瑞舒伐他汀钙中间体杂质的合成方法与流程

技术特征：

1.瑞舒伐他汀钙中间体杂质的合成方法，其特征在于：所述杂质为N,N'-(5,5'-(氧二(亚甲基))双(4-(4-氟苯基)-6-异丙基嘧啶-5,2-二基))双(N-甲基甲磺酰胺)(1)，包括如下步骤：

(1)、4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-羧酸甲酯(2)为起始原料，生成4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇(3)；

(2)、化合物(3)溴代后生成5-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶(4)；

(3)、化合物(4)再与4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇(3)生成N,N'-(5,5'-(氧二(亚甲基))双(4-(4-氟苯基)-6-异丙基嘧啶-5,2-二基))双(N-甲基甲磺酰胺)(1)；

合成路线如下：

2.根据权利要求1所述瑞舒伐他汀钙中间体杂质的合成方法，其特征在于：所述4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-羧酸甲酯(2)与还原试剂的比例为1：1.5-5.0，还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾；溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃一种或多种混合。

3.根据权利要求1所述瑞舒伐他汀钙中间体杂质的合成方法，其特征在于：所述4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇(3)与溴代试剂的比例为1:1.0-4.0，溴代试剂为三溴化磷、氢溴酸或NBS，溶剂为二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃或二氧六环。

4.根据权利要求1所述瑞舒伐他汀钙中间体杂质的合成方法，其特征在于：所述(5-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶(4)与4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇(3)的比例为1:1.0-1.5，缚酸剂为碳酸钾、氢氧化钠或碳酸钠，溶剂为甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃或二氧六环。