入IOOmmol上式（I)化合物、200mmol上式（II)化合物、 HOmmol上式（III)化合物、IOmmol催化剂（为3. 4mmol 1，Γ -双（二苯基膦）二茂铁二 氯化钯与6. 6mmol NiCl2(PCy3)2的混合物）、20mmol助剂二乙基二硫代氨基甲酸镉、20mmol 促进剂（为5mmol频哪醇硼烷与15mmol三氟化硼乙醚的混合物）和ISOmmol碱碳酸铯，然 后升温至80°C，并在该温度下搅拌反应7小时；
[0045] 反应结束后，自然冷却至室温，过滤，将滤液调节pH值为中性，然后用饱和食盐水 充分震荡洗涤，再用二氯甲烷萃取2-3次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤、减压浓 缩，残留物再经硅胶柱色谱分离，以等体积比的丙酮与石油醚的混合物作为洗脱液，从而得 到上式（IV)化合物，产率为96. 4%。
[0046] 1H NMR(O)Cl3, 400MHz) : δ 7. 61 (d，J = 8· 0Hz，1H)，7. 42-7. 38 (m，2H)，7. 31-7. 28 ( m, 1H), 7. 23-7. 19 (m, 3H), 4. 07 (t, J = 6. 4Hz, 2H), 2. 91 (t, J = 7. 6Hz, 2H), 2. 73 (s, 3H), 2. 3 9 (s, 3H), I. 97 (s, 3H)，I. 95-1. 91 (m, 2H)。
[0047] 实施例4
[0049] 室温下，向适量有机溶剂（为质量比为8:1的1，4-二氧六环与1-乙基-3-甲基 咪挫三氟乙酸盐的混合物）中，加入IOOmmol上式（I)化合物、150mmol上式（II)化合物、 180mmol上式（III)化合物、8mmol催化剂（为4mmol 1，Γ-双（二苯基膦）二茂铁二氯化 钯与4mmol NiCl2 (PCy3)2的混合物）、13mmol助剂二乙基二硫代氨基甲酸镉、18mmol促进剂 (为7mmol频哪醇硼烷与Ilmmol三氟化硼乙醚的混合物）和ieOmmol碱碳酸铯，然后升温 至75°C，并在该温度下搅拌反应9小时；
[0050] 反应结束后，自然冷却至室温，过滤，将滤液调节pH值为中性，然后用饱和食盐水 充分震荡洗涤，再用二氯甲烷萃取2-3次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤、减压浓 缩，残留物再经硅胶柱色谱分离，以等体积比的丙酮与石油醚的混合物作为洗脱液，从而得 到上式（IV)化合物，产率为96. 6%。
[0051] 1H 匪R (CDCl3, 500MHz) : δ 7. 86-7. 84 (m，2H)，7. 67 (s，1H)，7. 48-7. 46 (m，2H), 7. 38(d, J = 8. 4Hz, 1H), 7. 30(d, J = 8. 0Hz, 1H), 4. 11 (t, J = 6. 4Hz, 2H), 3. 18 (t, J = 7. 6Hz, 2H), 2. 05-1. 97(m, 5H)。
[0052] 实施例 5-20
[0053] 实施例5-8 :除将催化剂中的NiCl2 (PCy3)2替换为NiCl 2 (PPh3)2外，其它操作均不 变，从而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例5-8。
[0054] 实施例9-12 :除将催化剂中的NiCl2 (PCy3)2替换为Ni (COD) 2外，其它操作均不变， 从而重复实施了实施例1_4,顺次得到实施例9_12。
[0055] 实施例13-16 :除将催化剂替换为用量为原来两种组分总用量之和的单一组分 1，Γ-双（二苯基膦）二茂铁二氯化钯外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4,顺 次得到实施例13-16。
[0056] 实施例17-20 :除将催化剂替换为用量为原来两种组分总用量之和的单一组分 NiCl2 (PCy3)2外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例17-20。
[0057] 结果见下表1。
[0060] 由此可见，在所有的有机镍化合物中，NiCl2(PCy3) 2具有最好的催化效果；也可以 看出，当单独使用1，Γ-双（二苯基膦）二茂铁二氯化钯或NiCl2 (PCy3)2时，产物产率均有 显著降低，尤其是单独使用NiCl2(PCy 3)2时急剧降低至27. 5-28. 4%，已经失去了生产的可 能和意义。还可以看出，当仅仅使用1，Γ-双（二苯基膦）二茂铁二氯化钯时，其产率要低 于使用其与任何有机镍化合物时的产率，这证明有机镍的存在，确实能够在一定程度上提 尚广率。而NiCl 2(PCy3)2则能够大幅度地提尚广物广率，具有最为意想不到的协同催化效 果。
[0061] 实施例 21-24
[0062] 除将助剂二乙基二硫代氨基甲酸镉予以省略外，其它操作均不变，从而重复实施 了实施例1-4,顺次得到实施例21-24,结果发现产物产率为91. 2-92. 1%。由此可见，助剂 的存在，能够显著地提高产物产率，
[0063] 实施例 25-36
[0064] 实施例25-28 :除将促进剂替换为用量为原来两种组分总用量之和的单一组分频 哪醇硼烷外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例25-28。
[0065] 实施例29-32 :除将促进剂替换为用量为原来两种组分总用量之和的单一组分三 氟化硼乙醚外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4,顺次得到实施例29-32。
