一种抗胎盘样硫酸软骨素的嵌合抗原受体及其应用的制作方法

文档序号:12284572阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种抗胎盘样硫酸软骨素的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体主要包括抗pl-CS的抗原识别区、铰链区、跨膜区和胞内区串联构成;

其中,所述抗pl-CS的抗原识别区为疟原虫蛋白VAR2CSA、疟原虫蛋白VAR2CSA的部分肽段或pl-CS抗体中的任意一种;

所述疟原虫蛋白VAR2CSA的部分肽段为疟原虫蛋白VAR2CSA中的氨基酸数量大于500的肽段。

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述疟原虫蛋白VAR2CSA为疟原虫株pf 3D7的VAR2CSA蛋白和/或疟原虫株pf FCR3的VAR2CSA蛋白;

优选地,所述疟原虫株pf 3D7的VAR2CSA蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO.3,核酸序列为SEQ ID NO.4;

优选地,所述疟原虫株pf FCR3的VAR2CSA蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO.5,核酸序列为SEQ ID NO.6;

优选地,所述疟原虫蛋白VAR2CSA的部分肽段为ID1-ID2a,所述ID1-ID2a的氨基酸序列为SEQ ID NO.7,核酸序列为SEQ ID NO.8。

3.根据权利要求1或2所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述铰链区为人CD8α铰链区;

优选地,所述人CD8α铰链区的氨基酸序列为SEQ ID NO.9,核酸序列为SEQ ID NO.10。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述跨膜区为人CD28跨膜区;

优选地,所述人CD28跨膜区的氨基酸序列为SEQ ID NO.11,核酸序列为SEQ ID NO.12。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述胞内区为人CD3ζ胞内区、人CD28胞内区或人4-1BB胞内区中的任意一种或至少两种的组合,优选为CD3ζ胞内区、人CD28胞内区与人CD3ζ胞内区的串联、人4-1BB胞内区与人CD3ζ胞内区的串联或人CD28胞内区、人4-1BB胞内区与人CD3ζ胞内区的串联;

优选地,所述人CD3ζ胞内区的氨基酸序列为SEQ ID NO.13,核酸序列为SEQ ID NO.14;

优选地,所述人CD28胞内区与人CD3ζ胞内区的串联的氨基酸序列为SEQ ID NO.15,核酸序列为SEQ ID NO.16;

优选地,所述人4-1BB胞内区与人CD3ζ胞内区的串联的氨基酸序列为SEQ ID NO.17,核酸序列为SEQ ID NO.18;

优选地,所述人CD28胞内区、人4-1BB胞内区与人CD3ζ胞内区的串联的氨基酸序列为SEQ ID NO.19,核酸序列为SEQ ID NO.20。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体的氨基末端还包含一个人CD8α信号肽;

优选地,所述人CD8α信号肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.21,核酸序列为SEQ ID NO.22。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体由人CD8α信号肽、VAR2CSA、人CD8α铰链区、人CD28跨膜区和胞内区、人4-1BB胞内区以及人CD3ζ胞内区串联构成;

优选地,所述嵌合抗原受体的氨基酸序列为SEQ ID NO.1,核酸序列为SEQ ID NO.2。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述的嵌合抗原受体通过其编码的核酸序列转染到T细胞中表达;

优选地,所述转染的方式为病毒载体、真核表达质粒或mRNA序列中的任意一种或至少两种的组合;

优选地,所述病毒载体为慢病毒载体、腺病毒载体或逆转录病毒载体中的任意一种或至少两种的组合。

9.一种组合物,其特征在于,所述组合物包括权利要求1-8中任一项所述的嵌合抗原受体。

10.如权利要求1-8中任一项所述的嵌合抗原受体和/或如权利要求9所述的组合物在制备嵌合抗原受体T细胞及其在肿瘤治疗药物中的应用。

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