一种3-取代吲哚甲胺衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种3-取代吲哚甲胺衍生物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 目前吲哚化学的研宄是杂环化学中最活跃的领域之一，特别是3-取代吲哚甲胺 衍生物，3-取代吲哚甲胺衍生物具有良好的生理活性，其以吲哚核为原料合成具有生理活 性的天然产物或衍生的化合物以供活性筛选之用一直以来都是吲哚化学的研宄核心，也是 有机合成中一类重要的杂环化合物。3-取代吲哚甲胺衍生物在医药方面显示出巨大的潜 力，可以合成解热镇痛剂、兴奋剂、降压药、血管扩张药等，同时已知的3-取代吲哚甲胺类 生物碱具有抗癌、抗菌、抗病毒、治疗高血压等药用用途。在农药方面3-取代吲哚甲胺衍生 物也作为高效植物生长调节剂、杀菌剂等得到广泛应用。由于3-取代吲哚甲胺衍生物的骨 架和官能团的多样性，以及它们具有的高度的生物活性和独特的药理活性，使其制备备受 有机化学家和药物学家广泛关注。因此发展新型的、高效的、高选择性的合成3-取代吲哚 甲胺衍生物的方法具有重要的意义。
[0003] 3-取代吲哚甲胺衍生物的制备主要通过吲哚和亚胺在金属盐和有机小分子催化 剂的作用下进行。2006年，王等（J.Am.Chem.Soc. 2006,128,8156)用手性的有机催化剂催 化吲哚与亚胺发生不对称的F-C反应，合成了手性的3-取代吲哚甲胺衍生物。该催化剂对 各种类型的吲哚与芳香族亚胺或脂肪族亚胺的F-C反应都有恒定的ee值和较好的产率，但 是反应所需的时间比较长。2008年，JingHe等采用9-硫脲金鸡生物碱负载的介孔氧化硅 (Chem.Commun.，2008, 2355-2357)催化吲哚和亚胺反应获得了较好的选择性，但反应时间 过长。2009年Qiu等（J.Org.Chem. 2009, 74, 2018)用二噁唑啉铜络合物催化吲哚和亚胺发 生F-C反应，但产物产率比较低。2010 年SPIN0L-磷酸（J.Org.Chem. 2010, 75,8677-8680) 被用来催化吲哚和亚胺反应，取得了良好的产率，但是反应条件苛刻，反应时间长，反应温 度需控制在 -60°C，且底物局限性大，不能做邻位亚胺。2013年PareshNathChatterjee( Tetrahedron. 2013. 69. 2816-2826)用[Ir(COD) (SnCl3)Cl(m-Cl)]2双金属催化 1，3, 5-三 甲氧基苯与亚胺的反应，反应条件温和，仅有少量的副产品生成，但双金属催化剂制备复杂 且成本高。近几年来其他催化剂如硫脲、磷酸、三氟甲基磷酰胺和酒石酸衍生物等也用于催 化制备此类化合物，这些方法都存在一定的不足，如需多当量的底物，反应时间过长，苛刻 的反应条件等。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题在于提供一种新颖高效的苯酚辅助二氯二茂钛配合 物做催化剂合成3-取代吲哚甲胺衍生物，从而客服其制备方法存在的缺点，该催化剂价 廉、无毒、反应条件温和，有良好的化学选择性。
[0005] 解决上述技术问题所采用的技术方案是：将亚胺与吲哚衍生物按摩尔比为 1:1. 5~4溶于有机溶剂中，加入二氯二茂钛和配体，二氯二茂钛的加入量是亚胺摩尔量的 1 %~5%，配体的加入量是二氯二茂钛摩尔量的1~3倍，常温反应，得到3-取代B引哚甲胺 衍生物。
[0006] 上述的亚肜式中A、B、C各自独立的代表烷基、Ci~ -
【主权项】
1. 一种3-取代吲哚甲胺衍生物的制备方法，其特征在于：将亚胺与吲哚衍生物按摩尔 比为1:1. 5~4溶于有机溶剂中，加入二氯二茂钛和配体，二氯二茂钛的加入量是亚胺摩尔 量的1 %~5%，配体的加入量是二氯二茂钛摩尔量的1~3倍，常温反应，得到3-取代吲 哚甲胺衍生物； 上述的亚胺为
式中A、B、C各自独立的代表H、Ci~C4烷基、CC4烷 氧基、？、(：1、81'、腸2中的任意一种，1'8代表对甲苯磺酰基弼丨哚衍生物为
式 中D、E各自独立的代表H或甲基，F代表H、Ci~C4烷基、F、Cl、Br、苄氧基中的任意一种； 配体是苯酚、邻苯二酚、间苯三酚中的任意一种；有机溶剂是乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、氯 仿、苯、甲苯、二甲亚砜、乙酸乙酯中的任意一种。
2. 根据权利要求1所述的3-取代吲哚甲胺衍生物的制备方法，其特征在于：所述的亚 胺为
式中A、B、C各自独立的代表H、甲基、甲氧基、？、(：1、81~、勵2中的任意 一种，Ts代表对甲苯磺酰基。
3. 根据权利要求1所述的3-取代吲哚甲胺衍生物的制备方法，其特征在于：所述的吲 哚衍生物为
式中D、E各自独立的代表H或甲基，F代表H、甲基、Br、苄氧 基中的任意一种。
4. 根据权利要求1~3任意一项所述的3-取代吲哚甲胺衍生物的制备方法，其特征在 于：所述的亚胺与吲哚衍生物的摩尔比为1:2。
5. 根据权利要求1~3任意一项所述的3-取代吲哚甲胺衍生物的制备方法，其特征在 于：所述的二氯二茂钛的加入量是亚胺摩尔量的3%，配体的加入量是二氯二茂钛摩尔量 的2倍。
6. 根据权利要求1~3任意一项所述的3-取代吲哚甲胺衍生物的制备方法，其特征在 于：所述的配体为苯酚。
7. 根据权利要求1所述的3-取代吲哚甲胺衍生物的制备方法，其特征在于：所述的有 机溶剂是乙腈或二氯甲烷。
【专利摘要】本发明公开了一种3-取代吲哚甲胺衍生物的制备方法，该方法以二氯二茂钛和配体为催化剂，催化吲哚衍生物与亚胺反应，得到3-取代吲哚甲胺衍生物，其中配体为苯酚、邻苯二酚或间苯三酚。本发明操作简单，反应高效、温和，催化剂价廉、无毒、有良好的化学选择性，可以得到单一产物，广泛用于3-取代吲哚甲胺衍生物的制备。
【IPC分类】C07D209-14
【公开号】CN104844498
【申请号】CN201510160509
【发明人】高子伟, 王秀, 张伟强, 张国防, 王振华, 杨丹
【申请人】陕西师范大学
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年4月7日