并[1,3]二氧杂环戊烷]-5-甲酸甲酯，结构如下：

11.制备式(4)化合物的方法，

其中R₁、R₂、R₃各自独立地选自烷基或芳烷基，优选C_1-4烷基，例如甲基，

该方法包括：

1)将式(2)化合物中的羧基进行卤代，从而得到式(3)化合物，

2)将式(3)化合物的酰卤与2-巯基噻唑啉在碱存在下缩合得到式(4)化合物，

其中R₁、R₂、R₃各自如上文所定义，X是卤素。

12.根据权利要求11所述的方法，其中在步骤1)中，所述的卤代是在卤代试剂存在下进行的，所述卤代试剂是例如氯代试剂，例如氯化亚砜、草酰氯、三氯化磷、三氯氧磷等，优选氯化亚砜或草酰氯。

13.根据权利要求11或12所述的方法，其中在步骤2)中，所述的碱是有机叔胺，例如三乙胺、二异丙基乙胺等，或者是有机芳胺，例如吡啶、N,N-二甲基吡啶等，或者它们的两种或两种以上的混合物，优选三乙胺或者三乙胺和N,N-二甲基吡啶的混合物。

14.根据权利要求11-13任一项所述的方法，其中：

在步骤1)中，所述的卤代是在卤代试剂存在下进行的，所述卤代试剂是例如氯代试剂，例如氯化亚砜、草酰氯、三氯化磷、三氯氧磷等，优选氯化亚砜或草酰氯；且

在步骤2)中，所述的碱是有机叔胺，例如三乙胺、二异丙基乙胺等，或者是有机芳胺，例如吡啶、N,N-二甲基吡啶等，或者它们的两种或两种以上的混合物，优选三乙胺或者三乙胺和N,N-二甲基吡啶的混合物。

15.根据权利要求11-14任一项所述的方法，其中采用式(3)的化合物作为原料并进行如上所述的步骤2)来制备式(4)化合物。

16.式(3)的化合物，

其中R₁、R₂、R₃各自独立地选自烷基或芳烷基，优选C_1-4烷基，例如甲基；X是卤素。

17.根据权利要求16的化合物，其是5’-氯羰基-7,7’-二甲氧基-[4,4’]双[苯并[1,3]二氧杂环戊烷]-5-甲酸甲酯，结构如下：