141，1072,1048,967,767,748， 606。
[0249] P21 : (E)-2-(1，3_二（4-氟苯基）烯丙基）-2-氟代丙二酸二甲酯
[0250]
[0251] 白色固体，93%收率，90%66〇)13〇61011狀^^1(六〇-11(0.46〇11叉25〇11);正己 烧 / 异丙醇=80/20,流速=0? 8mL/min，检测波长=254nm;tK = 13. 83min(major)， 15. 31min(minor)]。
[0252] m.p. 90. 7-92. 1°C。
[0253] [ a]D20+63. 5。（c2. 0, CHCl3)。
[0254]1H NMR (400MHz，CDCl3) S = 7. 38-7. 29 (m，4H)，7. 04-6. 95 (m，4H)，6. 52 (d，J = 15. 6Hz, 1H) ,6. 34 (dd, J = 15. 6,9. 2Hz, 1H) ,4. 52 (dd, J = 31. 2,9. 2Hz, 1H), 3. 82(s,3H), 3. 62(s，3H)。
[0255]19F NMR(100MHz，CDCl3) S = -176. 00, -114. 17, -113. 65。
[0256]13C NMR (126MHz，CDCl3) S = 165. 5 (d，JC_F = 25. 7Hz)，165. O (d，JC_F = 25. 7Hz)， 162. 5 (d，JC_F = 248. OHz)，162. 3 (d，JC_F = 247. 8Hz)，133. 2,132. 4 (dd，JC_F = 7. 4, 3. 8Hz)， 130. 7(dd，JC_F = 8. 3,2. 8Hz)，128. 1，128. 0,127. 2,115. 5(d，JC_F = 21. 2Hz)，115. 4(d，JC_F =22. OHz)，97. 4 (d，JC_F = 210. 3Hz)，53. 5, 53. 2, 52. 9 (d，JC_F = 18. 3Hz)。
[0257] HRMS(ESI)calcd for C2〇H17F3Na04([M+Na] +) :230. 0793, Found :230. 0788。
[0258] IR(KBr) w^JcnT1) = 3853, 3747, 3673, 3629, 3043,1759,1716,1699,1651，1601， 1558,1508,1229,1160,1041，970,848,827,790,750,606。
[0259]P22 : (E)-2-(1，3_二（4-氯苯基）烯丙基）-2-氟代丙二酸二甲酯
[0260]
[0261] 白色固体，88%收率，90%66〇)1&〇61011狀^^1(六〇-11(0.46〇11叉25〇11) ;正己 烧 / 异丙醇=80/20,流速=0? 8mL/min，检测波长=254nm;tK = 18. 06min(major)， 20.81min(minor)]。
[0262] m.p. 103. 7-105. 5°C。
[0263] [ a]D20+69. 7。（c2. 0, CHCl3)。
[0264]1H NMR (400MHz，CDCl3) S = 7. 34-7. 25 (m，8H)，6.51 (d，J= 16. OHz，1H) ,6.39 (dd， J = 15.6,9.2Hz，lH)，4.52(dd，J = 31.2,8.8Hz，lH)，3.82(s，3H)，3.63(s，3H)。19F NMR(100MHz，CDCl3) S = -175. 70。
[0265]13CNMR(126MHz，CDCl3)S= 165. 3 (d，JC_F = 25. 7Hz)，164. 9 (d，JC_F = 25. 7Hz)， 135. 0,134. 7,133. 8,133. 7,133. 3,130. 4,128. 8,128. 7,127. 7,124. 8 (d，JC_F = 3. 6Hz)， 97.I(d，JC_F = 210. 3Hz)，53. 5, 53. 3, 53. 0 (d，JC_F = 18. 2Hz)。
