] (8-羟基喹啉-7-基）（6-异丙基-3, 4-二氢喹啉-I (2H) -基）甲酮；
[0182] (6-氯-3, 4-二氢喹啉-I (2H)-基）（8-羟基喹啉-7-基）甲酮；
[0183] (8-羟基喹啉-7-基）（7-甲基-3, 4-二氢喹啉-I (2H) -基）甲酮；
[0184] (6-溴-3, 4-二氢喹啉-I (2H)-基）（8-羟基喹啉-7-基）甲酮；
[0185] (2H-苯并[b] [1，4]噁嗪-4(3H)_基）（8-羟基喹啉-7-基）甲酮。
[0186] 在尤其优选的实施方案中，本发明的化合物选自：
[0187] (8-羟基喹啉-7-基）（异二氢吲哚-2-基）甲酮（实施例10);
[0188] (8-羟基喹啉-7-基）（八氢异喹啉-2 (IH)-基）甲酮（实施例6);
[0189] N- (4-溴苯基）-8-羟基-N-甲基喹啉-7-羧酰胺（实施例29);
[0190] (十氢-IH-咔唑-9 (9aH)-基）（8-羟基喹啉-7-基）甲酮（实施例49);
[0191] N-(4-氯苄基）-8_羟基-N-甲基喹啉-7-羧酰胺（实施例56);
[0192] (5, 7-二氟-3, 4-二氢喹啉-I (2H)-基）（8-羟基喹啉-7-基）甲酮（实施例70);
[0193] (7-氟-3, 4-二氢喹啉-I (2H) -基）（8-羟基喹啉-7-基）甲酮（实施例61);
[0194] (5-氟-3, 4-二氢喹啉-I (2H) -基）（8-羟基喹啉-7-基）甲酮（实施例71);
[0195] (6-氟-3, 4-二氢喹啉-I (2H)-基）（8-羟基喹啉-7-基）甲酮（实施例72);
[0196] (5-氯-8-羟基-3, 4-二氢喹啉-I (2H)-基）（8-羟基喹啉-7-基）甲酮（实施例 73);
[0197] (2H-苯并[b] [1，4]噁嗪-4 (3H)-基）（8-羟基喹啉-7-基）甲酮（实施例74)。
[0198] 本发明的化合物可以用作药物。
[0199] 本发明的化合物可以用作抗真菌剂。
[0200] 本发明的化合物可以用于治疗和/或预防真菌感染的用途。
[0201] 所述真菌感染可以是源于红色毛癣菌（Tricophyton Rubrum)、须癣毛癣菌 (Tricophyton Mentagrophytes)、黑曲霉（Aspergillus Niger)、短帚霉（Scopulariopsis Brevicaulis)、或念珠菌属（Candida)，诸如白念珠菌（Candida Albicans)或光滑念珠菌 (Candida Glabrata)〇
[0202] 所述治疗或预防的接受者可以是哺乳动物，优选地是人类。
[0203] 本发明提供一种药物制剂，所述药物制剂包含至少一种本发明的化合物连同至少 一种药学上可接受的载体、赋形剂和/或佐剂。
[0204] 本发明的化合物可通过偶联适合的8-羟基喹啉-7-羧酸1-1 (或酸衍生物诸如酰 基卤或酯）与适合的胺1-2来制备，如由以下总流程1表示的：
[0205] 流程 1
[0206]
[0207] 可选地，可在进行与胺偶联之前保护羧酸的羟基（如Bioorg. Med. Chem.，li, 2006, 5742-5755 或 Synthesis, 12, 1997, 1425-1428 或 DE540842 中所述），然后 最后阶段中脱保护。
[0208] 用于偶联羧酸与胺来形成羧酰胺的方法是本领域公知的。适合的方法描述在例如 Jerry March, Advanced Organic Chemistry,第 4 版，John Wiley&Sons，1992, pp. 417-425 中。
[0209] 用于保护和脱保护芳香族羟基的方法是本领域公知的。按照有机合成的标准 方法操纵保护基（Green T.W.和 Wuts P.G.M. (1991)Protecting Groups in Organic Synthesis, John Wiley et Sons)〇
[0210] 以下通式2-3说明并详述流程I中描绘的化学反应。
[0211] 通式 2
[0213] 当A是Br时，駿酸2-1 (在以下制品4中制备）通过将可商业获得的8_羟基 喹啉-7-羧酸与一当量的溴在乙酸中反应来获得（1998年3月19日公布的国际公布 W098/11073)〇
