38. 8克化合物II，其中化 合物II的含量92. 6%，收率89. 6%。
[0042] (3)在反应瓶中，加入步骤（2)得到的化合物11(38.8克）和四氢呋喃（50毫升）， 在0°C下依次加入活化的锌粉（27克）和4N乙酸（200毫升）。15分钟后，把不溶物过滤 掉，滤饼用乙酸乙酯洗涤，有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液，5%食盐水和水洗涤，然后减压 蒸馏分离出四氢呋喃和乙酸乙酯得到34. 9克粗品化合物III，直接用于下一步反应。
[0043] (4)在反应瓶中加入步骤（3)得到的化合物III(34. 9克）、体积比为2 :1的乙醇和 水，在常温下加入亚硫酸氢钠（44. 0克），升温至回流状态进行还原反应得到5小时。反应 结束后冷却至室温，减压蒸馏除去乙醇和水得到粗品，最后再经过精馏得到22. 5克成品， 其中含量95. 4%，收率73. 2%。
[0044] 实施例三
[0045] 本实施例的1_(4_氯苯基）_2_环丙基-1-丙酮的制备方法具有以下步骤：
[0046] (1)将对氯苯甲醇（28. 5克）溶解于二氯甲烷中，接着依次加入亚硝酸钠（34. 5 克）和乙酸（24.0克），反应液在室温下搅拌5分钟，然后加入浓盐酸，室温搅拌8小时。反 应结束后，用二氯甲烷稀释，过滤除去乙酸钠，减压蒸馏除去二氯甲烷、乙酸和水，得到31. 1 克化合物I。其中化合物I含量95. 7 %，收率90. 7 %。
[0047](2)在反应瓶中，加入甲醇钠（10克）和溶剂甲苯（50mL)，升温至80°C，滴加由甲 苯、环丙基甲基酮（27. 4克）和步骤（1)所得的成品（31. 1克）组成的混合液体进行缩合反 应，半小时滴加完毕后，升温回流除水进行缩合反应8小时。反应结束后，反应体系冷却至 15°C，加入水，再滴加25 %的硫酸溶液至溶液呈中性，静置而使得体系分为水层和甲苯层： 分去水层，甲苯层用水洗涤，然后进行减压蒸馏分离出甲苯，得到38. 0克化合物II，其中化 合物II的含量92. 8%，收率88. 2%。
[0048] (3)在反应瓶中，加入步骤（2)得到的化合物II(38.0克）和四氢呋喃（50毫升）， 在0°C下依次加入活化的锌粉（27克）和4N乙酸（200毫升）。15分钟后，把不溶物过滤 掉，滤饼用乙酸乙酯洗涤，有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液，5%食盐水和水洗涤，然后减压 蒸馏分离出四氢呋喃和乙酸乙酯得到33. 9克粗品化合物III，直接用于下一步反应。
[0049] (4)在反应瓶中加入步骤（3)得到的化合物III(33. 9克）、体积比为2 :1的乙醇和 水，在常温下加入亚硫酸氢钠（44. 0克），升温至回流状态进行还原反应得到5小时。反应 结束后冷却至室温，减压蒸馏除去乙醇和水得到粗品，最后再经过精馏得到21. 7克成品， 其中含量95. 8%，收率72. 1%。
[0050] 实施例四
[0051] 本实施例的1_(4_氯苯基）-2_环丙基-1-丙酮的制备方法具有以下步骤：
[0052] (1)将对氯苯甲醇（28. 5克）溶解于二氯甲烷中，接着依次加入亚硝酸钠（41. 4 克）和乙酸（30. 0克），反应液在室温下搅拌5分钟，然后加入浓盐酸，室温搅拌8小时。反 应结束后，用二氯甲烷稀释，过滤除去乙酸钠，减压蒸馏除去二氯甲烷、乙酸和水，得到30. 8 克化合物I。其中化合物I含量94. 6 %，收率89. 8 %。
[0053] (2)在反应瓶中，加入甲醇钠（10克）和溶剂甲苯（50mL)，升温至80°C，滴加由甲 苯、环丙基甲基酮（30. 2克）和步骤（1)所得的成品（30. 8克）组成的混合液体进行缩合反 应，半小时滴加完毕后，升温回流除水进行缩合反应8小时。反应结束后，反应体系冷却至 15°C，加入水，再滴加30 %的硫酸溶液至溶液呈中性，静置而使得体系分为水层和甲苯层： 分去水层，甲苯层用水洗涤，然后进行减压蒸馏分离出甲苯，得到37. 3克化合物II，其中化 合物II的含量91. 6%，收率87. 4%。
[0054] (3)在反应瓶中，加入步骤（2)得到的化合物II(37. 3克）和四氢呋喃（50毫升）， 在0°C下依次加入活化的锌粉（27克）和4N乙酸（200毫升）。15分钟后，把不溶物过滤 掉，滤饼用乙酸乙酯洗涤，有机层依次用饱和碳酸氢钠溶液，5%食盐水和水洗涤，然后减压 蒸馏分离出四氢呋喃和乙酸乙酯得到34. 1克粗品化合物III，直接用于下一步反应。
[0055] (4)在反应瓶中加入步骤（3)得到的化合物III(34. 1克）、体积比为2 :1的乙醇和 水，在常温下加入亚硫酸氢钠（44. 0克），升温至回流状态进行还原反应得到5小时。反应 结束后冷却至室温，减压蒸馏除去乙醇和水得到粗品，最后再经过精馏得到20. 7克成品， 其中含量95. 1%，收率70. 3%。
