064mol)和18g氨水(质量分数30%)(ΝΗ3 ·Η20， 0. 32mol)加入150mL DMF中，氮气保护反应体系，加热至80°C，反应5h，TLC监控原料反应 完全，蒸出DMF，加入IOOmL二氯甲烷，用50mL水洗涤三次，分出有机相，水相再用一定量的 二氯甲烷萃取，合并有机相，蒸出有机相后得到Ilg化合物5。
[0022] 实施例11
在500mL反应瓶中，把20g化合物4a(0. 064mol)和36g氨水(质量分数30%)(ΝΗ3 ·Η20， 0. 64mol)加入150mL DMF中，氮气保护反应体系，加热至80°C，反应5h，TLC监控原料反应 完全，蒸出DMF，加入IOOmL二氯甲烷，用50mL水洗涤三次，分出有机相，水相再用一定量的 二氯甲烷萃取，合并有机相，蒸出有机相后得到12. 5g化合物5。
[0023] 实施例12
在500mL反应瓶中，把20g化合物4a(0. 064mol)和27g氨水(质量分数30%)(ΝΗ3 ·Η20， 0. 48mol)加入150mL DMF中，氮气保护反应体系，加热至80°C，反应5h，TLC监控原料反应 完全，蒸出DMF，加入IOOmL二氯甲烷，用50mL水洗涤三次，分出有机相，水相再用一定量的 二氯甲烷萃取，合并有机相，蒸出有机相后得到12. 3g化合物5。
[0024] 实施例13
在500mL反应瓶中，把20g化合物4a(0. 064mol)和27g氨水(质量分数30%)(ΝΗ3 ·Η20， 0. 48mol)加入150mL DMF中，氮气保护反应体系，加热至60°C，反应10h，TLC监控原料反应 完全，蒸出DMF，加入IOOmL二氯甲烷，用50mL水洗涤三次，分出有机相，水相再用一定量的 二氯甲烷萃取，合并有机相，蒸出有机相后得到IOg化合物5。
[0025] 实施例14
在500mL反应瓶中，把20g化合物4a(0. 064mol)和27g氨水(质量分数30%)(ΝΗ3 ·Η20， 0. 48mol)加入150mL DMF中，氮气保护反应体系，加热至100°C，反应5h，TLC监控原料反应 完全，蒸出DMF，加入IOOmL二氯甲烷，用50mL水洗涤三次，分出有机相，水相再用一定量的 二氯甲烷萃取，合并有机相，蒸出有机相后得到12. Ig化合物5。
[0026] 实施例15
在500mL反应瓶中，把20g化合物4b(0. 051mol)和29g氨水(质量分数30%)(ΝΗ3 ·Η20， 0. 51mol)加入150mL DMF中，氮气保护反应体系，加热至100°C，反应5h，TLC监控原料反应 完全，蒸出DMF，加入IOOmL二氯甲烷，用50mL水洗涤三次，分出有机相，水相再用一定量的 二氯甲烷萃取，合并有机相，蒸出有机相后得到12. 7g化合物5。
[0027] 实施例16
在500mL反应瓶中，将20g化合物5(0. 085mol)和Ig三氟乙酸（0· 0085mol)加入200mL 二氯甲烷中，室温搅拌24h，TLC监控原料反应完全，加入一定量的水洗涤反应液，分离有机 相，蒸出有机相得到13g对氨基苯乙胺。
[0028] 实施例17
在500mL反应瓶中，将20g化合物5(0. 085mol)和2g三氟乙酸（0. 017mol)加入200mL 二氯甲烷中，室温搅拌24h，TLC监控原料反应完全，加入一定量的水洗涤反应液，分离有机 相，蒸出有机相得到14. Ig对氨基苯乙胺。
[0029] 实施例18
在500mL反应瓶中，将20g化合物5(0. 085mol)和3g三氟乙酸（0· 0255mol)加入200mL 二氯甲烷中，室温搅拌24h，TLC监控原料反应完全，加入一定量的水洗涤反应液，分离有机 相，蒸出有机相得到13. 6g对氨基苯乙胺。
[0030] 以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该 了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原 理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入 本发明保护的范围内。
【主权项】
1. 一种对氨基苯乙胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 还原反应：在装有搅拌器的高压反应釜内投入对硝基苯乙醇、催化剂钯碳或雷尼镍 和溶剂甲醇，通入氢气，在温度40-50°C和压力0. 2-0. 5MPa的条件下反应，抽滤，浓缩得到 对氨基苯乙醇； (2) Boc保护反应：在氮气保护下，以甲醇作为溶剂，在反应釜中加入对氨基苯乙醇、二 碳酸二叔丁酯和催化剂三乙醇胺，于70°C回流反应12h，得到对Boc氨基苯乙醇； (3) 取代反应：在装有搅拌器的反应釜中投入对Boc氨基苯乙醇、三乙胺和溶剂二氯甲 烷，于-5-10°C滴加磺酰氯化合物甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯，然后升至室温，得到磺酸化合 物； (4) 胺化反应：把磺酸化合物加入到反应瓶中，以DMF作为溶剂，加入氨水，加热至 60-100°C反应，得到对Boc氨基苯乙胺； (5) 脱保护反应：在反应釜中加入对Boc氨基苯乙胺、三氟乙酸和溶剂二氯甲烷，室温 反应，得到对氨基苯乙胺。2. 根据权利要求1所述的对氨基苯乙胺的制备方法，其特征在于：步骤（1)的还原反应 中对硝基苯乙醇与催化剂钯碳或雷尼镍的质量比为10:0. 5-1。3. 根据权利要求1所述的对氨基苯乙胺的制备方法，其特征在于：步骤（2)的Boc保 护反应中对氨基苯乙醇与二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1:1-1. 5。4. 根据权利要求1所述的对氨基苯乙胺的制备方法，其特征在于：步骤（3)的取代反 应中对Boc氨基苯乙醇、磺酰氯化合物和三乙胺的摩尔比为1:2-3:3-4。5. 根据权利要求1所述的对氨基苯乙胺的制备方法，其特征在于：步骤（4)的胺化反 应中磺酸化合物与氨水中NH3 ?H2O的摩尔比为1:5-10。6. 根据权利要求1所述的对氨基苯乙胺的制备方法，其特征在于：步骤（5)的脱保护 反应中对Boc氨基苯乙胺与三氟乙酸的摩尔比为1:0. 1-0.3。
【专利摘要】本发明公开了一种对氨基苯乙胺的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：采用对硝基苯乙醇为原料，先经催化加氢将对硝基苯乙醇的对位硝基还原成氨基，然后经Boc酸酐保护对位氨基，羟基再与磺酰氯化合物发生取代反应得到磺酸化合物，然后被胺化，最后脱去Boc基团得到对氨基苯乙胺。本发明的制备过程简单易行、原料廉价易得、反应效率较高且重复性好。
【IPC分类】C07C211/49, C07C209/62
【公开号】CN104892427
【申请号】CN201510267021
【发明人】李伟, 寇丽栋, 毛龙飞, 吴斗灿, 姜玉钦, 徐桂清, 董文佩, 蒋涛, 申家轩, 万众
【申请人】河南师范大学
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年5月25日