[0066] 实施例33-36 :除将促进剂予以省略外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例 1-4,顺次得到实施例33-36。
[0067] 结果见下表2。
[0070] 由此可见，当使用单一组分作为促进剂时，产率相对于使用复合组合均有明显降 低。而令人惊讶的是，当不使用任何促进剂时，其产率与仅仅使用三氟化硼乙醚时的产率相 差不大，这证明当仅使用三氟化硼乙醚时并没有起到促进效果，从而进一步证明了频哪醇 硼烷与三氟化硼乙醚的混合物能够起到意想不到的促进效果。
[0071] 实施例 37-44
[0072] 除使用如下的碱来代替碳酸铯外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4， 得到实施例37-44。所使用的碱、实施例对应关系和产物产率见下表3。
[0073] 表 3
[0074]
[0075] 结合实施例1-4的数据可见，在所有的碱中，碳酸铯具有最好的效果，即便是与其 非常类似的碳酸钠或碳酸钾，其产率也显著低于碳酸铯，而其它碱降低更为明显。
[0076] 实施例 45-48
[0077] 除将有机溶剂替换为单一组分1，4-二氧六环外，其它操作均不变，从而重复实施 了实施例1-4,顺次得到实施例45-48。发现其产率为91. 3-92. 1%，比使用1，4-二氧六环 与1-乙基-3-甲基咪唑三氟乙酸盐的混合溶剂时降低了 4个百分点左右。这证明当使用 两者的混合溶剂时，能够取得最好的溶剂效果。
[0078] 综上所述，本发明提供了一种偶氮化合物的合成方法，所述方法通过合适的三组 分反应底物，并使用催化剂、助剂、促进剂和碱，以及有机溶剂组成的复合反应体系，从而可 以高产率得到目的产物，在有机合成领域具有良好的应用前景和工业化生产潜力。
[0079] 应当理解，这些实施例的用途仅用于说明本发明而非意欲限制本发明的保护范 围。此外，也应理解，在阅读了本发明的技术内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各 种改动、修改和/或变型，所有的这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的 保护范围之内。
【主权项】
1. 一种下式（IV)所示偶氮苯化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催 化剂、助剂、促进剂和碱存在下，下式（I)化合物、下式（II)化合物和下式（III)在70-80°C 下搅拌反应7-10小时，反应结束后经后处理，从而得到所述式（IV)化合物，其中，R各自独立地选自H、C1-C6烷基、C「(^烷氧基或卤素。2. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为1，1' _双（二苯基膦） 二茂铁二氯化钯与有机镍化合物的混合物，其中，1，1'_双（二苯基膦）二茂铁二氯化钯与 有机镍化合物的摩尔比为1:1-2。3. 如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述助剂为二乙基二硫代氨基甲 酸锦。4. 如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述促进剂为频哪醇硼烷与 三氟化硼乙醚的混合物，其中频哪醇硼烷与三氟化硼乙醚的摩尔比为1:2-3。5. 如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述碱为碳酸钠、碳酸铯、磷 酸钠、磷酸钾、乙酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、叔丁醇钾、乙醇钠等中的任意一种，最优选为碳酸 铯。6. 如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与式（II) 化合物的摩尔比，以及所述式（I)化合物与式（III)化合物的摩尔比均为1:1. 4-2。7. 如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与催化剂 的摩尔比为1:0. 05-0. 1。8. 如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与助剂的 摩尔比为1:0. 1-0. 2。9. 如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与促进剂 的摩尔比为1:0. 1-0. 2。10. 如权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式⑴化合物与碱的摩 尔比为 1:1. 2-1. 8。
【专利摘要】本发明涉及一种下式(IV)所示偶氮苯化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、助剂、促进剂和碱存在下，下式(I)化合物、下式(II)化合物和下式(III)在70-80℃下搅拌反应7-10小时，反应结束后经后处理，从而得到所述式(IV)化合物，其中，R各自独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素。所述方法通过合适的三组分反应底物，并使用催化剂、助剂、促进剂和碱，以及有机溶剂组成的复合反应体系，从而可以高产率得到目的产物，在有机合成领域具有良好的应用前景和工业化生产潜力。
【IPC分类】C07C245/08
【公开号】CN105218395
【申请号】CN201510741692
【发明人】张妍, 杨海霞
【申请人】杨海霞
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2015年11月4日