[0214] 当A是F或Cl时，羧酸2-1可使用在1998年3月19日公布的国际公布W098/11073 中描述的方法从相应的可商业获得的起始材料5-卤代_8_羟基喹啉制备。
[0215] 当A是勵2时，羧酸2-1通过将相应的乙基酯与HNO 3和H2SO^混合物反应，随后 喊水解来制备。可选地，A = NO2的駿酸2_1通过将3-氨基_2_羟基_5_硝基苯甲酸与丙 烯醛在6N HCl中反应来制备。
[0216] 流程1的通式1-2的化合物是可商业获得的，或使用本领域技术人员公知的常规 合成方案制备。当1-2是不可商业获得的四氢喹啉（3-2)时，它们通过使用常规合成方案 诸如以氧化铂和H 2或以Zn和盐酸还原相应的喹啉3-1来获得。
[0217]流程 3
[0219] 适当的取代的不可商业获得的喹啉3-1的制备通过使用常规合成方案实现，不更 详细地提及。在这些反应中，还可能使用本身是本领域技术人员已知的变化形式。
[0220] 对本领域技术人员明显的是，描述的合成方案本质上仅是代表性的，且替代的合 成方法是有机化学领域技术人员已知的。
[0221] 以下实施例仅为了说明本发明和其实施。实施例不解释为对本发明的范围或精神 的限制。
【具体实施方式】
[0222] 实验部分
[0223] 1.化学合成
[0224] 除非另外指明，否则所有起始试剂都是可商业获得的，且不经任何预先纯化来使 用。使用常规合成方案可容易地制备本发明的化合物。在这些反应中，还可以使用本身是 本领域技术人员已知的，但没有更详细提及的变体。而且，根据以下反应方案和实施例，用 于制备本发明化合物的其他方法对于本领域技术人员将是容易明显的。除非另外指明，否 则所有变量都如以上定义。
[0225] 当提及使用"类似"方案时，如本领域技术人员将理解的，这样的方案可包括在例 如反应温度、试剂/溶剂量、反应时间、后处理条件或色谱纯化条件方面的微小改变。
[0226] 本说明书中尤其是表格和实施例中使用的缩写概述在表1。
[0227] 表 1
[0230] 除非另外指明，否则所有温度都以°C (摄氏度）或K(开尔文）表示。
[0231] 质子核磁共振（1H-NMR)光谱在Brucker 300MHz上记录。化学位移以百万分之几 (ppm，δ单位）表示。裂分图案描述表观多重性，称为s(单峰）、d(双峰）、t(三重峰）、 q(四重峰）、quint(五重峰）、sxt(六重峰）、m(多重峰）、br. s(宽单峰）。
[0232] 在以下条件下记录LC-MS :
[0233] ?方法A-C :带有样品管理器和2996PDA检测器（Waters)的UPLC连接单四极杆质 谱仪ZQ (Waters)。ZQ界面：ESI正电离模式。全扫描从102至900amu。毛细管电压3. 2V，锥 孔电压25V，提取锥孔电压3V，RFO. 3V，源温115°C，脱溶剂温度350°C，脱溶剂气流量800L/ h，锥孔气流量 100L/h。柱Aquity UPLC-BEH C18(50X2. Imm, 1·7μπι)。流速0.6mL/min，柱在 40°C，注入 2 μ L。流动相：A 相=水 /CH3CN 95/5+0. 1 % TFA, B 相=水 /CH3CN = 5/95+0. 1 % TFA0
[0234] -方法A :0-0· 25min(A:95%，B:5% )，3. 30min(A:0%，B:100% )，3. 30-4. 00(A:0 % ,B: 100% ),4. IOmin(A:95% ,B:5% ),4. 10-5. OOmin(A:95% ,B:5% )〇
[0235] -方法 B :0-1. 00min(A:100% ,B:0% ), I. 50min(A:95% ,B:5% )，3. 50min(A:0 % , B: 100% ), 3. 50-4. 00 (A:0% , B: 100% ), 4. IOmin (A: 100% , B:0%), 4. 10-5. OOmin (A: 100% ,B:0% ) 〇
