一种替卡格雷中间体及其制备方法与流程

技术特征：

1.一种式(V)化合物，其特征在于其结构如下所示：

其中：R1与R2至少有一个是烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苄基等等；优选地，R1与R2均为烷基；进一步优选地，R1与R2均为甲基、乙基或是异丙基。

2.一种制备如权利要求1所述的化合物的方法，其特征在于其包括如下步骤：(E)-3-(3,4-二氟苯基)丙烯醛在催化剂存在下与L-酒石酸酯经缩醛化反应得到，反应式如下：

其中：R1与R2至少有一个是烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苄基等等；优选地，R1与R2均为烷基；进一步优选地，R1与R2均为甲基、乙基或是异丙基。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的催化剂为浓硫酸、磷酸、分子筛、沸石、硫酸铝、固体超强酸、阳离子交换树脂，其用量为反应物料总量的1.0％-10％；优选为硫酸铝，其用量为反应物料总量的3.0％-8％。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述(E)-3-(3,4-二氟苯基)丙烯醛与L-酒石酸酯的摩尔比例为1:1.0-1.6，优选为1:1.2-1.3；反应的溶剂为甲基叔丁基醚与环己烷或甲苯的混合溶剂，其中甲基叔丁基醚与环己烷或甲苯的体积比为1-5:1，其用量体积为反应物总质量的2-10倍；反应时间为2.5-4.0小时。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于其特征在于式(III)化合物的制备方法包括如下步骤：3,4-二氟苯甲醛与乙醛在碱性催化剂存在下进行羟醛缩合反应得到，反应式如下：

其中反应的溶剂为乙醇、乙二醇、聚二醇等；所述的碱性催化剂为：氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铝、氢氧化锂等，其用量为3,4-二氟苯甲醛的质量的8-20％；优选为氢氧化钾。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述3,4-二氟苯甲醛与乙醛的摩尔比为3.0-3.5：1。

7.一种替卡格雷中间体反式-(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)-1-环丙烷甲酸的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将如权利要求1-4制得的式(V)化合物在Zn(Et)₂和CH₂I₂及存在下进行反应得到式(VI)化合物；

(2)式(VI)化合物经水解、氧化得到目标产物VII(反式-(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)-1-环丙烷甲酸)，反应式如下：

其中：R1与R2至少有一个是烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苄基等等；优选地，R1与R2均为烷基；进一步优选地，R1与R2均为甲基、乙基或是异丙基。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中式(V)化合物与Zn(Et)₂、CH₂I₂的摩尔配比为1.0：4.5-5.5：9.0-11.0，所反应溶剂优选为甲苯、正己烷、二氯甲烷或其混合物；进一步优选为正己烷。

9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于步骤(2)的反应试剂为琼斯试剂。

10.权利要求1所述的化合物在制备替卡格雷中间体中的用途。