[0266] HRMS(ESI)calcd for C2(lH17Cl2FNa04([M+Na] +) :433. 0386, Found :433. 0380。
[0267] IR(KBr) :V眶（cnT1) = 3547,3476,3413,2955,1760,1638,1617,1491，1435,1254， 1140,1092,1048,1014,970,826,803,725,625,567。
[0268]P23 : (E)-2-(1，3_二（4-溴苯基）烯丙基）-2-氟代丙二酸二甲酯
[0269]
[0270]白色固体，86%收率，91%66〇)1&〇61011狀^^1(六〇-11(0.46〇11125〇11);正己 烧 / 异丙醇=80/20,流速=0? 8mL/min，检测波长=254nm;tK = 21. 86min(major)， 26.72min(minor)]〇
[0271] m. p. 71. 0-72. 6°C。
[0272] [ a ]D20+30. 9 (c3. 0, CHCl3)。
[0273] 1H NMR (400MHz，CDCl3) S = 7. 46-7. 44 (m，2H)，7. 41-7. 38 (m，2H)，7. 27-7. 25 (m， 2H) ,7. 20-7. 18(m,2H) ,6. 49 (d, J = 15. 6Hz, 1H) ,6. 40 (dd, J = 15. 6,8. 8Hz, 1H) ,4. 50 (dd, J = 30. 8,8.4Hz, 1H) ,3.81 (s，3H) ,3.63 (s，3H)。
[0274] 19F NMR (100MHz，CDCl3) S = -175. 70。
[0275] 13C NMR(100MHz，CDCl3) S = 165. 2(d，JC_F = 25. 6Hz)，164. 8(d，JC_F = 25. 5Hz)， 135. 4, 135. 0, 133. 4, 131. 7, 131. 6, 130. 7, 130. 0,124. 8,122. 0,121. 8,97. 0(d, JC_F = 208. 7Hz),53. 5, 53. 3, 53. 0 (d, JC_F = 18. 2Hz)〇
[0276] HRMS(ESI)calcd for C2CIH17Br2FNa04([M+Na] +) :520. 9375, Found :520. 9375。
[0277] IR(KBr)：vmax(cm_1) = 3853,3747,3673,3477,1759,1716,1699,1650,1617, 1558.1541，1487,1254,1140,1072,1010,969,848,799,766,721，612。
[0278] 上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。 熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般 原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领 域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明 的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种手性氮-硫双齿配体，其特征在于，具体为光学活性的N-(亚賴醜基）化巧醜 胺，具有如下结构式：其中*为手性硫原子，Ri任意选自Ci-Cie的烷基、C4-C1。的含N、0 -- - 衣 或硫的杂环基或者C4-C1。的含N、0或硫的杂芳基、芳基化任意选自Ci-Cie的烷基或芳基。2. -种如权利要求1所述的手性氮-硫双齿配体的合成方法，其特征在于，在有机溶剂 中，-78C~5(TC下，化巧駿酸醋与手性亚賴醜胺在碱作用下反应1-12小时，制得光学活性 的N-(亚賴醜基）化巧醜胺， 所述的化巧駿酸醋、手性亚賴醜胺和碱的摩尔比为；（1-3) : (0. 01-0. 5) : (0. 05-5); 所述的化巧駿酸醋的结构式为：其中，Ri任意选自Ci-Cie的烷基、C4-C1。的含N、0或硫的杂环基或者 C4-C1。的含N、0或硫的杂芳基、芳基，R4任意选自Ci-Cie的烷基、C4-C1。