[0236] -方法 C :0-0· 50min (A: 95 %，B: 5 % )，6. OOmin (A: 0 %，B: 100 % )，6· 00-7. 00 (A: 0 %，B:100% )，7. 10min(A:95%，B:5% )，7· 10-8. 50min(A:95%，B:5% )。
[0237] ?方法 D :Waters 1525 HPLC 栗（Waters)和 2996PDA 检测器（Waters)，连接单四 极杆质谱仪ZQ(Waters)。ZQ界面：ESI正电离模式。全扫描从102至900amu。毛细管电 压3. 2V，锥孔电压25V，提取锥孔电压3V，RFO. 3V，源温115°C，脱溶剂温度350°C，脱溶剂 气流量 600L/h，锥孔气流量 100L/h。柱 X-bridge C18(50X2.1mm，3.5ym)。流速 0.4mL/ min，柱在 40°C，注入 5 μ L。流动相：A 相=水 /CH3CN 95/5+NH3pH 9· 5, B 相=水 /CH3CN = 5/95+NH3pH 9. 5 〇 0-1. OOmin (A: 95 % , B: 5 % ), 7. 50min (A: 0 % , B: 100 % ), 7. 50-8. 50min (A: 0% ,Β: 100% ),8. 60min(A:95% ,Β:5% ),8. 60-9. 60min(A:95% ,Β:5% )〇
[0238] ?方法E :带有样品管理器和2996PDA检测器（Waters)的UPLC连接单四极杆质谱 仪ZQ (Waters)。ZQ界面：ESI正电离模式。全扫描从100至600amu。毛细管电压3. 25V，锥 孔电压26V，提取锥孔电压3V，源温120°C，脱溶剂温度400°C，脱溶剂气流量800L/h，锥孔气 流量 100L/h。柱 Aquity UPLC-BEH C18(50X2.1mm，1.7ym)。流速 0.5mL/min，柱在 40°C， 注入 2 μ L。流动相：A 相=水 /CH3CN 95/5+0. 1 % TFA, B 相=水 /CH3CN = 5/95+0. 1 % TFA。 0min(A:95%,B:5%),0. 30min (A: 92% , B: 8% ), I. 50min(A:0% , B: 100% ), I. 50-2. OOmin ( A:0% ,B:100% ) 〇
[0239] ?方法 F :Waters 1525HPLC 栗（Waters)和 2996PDA 检测器（Waters)，连接单四极 杆质谱仪ZQ (Waters)。ZQ界面：ESI正电离模式。全扫描从102至900amu。毛细管电压 3. 2V，锥孔电压25V，提取锥孔电压3V，RFO. 3V，源温115°C，脱溶剂温度350°C，脱溶剂气流 量 600L/h，锥孔气流量 100L/h。柱 Synergy C18(20X2.0mm，2.5ym)。流速 0.7mL/min，注 入 2 μ L。流动相：A 相=水 /CH3CN 95/5+TFA 0· 1 %，B 相=水 /CH3CN = 5/95+TFA 0· 1 %。 0-0. 25min (A: 95 % , B: 5 % ), 3. 50min (A: 0 % , B: 100 % ), 3. 50-4. 50min (A: 0 % , B: 100 % ), 4. 60min(A:95% ,B:5% ),4. 60-6. OOmin(A:95% ,B:5% )〇
[0240] 用于制备HPLC纯化的软件、梓和条件
[0241]
[0242] Shimadzu CLASS-VP L 0·0· 1
[0243] 拄
[0244] 使用的柱是Waters Symmetry Prep C18柱，其尺寸是内径19mm乘以长度300_。 固定相粒径是7 μ m。
[0245] 溶剂
[0246] Α·水性溶剂=水/CH3CN 90/10+0. 05% TFA.
[0247] B.有机溶剂=CH3CN/ 水 90/10+0. 05% TFA.
[0248] 针头漂洗溶剂=i-PrOH.
[0249] 方法
[0250] 仅使用一种方法（5-100% B);其具有20mL/min的流速和35分钟的运行时间，这 包括28分钟的梯度，随后是7分钟的柱冲洗和再平衡步骤。
[0251] 制品 1: