一种制备替卡格雷中间体的方法
【专利摘要】本发明涉及一种作为药物中间体的式（3）所示化合物的制备方法，以及该式（3）所示化合物在制备三唑并嘧啶类化合物中的用途。
【专利说明】一种制备替卡格雷中间体的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种新型抗凝血药替卡格雷中间体的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 替卡格雷（Ticagrelor;商品名Brilinta;曾用代号：ADZ6140,ARC126532)，属 于环戊基三唑并嘧啶类化合物，化学名：（is，2S，3R，5S)-3-[7-[ (IR, 2S)-2-(3, 4-二氟苯 基）环丙胺基]-5-(丙硫基）-3Η-[1，2, 3]三唑[4, 5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基） 环戊烷-1，2-二醇，是由美国阿斯利康（AstraZeneca)公司研发的一种新型的、具有选择 性的小分子抗凝血药。该药能可逆性地作用于血管平滑肌细胞（VSMC)上的嘌呤2受体 (Purinoc印tor2,P2)亚型P2Y12,对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用，且口服使 用后起效迅速，因此能有效改善急性冠心病患者的症状。而因替卡格雷的抗血小板作用是 可逆的，其对于那些需在先期进行抗凝治疗后再行手术的病人尤为适用。替卡格雷的分子 式=C23H28F2N6O4S,CAS号：274693-27-5，结构式如下式（I)所示：
【权利要求】
1. 一种制备式（3)所示替卡格雷中间体的方法，包括以下步骤： 将式（1-a'）所示的化合物和式（2)所示的化合物或其盐反应，得到式（3)所示的化合 物：
其中，R为H或羟基保护基。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的羟基保护基为硅烷基、三苯甲基或 取代的二苯甲基、节基或取代的节基、烧氧基甲基或烧氧基取代甲基、醜基、稀丙基或取代 的稀丙基或烧氧撰基。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的反应溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺， N，N-二甲基乙酰胺，二甲基亚砜，N-甲基吡咯烷酮中的一种。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的反应的温度为70°C ~110°C。
5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于式（2)化合物的盐包括无机酸或有机酸所 成的盐。
6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述的有机酸为有机非手性酸或有机手性 酸。
7. 根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于所述的无机酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸 或硫酸；有机非手性酸为乙酸、三氟乙酸、草酸、马来酸或对甲苯磺酸；有机手性酸为L-酒 石酸或二苯甲酰基-L-酒石酸。
8. 权利要求1所述方法制备的式（3)化合物在制备三唑并嘧啶化合物中的用途。
9. 根据权利要求8所述的用途，其特征在于所述的三唑嘧啶化合物是替卡格雷。
【文档编号】C07D405/12GK104341402SQ201310310506
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年7月23日 优先权日:2013年7月23日
【发明者】袁建栋, 李响, 姜桥 申请人:博瑞生物医药技术(苏州)有限公司