的含N、0或硫的杂环 基或者C4-C1。的含N、0或硫的杂芳基、芳基；所述的化巧駿酸醋由化巧酸及其类似物醋化后 得到； 所述的手性亚賴醜胺的结构式为：其中*为手性硫原子，R2任意选自Ci-Cie 的烷基或芳基； 所述的碱为碱金属氨化物、碱±金属氨化物、烷基裡或芳基裡。3. 根据权利要求2所述的一种手性氮-硫双齿配体的合成方法，其特征在于，所述的有 机溶剂选自苯、四氯化碳、H氯甲焼、二氯甲焼、四氨巧喃、N，N-二甲基甲醜胺、己離、二氧六 环或己膳中一种。4. 根据权利要求2所述的一种手性氮-硫双齿配体的合成方法，其特征在于，制得的 光学活性的N-(亚賴醜基）化巧醜胺经过重结晶、薄层层析、柱层析或减压蒸觸的方法来分 离。5. -种如权利要求1所述的手性氮-硫双齿配体的应用，其特征在于，所述的手性 氮-硫双齿配体应用于把催化的不对称帰丙基化反应中。6. 根据权利要求5所述的一种手性氮-硫双齿配体的应用，其特征在于，所述的手性 氮-硫双齿配体用于合成光学活性的巧)-2- (1，3-二芳基帰丙基）-2-氣代丙二酸二甲醋 类化合物；合成方法如下： 在有机溶剂中，-78C~5(TC下，W帰丙基醋酸醋类化合物和氣代丙二酸二甲醋为原 料，W的咕扣即2与手性氮-硫双齿配体相结合，在添加剂的作用下反应2-48小时制得 光学活性的巧)-2-(1，3-二芳基帰丙基）-2-氣代丙二酸二甲醋类化合物。 所述的帰丙基醋酸醋类化合物、氣代丙二酸二甲醋、[Pd(C3&)Cl]2、手性氮-硫双齿配 体和添加剂的摩尔比为（1-3) : (0.01-5) : (0.02-0. 1) : (0.05-5) : (0.05-5); 所述的帰丙基醋酸醋类化合物的结构式为任意选自Ci-Cie的烷基、 C4-C1。的含N、0或硫的杂环基或者C4-C1。的含N、0或硫的杂芳基、芳基； 所述的氣代丙二酸二甲醋的结构式为所述的添加剂选自碳酸飽、己酸钟、氣化飽、氯化飽、氯化裡或四正下基氣化馈中的一 种或几种。7. 根据权利要求6所述的一种手性氮-硫双齿配体的应用，其特征在于，所述的光学活 性的巧)-2-(1，3-二芳基帰丙基）-2-氣代丙二酸二甲醋类化合物为具有如下结构式的光 学纯化合物，其中*为手性碳原子，Rs任意选自Ci-Cie的烷基、C4-C1。的含N、0或 硫的杂环基或者C4-C1。的含N、0或硫的杂芳基、芳基。8. 根据权利要求6所述的一种手性氮-硫双齿配体的应用，其特征在于，所述的有机溶 剂选自苯、四氯化碳、H氯甲焼、二氯甲焼、四氨巧喃、N，N-二甲基甲醜胺、己離、二氧六环 或己膳中一种。9. 根据权利要求6所述的一种手性氮-硫双齿配体的应化其特征在于，制得的光学活 性的巧)-2-(1，3-二芳基帰丙基）-2-氣代丙二酸二甲醋类化合物经过重结晶、薄层层析、 柱层析或减压蒸觸的方法来分离。10. 根据权利要求9所述的一种手性氮-硫双齿配体的应用，其特征在于，用薄层层析 或柱层析的方法时，所用展开剂为非极性溶剂与极性溶剂的混合溶剂，其体积比为，非极性 溶剂；极性溶剂=100-20 ;1 ; 所用展开剂具体选自石油離-二氯甲焼混合溶剂、石油離-己酸己醋混合溶剂或石油 離-己離混合溶剂。
【专利摘要】本发明涉及一种手性氮-硫双齿配体及其合成方法和应用，先将羧酸进行酯化，然后和手性亚磺酰胺反应，即可得到手性氮-硫双齿配体，该类配体与过渡金属钯结合，以对称烯丙基醋酸酯做底物，丙二酸二甲酯及氟代丙二酸二甲酯为亲核试剂，成功构筑了手性碳-碳键。与现有技术相比，本发明的手性氮-硫双齿配体合成原料易得，合成方法简单；本发明制得的手性氮-硫双齿配体为光学活性的N-(亚磺酰基)吡啶酰胺，将其应用于过渡金属钯催化的手性碳-碳键构筑，反应条件温和，操作简便，另外反应的产率也较好(一般为78％-99％)，对映选择性高(最高93％)。
【IPC分类】C07D213/81, C07C67/343, C07B53/00, B01J31/22, C07C69/65
【公开号】CN104926720
【申请号】CN201410100202
【发明人】赵晓明, 高宁, 蔡成思, 蔡爵旺
【申请人】同济大学
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2014年3月18日