稠合吡咯并咔唑类化合物及其制备方法
【专利说明】稠合化略并巧睡类化合物及其制备方法
[0001] 本申请为国际申请PCT/US2004/043164于2006年8月16日进入中国国家阶段、 申请号为200480041772. 4、发明名称为"稠合化咯并巧挫类化合物及其制备方法"的分案申 请。
[0002] 相关申请的交叉引用
[0003] 本申请要求2003年12月23日提交的美国专利临时申请60/532, 252的优先权， 其被全文并入本文作为参考。
技术领域
[0004] 本发明总地设及稠合的化咯并巧挫类化合物，包括包含该化咯并巧挫类化合物的 药物组合物、诊断试剂盒、鉴定标准或试剂，W及将该化咯并巧挫类化合物用作治疗剂的方 法。本发明还设及用于生产该些新化合物的中间体和方法。
【背景技术】
[0005] 在本公开中引用的公开都被全文并入本文作为参考。
[0006] 已经制备了具有生物学活性并在本领域中通常已知为"稠合的化咯并巧挫类化合 物"的多种合成有机小分子（参见美国专利5, 475, 110、5, 591，855、5, 594, 009、5, 616, 724 和6, 630, 500)。另外，美国专利5, 705, 511公开了具有多种功能性药理学活性的稠合化咯 并巧挫化合物。稠合的化咯并巧挫类化合物被公开为用于多种用途，包括：单独地或与神经 营养因子和/或嘲噪并巧挫化合物组合增强神经元谱系的细胞的功能和/或存活；增强营 养因子诱导的活性；抑制蛋白激酶C( "PKC")活性；抑制trk酪氨酸激酶活性；抑制前列腺 癌细胞系增殖；抑制设及炎症过程的细胞通道；和增强处于死亡危险中的神经元细胞的存 活。然而，仍需要具有有利性质的新的化咯并巧挫衍生物。本发明设及该些，W及其它重要 的目标。
【发明内容】
[0007] 在一个方面，本发明设及下式I的稠合的化咯并巧挫化合物：
[0008]
【主权项】
1. 化合物，其选自表1;
Q
2. 化合物，其选自表5;
o
3. 包括权利要求1-2任一项的化合物和至少一种可药用赋形剂的药物组合物。
4. 权利要求1-2任一项的化合物在制备用于治疗前列腺病症的药物中的应用。
5. 权利要求4的应用，其中前列腺病症为前列腺癌或良性前列腺增生。
6. 权利要求1-2任一项的化合物在制备用于治疗血管生成性病症的药物中的应用。
7. 权利要求6的应用，其中血管生成性病症选自：实体瘤癌、血液瘤、黄斑变性、早熟性 视网膜病、糖尿病性视网膜病、类风湿性关节炎、牛皮癖、子宫内膜异位症、和再狭窄。
8. 权利要求1-2任一项的化合物在制备用于治疗病理学病症的药物中的应用。
9. 权利要求8的应用，其中病理学病症选自瘤形成、慢性关节炎、肺纤维化、骨髓纤维 化、伤口愈合异常、和动脉粥样硬化。
10. 权利要求1-2任一项的化合物在制备用于治疗神经变性疾病或病症的药物中的应 用。
11. 权利要求10应用，其中神经变性疾病或病症为阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬 化、帕金森氏病、中风、缺血、亨廷顿舞蹈病、AIDS痴呆、癒痛、多发性硬化、周围神经病、化疗 诱导的周围神经病、AIDS相关性周围神经病、或脑或脊髓损伤。
12. 权利要求1-2任一项的化合物在制备用于治疗多发性骨髓瘤或白血病的药物中的 应用。
13. 权利要求12应用，其中白血病为急性髓细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、急性 淋己细胞性白血病、或慢性淋己细胞性白血病。
【专利摘要】本发明总地涉及稠合吡咯并咔唑类化合物及其制备方法。具体地，本发明涉及选择的稠合吡咯并咔唑类化合物，包括其药物组合物和使用其治疗疾病的方法。本发明还涉及用于生产这些稠合吡咯并咔唑类化合物的中间体和方法。
【IPC分类】A61K31-423, A61K31-407, A61P17-02, A61P11-00, A61P25-14, A61K31-403, A61P25-08, A61K31-506, A61P35-02, C07D487-04, A61P17-06, A61P25-02, C07D487-14, A61P9-10, A61P19-02, A61K31-427, A61P25-16, A61K31-422, A61K31-4439, A61P25-00, A61P3-10, A61P15-00, A61K31-428, C07D513-14, A61P13-08, A61K31-497, A61P25-28, A61P19-08, A61P27-02, A61P35-00
【公开号】CN104788459
【申请号】CN201510129906
【发明人】罗伯特·L·胡德金斯, 丹杜·R·雷迪, 陶明, 西奥多·L·安德里内尔, 阿莉森·L·祖利
【申请人】赛福伦公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2004年12月23日
【公告号】CA2549628A1, CA2549628C, DE602004021508D1, EP1711499A2, EP1711499B1, EP2088150A1, EP2088150B1, US7241779, US7514440, US8084472, US20050137245, US20070203135, US20090186888, WO2005063764A2, WO2005063764A3