喹诺酮-二茂铁酰腙类化合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及嗟诺酬-二茂铁杂合物，具体设及一类嗟诺酬-二茂铁酷腺类化合物 及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 嗟诺酬类药物已成为临床广泛使用的广谱、高效、低毒的一类合成抗菌药，主要用 于治疗由细菌感染引起的胃肠道、泌尿道和呼吸道等系统性疾病。但随着嗟诺酬类药物 使用的进一步扩大，细菌对药物的耐药现象日益严重同时一些氣嗟诺酬类药物对用药 者产生的屯、血管系统、中枢系统、肝肾组织等的毒性也受到广泛关注不断研发出抗菌 谱更广、疗效更高、选择性更强、副作用更低及具有更好抗耐药性的新型诺酬类抗菌药物一 直是新药研发的重点研究领域W。此外，近年来的文献多次报道了其衍生物的非经典生物 活性，如抗肿瘤、抗病毒、抗缺血活性W及作为HIV-1整合酶抑制剂等等，其中最显著的是 抗肿瘤活性，如嗟诺酬抗肿瘤候选物SNS-595,目前已进入II期临床研究阶段，其结构式如 下式所示：
[0003]
【主权项】
1. 具有如下述式（I )、（ II )、（ III)、（ IV )或（V )所示结构的喹诺酮-二茂铁酰 腙类化合物：
2. 权利要求1所述喹诺酮-二茂铁酰腙类化合物的制备方法，包括以下步聚： 1) 根据所要制备的目标化合物选取喹诺酮原料药，将选取的喹诺酮原料药和甲醇置于 反应器中回流反应，所得反应液调节其PH = 8~10,然后用萃取剂进行萃取，收集有机相， 蒸除溶剂，得到相应的沙星甲酯；所述的喹诺酮原料药为环丙沙星、诺氟沙星、依诺沙星、左 氧沙星或克林沙星； 2) 取步骤1)所得的沙星甲酯和水合肼，置于有机溶剂中回流反应，反应液蒸除溶剂， 抽滤，得到相应的沙星酰肼； 3) 取步骤2)所得沙星酰肼和二茂铁甲醛用有机溶剂溶解，惰性气体保护下，回流反 应，所得反应液蒸除溶剂，得到目标化合物粗品。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为醇类物质。
4. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为含1~3个碳原 子的醇。
5. 根据权利要求2~4中任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，在进行回 流反应前加入催化剂冰醋酸。
6. 根据权利要求2~4中任一项所述的制备方法，其特征在于：还包括将目标化合物 粗品进行纯化的步骤。
7. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述的纯化步骤具体为：将制得的目 标化合物粗品上硅胶柱层析，用由体积比为1 :5~15的甲醇和二氯甲烷组成的洗脱剂洗 脱，洗脱液减压蒸除溶剂，得到纯化后的目标物。
8. 权利要求1所述的喹诺酮-二茂铁酰腙类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
9. 以权利要求1所述的喹诺酮-二茂铁酰腙类化合物为活性物质制备的抗肿瘤药物。
【专利摘要】本发明公开了一系列喹诺酮-二茂铁酰腙类化合物及其制备方法和应用。所述喹诺酮-二茂铁酰腙类化合物的制备方法，包括以下步聚：1)根据所要制备的目标化合物选取喹诺酮原料药，将选取的喹诺酮原料药和甲醇置于反应器中回流反应，所得反应液调节其pH＝8～10，然后用萃取剂进行萃取，收集有机相，蒸除溶剂，得到相应的沙星甲酯；2)取所得沙星甲酯和水合肼，置于有机溶剂中回流反应，得到相应的沙星酰肼；3)取所得沙星酰肼和二茂铁甲醛用有机溶剂溶解，惰性气体保护下，回流反应，得到目标化合物粗品。本发明所述的喹诺酮-二茂铁酰腙类化合物对某些肿瘤细胞株有明显的抑制作用，有望用于制备抗癌药物。
【IPC分类】A61P35-00, C07F17-02
【公开号】CN104829655
【申请号】CN201510172066
【发明人】黄婉云, 杨新平, 李虹, 殷鹏龙, 翬明莉
【申请人】桂林医学院
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年4月13日