[0056] 上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人 士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明 精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种I- (4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在于：包括依次进行的 如下步骤： 步骤（1)、使对氯苯甲醇、亚硝酸钠、乙酸和浓盐酸进行反应，反应结束后经后处理得到 化合物I，所述的化合物I的结构式为步骤（2)、将步骤（1)得到的化合物I和环丙基甲基酮在碱和溶剂的存在下 进行缩合反应，反应结束后经后处理得到化合物II，所述的化合物II的结构式为步骤（3)、将步骤（2)得到的化合物II在还原剂和溶剂的存在下进行还原反应，反应结 束后经后处理得到化合物III，所述的化合物III的结构式为步骤（4)、将步骤（3)得到的化合物III在还原剂和溶剂的存在下进行还原反应，反应 结束后经后处理得到所述的1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮。2. 根据权利要求1所述的1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在 于：步骤（1)中，所述的对氯苯甲醇与所述的亚硝酸钠的投料摩尔比为I:1. 5~3,所述的 对氯苯甲醇与所述的乙酸的投料摩尔比为I:1. 2~2. 5 ;步骤（2)中，所述的化合物I和所 述的环丙基甲基酮的投料摩尔比为I:1. 2~2。3. 根据权利要求1所述的1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在 于：步骤（1)的反应温度为〇°C~40°C，步骤（2)的反应温度为90°C~110°C，步骤（3)的 反应温度为-10°C~10°C，步骤（4)的反应温度为60°C~80°C。4. 根据权利要求1所述的1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在 于：步骤（2)中，所述的碱为甲醇钠；步骤（3)中，所述的还原剂为锌粉和乙酸的混合物；步 骤（4)中，所述的还原剂为亚硫酸氢钠。5. 根据权利要求1所述的1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在 于：步骤（2)中，所述的溶剂为甲苯；步骤（3)中，所述的溶剂为四氢呋喃；步骤（4)中，所 述的溶剂为投料体积比为1~2 :1的乙醇和水的混合液。6. 根据权利要求1所述的1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征在 于：步骤（1)的具体反应方法为：将所述的对氯苯甲醇溶解于二氯甲烷中，然后依次加入所 述的亚硝酸钠和所述的乙酸，在〇°C~40°C下反应4~lOmin，然后加入所述的浓盐酸，在 0°C~40°C下反应7~10h。7. 根据权利要求1或6所述的1- (4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征 在于：步骤（1)中，所述的后处理方式为：将反应结束后的反应液过滤除去乙酸钠，滤液经 减压蒸馏除去二氯甲烷、乙酸和水后得到所述的化合物I。8. 根据权利要求1或5所述的1- (4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征 在于：步骤（2)的具体反应方法为：将所述的碱和所述的溶剂混合加热至70°C~90°C，然 后滴加由所述的化合物I、所述的环丙基甲基酮和所述的溶剂配制成混合液，控制滴加时间 为20~40min，滴加完毕后，在回流状态下进行所述的缩合反应，反应结束后，将反应体系 冷却至15°C~25°C，然后加入稀酸溶液调节反应体系的pH为6. 5~7. 5,静置分层，去除水 层，有机层减压蒸馏分离出甲苯后得到所述的化合物II。9. 根据权利要求1或5所述的1- (4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其特征 在于：步骤（3)的具体反应方法为：将所述的化合物II加入所述的溶剂中，然后在-KTC~ KTC下加入所述的还原剂进行还原反应，反应结束后，将反应液过滤，滤饼采用乙酸乙酯进 行洗涤，合并有机相，有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液、食盐水和水洗涤后，采用减压蒸馏 分离出乙酸乙酯和所述的溶剂得到所述的化合物III。10. 根据权利要求1或5所述的1-(4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，其 特征在于：步骤（4)的具体反应方法为：将所述的化合物III加入所述的溶剂中，然后在 (TC~40°C下加入所述的还原剂，在回流状态下进行所述的还原反应，反应结束后，将反应 体系降温至〇°C~40°C，然后减压蒸馏分除去溶剂后，再通过精馏得到所述的1-(4-氯苯 基）-2-环丙基-1-丙酮。
【专利摘要】本发明涉及一种1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法，包括依次进行的如下步骤：使对氯苯甲醇、亚硝酸钠、乙酸和浓盐酸进行反应，反应结束后经后处理得到化合物I；将化合物I和环丙基甲基酮在碱和溶剂的存在下进行缩合反应，反应结束后经后处理得到化合物II；将化合物II在还原剂和溶剂的存在下进行还原反应，反应结束后经后处理得到化合物III；将化合物III在还原剂和溶剂的存在下进行还原反应，反应结束后经后处理得到所述的1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮。本发明制备步骤简单，原料价廉易得，成本低，三废污染少，适合于工业化生产，并且产品收率和含量高。
【IPC分类】C07C49/813, C07C45/51
【公开号】CN105130772
【申请号】CN201510454725
【发明人】姜宇华, 何永利, 陈佳, 李勇, 宋春翠
【申请人】江苏七洲绿色化工股份有限公司
【公开日】2015年12月9日
【申请日】2015年7月29日